楊瑞芳，陰彥龍，楊敏清，宋 丹

1濰坊醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，山東 濰坊 261000；2解放軍89醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濰坊 261021

基質(zhì)金屬蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊破裂的關(guān)系

楊瑞芳1，陰彥龍1，楊敏清2，宋 丹1

1濰坊醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，山東 濰坊 261000；2解放軍89醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濰坊 261021

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因，嚴(yán)重威脅到人類的健康和生命。尤其是冠心病，動(dòng)脈粥樣硬化是其最重要因素之一，主要是由于各種原因引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，破壞屏障功能，血液中各種巨噬細(xì)胞廣泛侵入內(nèi)膜，形成以脂質(zhì)為主的粥樣斑塊，引起血管重構(gòu)，進(jìn)一步發(fā)展，可引起斑塊破裂。基質(zhì)金屬蛋白酶是一組幾乎能降解血管外細(xì)胞基質(zhì)所有成分的一組酶，在動(dòng)脈硬化斑塊的區(qū)域可過度表達(dá)，降解基質(zhì)，引起斑塊破裂、出血，形成繼發(fā)血栓，引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征。本文著重從基質(zhì)金屬蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊破裂的關(guān)系作一綜述。

基質(zhì)金屬蛋白酶；動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊破裂；血管重構(gòu)；病理學(xué) ；病理生理學(xué)

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮屏障功能遭到破壞，而構(gòu)成血管內(nèi)皮屏障的主要物質(zhì)之一就是血管細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），ECM成分的合成和降解代謝失衡是引起血管重構(gòu)，進(jìn)一步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素之一?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一組對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)成分有特殊降解作用的鋅依賴性蛋白水解酶，通過影響ECM的降解而在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起到很大的作用。本文主要綜述MMPs在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)關(guān)系。

1 MMPs的基本特征

MMPs是一類依賴于鋅和鈣離子的內(nèi)肽酶，它們分子大小、底物都各不相同，在生理?xiàng)l件下就幾乎能降解所有的ECM成分，但在正常人生理水平下通常處于低表達(dá)狀態(tài)，在炎性細(xì)胞因子、激素、生長因子刺激下和細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中其表達(dá)水平明顯上升。1962年首先發(fā)現(xiàn)了第1種間質(zhì)膠原酶（MMP-1）[1]，之后，國內(nèi)外的眾多研究又相繼發(fā)現(xiàn)了另外的基質(zhì)金屬蛋白酶，并分別命名。至今，大約有26個(gè)成員。并根據(jù)其作用底物的不同將MMPs分為4大類：膠原間質(zhì)酶、明膠酶、間質(zhì)溶解素和膜型基質(zhì)金屬蛋白酶。其中，前3種又可統(tǒng)稱為“經(jīng)典型”MMPs，膜型MMPs又可稱為“新型”MMPs。兩者區(qū)別在于：“經(jīng)典型”MMPs是以無活性的酶原形式合成，而“新型”MMPs是以活性形式合成，并同時(shí)參與“經(jīng)典型”MMPs的活化過程[2]。但是，對(duì)于所有的MMPs均有共同的特性：（1）可以降解ECM成分；（2）大都是以酶原的形式分泌到細(xì)胞外，并在一定條件下被激活而發(fā)揮作用；（3）在活化中心存在鋅離子，同時(shí)需要鈣離子來維持其活性和穩(wěn)定性；（4）在酸堿呈中性的條件下進(jìn)行活化；（5）可以被特異性組織型MMPs抑制因子（TIMP）所抑制[3]。TIMP不僅可以與MMPs發(fā)生特異性結(jié)合，也可以與MMPs酶原形式結(jié)合成相應(yīng)的復(fù)合物而參與其激活過程的調(diào)節(jié)，同時(shí)還可促進(jìn)細(xì)胞的生長和類固醇的生成。生理?xiàng)l件下，MMPs可促進(jìn)胚胎和骨的發(fā)育以及傷口愈合，病理狀態(tài)下可以加速腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)間，尤其是對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂有極大的促進(jìn)作用[4-5]。

2 MMPs的調(diào)控

MMPs的表達(dá)和活性受轉(zhuǎn)錄水平（酶原合成）、酶原激活和抑制劑抑制等水平的調(diào)控[6]，大多數(shù)的MMPs均需要經(jīng)過活化成為有活性的MMPs時(shí)才能發(fā)揮相應(yīng)的生物活性，降解細(xì)胞外基質(zhì)，因此，這3個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)維持人體的MMPs水平的穩(wěn)定有至關(guān)重要的意義。

多種細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子α等）、細(xì)胞外基質(zhì)成分、致癌物、原癌基因、一部分生長因子（如表皮生長因子）均能誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)MMPs，在其轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)MMPs酶原合成，但是，MMPs活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究。有研究顯示白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子β（TNF-β）可以促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞表達(dá)MMP，同時(shí)也有研究表明這兩者還可以刺激平滑肌細(xì)胞分泌MMP[7-8]，而在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊的聚集區(qū)也顯示了MMPs的高表達(dá)。研究還發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）也能在轉(zhuǎn)錄水平阻斷MMPs的表達(dá)[9]。另有研究證實(shí)，活化的T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD40L可以與動(dòng)脈粥樣內(nèi)的CD40特異性結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌MMPs，且CD40L介導(dǎo)MMPs表達(dá)的意義高于IL-1和TNFβ[10-12]。

酶原活化過程是MMP發(fā)揮生物學(xué)活性的重要環(huán)節(jié)，大部分的MMPs以酶原形式分泌到細(xì)胞外基質(zhì)，必須經(jīng)過水解去除前肽區(qū)才能被活化，一般是在已活化的MMPs作用下進(jìn)一步完全水解被激活[13]，還有一部分是通過一些非MMP蛋白在細(xì)胞外進(jìn)行激活，此外，還有膜型MMP（MT-MMP）可以在細(xì)胞內(nèi)以活性形式表達(dá)或分泌，其中含特殊序列RXKR可以被一種稱為絲氨酸蛋白酶（furin）所識(shí)別，Strongin等[14]認(rèn)為膜型MMP也可以在細(xì)胞表面激活“經(jīng)典型”MMPs。

研究最多的是抑制劑抑制等水平的調(diào)控，TIMP是一種廣泛存在于體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)，是MMPs的天然抑制物，到目前為止，大約有4種，分別命名為TIMP1-4。主要從酶原活化和活化的MMPs階段進(jìn)行抑制，主要涉及到的是TIMP1和TIMP2兩種。此外，有研究也表明，TIMP不僅對(duì)MMPs有抑制作用，而且在一定條件下也可以激活MMPs[9]。

3 MMPs與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

動(dòng)脈粥樣硬化是大多數(shù)心腦血管疾病的病理生理基礎(chǔ)，它是由于各種原因引起血管內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)相互作用而導(dǎo)致的不斷進(jìn)展的病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化廣泛累計(jì)大中動(dòng)脈，造成血管壁不同程度的硬化和管腔的狹窄，血管內(nèi)皮屏障功能遭到破壞后，血液中的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和脂質(zhì)等廣泛入侵到內(nèi)膜下，不斷發(fā)展，形成了以脂質(zhì)為主的粥樣斑塊，是一個(gè)在發(fā)生發(fā)展中涉及多因素的炎癥過程[15]。大量研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展時(shí)的血管重構(gòu)、斑塊破裂和血栓形成等過程。下面著重從這幾方面來闡述基質(zhì)金屬蛋白酶和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系以及如何促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

3.1 MMPs和血管重構(gòu)

Dickhout等[16]指出廣義的血管重構(gòu)是包括多種形式，血管橫截面積可以增大、縮小或不變，血管腔徑可以縮小也可以擴(kuò)大，認(rèn)為血管重構(gòu)是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，至少包含細(xì)胞的增殖、遷移、凋亡以及基質(zhì)成分的合成、降解和重新排列等過程，血管重構(gòu)又是對(duì)刺激發(fā)生的復(fù)雜的動(dòng)態(tài)反應(yīng)。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中，隨著粥樣斑塊的逐漸增大，當(dāng)大于40%時(shí)，管腔出現(xiàn)狹窄，表現(xiàn)為由于管腔對(duì)斑塊負(fù)荷增加引起的代償性擴(kuò)張的正性重構(gòu)或是由于斑塊刺激管壁引起反射性收縮造成的負(fù)性重構(gòu)。細(xì)胞外基質(zhì)是構(gòu)成正常血管壁屏障的重要組成部分，包括不同類型的蛋白聚糖和膠原以及少部分的彈性蛋白、纖維連接蛋白和層粘連蛋白等[17]，而大部分的蛋白聚糖都是由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞合成的。血管重構(gòu)包括細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解。當(dāng)動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化的過程中，血管發(fā)生廣泛的重構(gòu)現(xiàn)象，在不同階段，基質(zhì)合成和降解的比例不同，初級(jí)階段表現(xiàn)為降解大于合成，而在粥樣斑塊生長時(shí)，合成大于降解，導(dǎo)致基質(zhì)大量沉積在管壁，影響管腔正常血流通過，隨著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，管腔出現(xiàn)狹窄。而在這整個(gè)發(fā)展過程中，MMPs發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。MMPs可以有效降解血管基質(zhì)膠原，降低血管致密性，間接減少血管向外擴(kuò)張的阻力，另一方面，也可以加速平滑肌細(xì)胞的遷移。有研究顯示，MMP2和MMP9是降解彈性蛋白的主要因素，在動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，MMP2和MMP9高表達(dá)，更加減低了血管壁彈性。Galis等[18-19]研究顯示在動(dòng)脈粥樣硬化與正常的動(dòng)脈有著不同的MMPs表達(dá)形式，在動(dòng)脈粥樣硬化中，不僅有MMPs高表達(dá)，還有TIMP的含量也增加，這足以說明基質(zhì)金屬蛋白酶參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的血管重構(gòu)過程。另外，已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)人工合成的MMPs抑制劑可以有效地減少血管重構(gòu)，減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[20]。

3.2 MMPs和斑塊破裂

粥樣斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化典型病理改變。大多是由纖維帽和粥樣核心構(gòu)成。纖維帽主要成分是平滑肌細(xì)胞和膠原纖維，而粥樣核心主要是以脂質(zhì)為主（低密度脂蛋白LDL），還包含一些壞死物質(zhì)。粥樣斑塊的穩(wěn)定性主要是由3種因素決定的：含有脂質(zhì)核心的大小和硬度、覆蓋脂核的纖維帽的厚度和纖維帽內(nèi)的炎癥和修復(fù)過程。一些纖維帽較薄和大脂質(zhì)核心的斑塊對(duì)機(jī)械力的抵抗作用較弱，稱為不穩(wěn)定斑塊或是易損斑塊，這類斑塊的纖維帽中的平滑肌細(xì)胞非常少，粥樣物質(zhì)所含比例大多大于30%[21]，尤其是斑塊的肩周部，目前認(rèn)為，粥樣斑塊的穩(wěn)定性與其大小并無直接的關(guān)系[22]。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的粥樣斑塊的邊緣部和泡沫細(xì)胞（吞噬了脂質(zhì)的單核細(xì)胞或組織細(xì)胞，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出現(xiàn)的特征性病理細(xì)胞，主要來源于血液單核細(xì)胞與血管中膜平滑肌細(xì)胞）有大量的巨噬細(xì)胞，而MMPs主要存在于巨噬細(xì)胞豐富的區(qū)域，而后者又可以降解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的大多成分，因此，許多研究者認(rèn)為這些細(xì)胞及他們所釋放的MMPs可以引起斑塊的破裂，形成血栓，甚至可引起心肌梗死等急性冠脈綜合癥。近年來的大量實(shí)驗(yàn)顯示巨噬細(xì)胞源性的MMPs與斑塊的破裂有一定的關(guān)系[23-26]。有研究發(fā)現(xiàn)，MMP3可降解膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖等血管壁主要成分，還可以激活明膠酶、膠原酶等MMP。動(dòng)脈粥樣硬化病變斑塊中常含大量的MMP3和巨噬細(xì)胞，也有研究證實(shí)MMP8分解膠原的能力是其他膠原酶的3倍多，近幾年，Henman等[27]研究發(fā)現(xiàn)，人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都能表達(dá)MMP8，可提示它在斑塊破裂的過程中也有一定的作用。MMP2和MMP9是降解彈性膠原的主要物質(zhì)，是參與平滑肌細(xì)胞增殖和由中膜向內(nèi)膜遷移的一種重要媒介，可以加速動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程[28-29]，在急性冠脈綜合癥和不穩(wěn)定性心絞痛的患者冠狀動(dòng)脈斑塊中的MMP9高表達(dá)，甚至有研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊內(nèi)的MMP9表達(dá)量為穩(wěn)定斑塊的3～5倍[30]。國外學(xué)者曾將動(dòng)脈粥樣硬化患者的斑塊平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞于體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其可分泌大量的MMP9、MMP3和MMP1。

以上大量的研究證實(shí)MMPs與動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊破裂有一定的關(guān)系，因此，早期檢測患者的MMPs對(duì)一些心血管事件，如急性冠脈綜合征等有著重要的意義。

4 MMPs關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的治療

MMPs是與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系的蛋白水解酶，因此，隨著國內(nèi)外學(xué)者對(duì)MMPs和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制分子水平研究資料的不斷累積，針對(duì)MMPs以旨在改變或減慢動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病進(jìn)程的治療方法在不斷的探索中，其主要原理是，減少局部MMPs的產(chǎn)生，增加TIMP的分泌，或者是加入外源性或人工合成的TIMP，目前主要有調(diào)脂、抗氧化和基因治療?？傊?，鑒于MMPs和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，積極地盡可能控制MMPs，減少其生成對(duì)穩(wěn)定粥樣斑塊、防止發(fā)生進(jìn)一步的心血管事件甚至引起猝死方面有極其重要的意義。

5 展望和不足

由于MMPs在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的過程中有著極大的意義，而動(dòng)脈粥樣硬化是大多數(shù)心血管疾病的病理生理基礎(chǔ)，因此，早期監(jiān)測MMP對(duì)預(yù)防心血管疾病或者是用于早期診斷、預(yù)后等都有一定的臨床價(jià)值，臨床上可以將MMP和肌鈣蛋白等生物學(xué)指標(biāo)共同用于急性冠脈綜合癥等的早期診斷。

關(guān)于MMPs的調(diào)控機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的涉及多種刺激和抑制因素的過程，本文尚未涉及全面，還需要進(jìn)一步的研究和對(duì)資料的收集，但適度地調(diào)節(jié)MMP活性，改善細(xì)胞外基質(zhì)和血管重構(gòu)將成為動(dòng)脈粥樣硬化防治研究的一個(gè)重要方向之一。

[1]Bar-Or A, Nuttall RK, Duddy M, et al. Analyses of all matrix metalloproteinase members in leukocytes emphasize monocytes as major inflammatory mediators in multiple sclerosis[J]. Brain,2003, 126(Pt 12): 2738-49.

[2]Murphy G, Stanton H, Cowell S, et al. Mechanisms for pro matrix metalloproteinase activation[J]. APMIS, 1999, 107(1): 38-44.

[3]Metalloproteinases ML, their inhabitors in matrix remodelling.their inhabitors in matrix remodelling[J]. Trends Genetics, 1990,6(11): 121-5.

[4]Lambert E, Dassé E, Haye B, et al. TIMPs as multifacial proteins[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2004, 49(3): 187-98.

[5]Vesey DA, Cheung CW, Kruger WA, et al. Thrombin stimulates proinflammatory and proliferative responses in primary cultures of human proximal tubule cells[J]. Kidney Int, 2005, 67(4): 1315-29.

[6]Nagase H. Activation mechanisms of matrix metalloproteinases[J].Biol Chem, 1997, 378(3/4): 151-60.

[7]Sarén P, Welgus HG, Kovanen PT. TNF-alpha and IL-1beta selectively induce expression of 92-kDa gelatinase by human macrophages[J]. J Immunol, 1996, 157(9): 4159-65.

[8]Galis ZS, Muszynski M, Sukhova GK, et al. Cy tokine-stimulated human vascular smooth muscle cells synthesize a complement of enzymes required for extra-celluar matrix digestion[J]. Circ Res,1994, 75(12): 181-9.

[9]陳華江, 王杰軍. 基質(zhì)金屬蛋白酶的結(jié)構(gòu)及其調(diào)節(jié)機(jī)制[J]. 國外醫(yī)學(xué): 腫瘤學(xué)分冊(cè), 2001, 28(1): 20-3.

[10]Sch?nbeck U, Mach F, Sukhova GK, et al. Regulation of matrix metalloproteinase expression in human vascular smooth muscle cells by T lymphocytes: a role for CD40 signaling in plaque rupture[J]. Circ Res, 1997, 81(3): 448-54.

[11]Mach F, Sch?nbeck U, Bonnefoy JY, et al. Activation of monocyte/macrophage functions related to acute atheroma complication by ligation of CD40: induction of collagenase, stromelysin,and tissue factor[J]. Circulation, 1997, 96(2): 396-9.

[12]Sch?nbeck U, Mach F, Sukhova GK, et al. Expression of stromelysin-3 in atherosclerotic lesions: regulation via CD40-CD40 ligand signaling in vitro and in vivo[J]. J Exp Med, 1999, 189(5):843-53.

[13]Kleiner DE, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases and metastasis[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 1999, 43(1): S42-51.

[14]Strongin AY, Collier I, Bannikov G, et al. Mechanism of cell surface activation of 72-kDa type IV collagenase. Isolation of the activated form of the membrane metalloprotease[J]. J Biol Chem,1995, 270(10): 5331-8.

[15]陳線茹, 豆志偉. 基質(zhì)金屬蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展, 2012, 33(3): 314-7.

[16]Dickhout LR. functional analysis of arteries from young spontaneously hypertensiverats[J]. Hypertension, 1997, 29(3): 781-9.

[17]于 瀅, 楊向紅. 基質(zhì)金屬蛋白酶與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊破裂的關(guān)系[J]. 中國動(dòng)脈硬化雜志, 2003, 11(6): 592-5.

[18]Galis ZS, Muszynski M, Sukhova GK, et al. Enhanced expression of vascular matrix metalloproteinases inducedin vitroby cytokines and in regions of human atherosclerotic lesions[J]. Ann N Y Acad Sci, 1995, 748(2): 501-7.

[19]Galis ZS, Sukhova GK, Kranzh?fer R, et al. Macrophage foam cells from experimental atheroma constitutively produce matrixdegrading proteinases[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1995, 92(2):402-6.

[20]Liu YN, Pan SL, Peng CY, et al. YC-1 [3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzyl indazole] inhibits neointima formation in ballooninjured rat carotid through suppression of expressions and activities of matrix metalloproteinases 2 and 9[J]. J Pharmacol Exp Ther,2006, 316(1): 35-41.

[21]范成輝, 莊少偉. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征相關(guān)易損斑塊的研究現(xiàn)狀[J]. 上海醫(yī)學(xué), 2016, 39(3): 184-6.

[22]Rouis M. Matrix metalloproteinases: a potential therapeutic target in atherosclerosis[J]. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord, 2005, 5(6): 541-8.

[23]Galis ZS, Sukhova GK, Lark MW, et al. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques[J]. J Clin Invest, 1994, 94(6): 2493-503.

[24]Nikkari ST, O'brien KD, Ferguson M, et al. Interstitial collagenase(MMP-1) expression in human carotid atherosclerosis[J]. Circulation, 1995, 92(6): 1393-8.

[25]Rekhter MD, Zhang K, Narayanan AS, et al. Type I collagen gene expression in human atherosclerosis. Localization to specific plaque regions[J]. Am J Pathol, 1993, 143(6): 1634-48.

[26]Sukhova GK, Sch?nbeck U, Rabkin E, et al. Evidence for increased collagenolysis by interstitial collagenases-1 and -3 in vulnerable human atheromatous plaques[J]. Circulation, 1999, 99(19): 2503-9.

[27]Herman MP, Sukhova GK, Libby P, et al. Expression of neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase-8) in human atheroma: a novel collagenolytic pathway suggested by transcriptional profiling[J]. Circulation, 2001, 104(16): 1899-904.

[28]Ibanez B, Navarro F, Cordoba M, et al. Tako-tsubo transient left ventricular apical ballooning: is intravascular ultrasound the key to resolve the enigma?[J]. Heart, 2005, 91(1): 102-4.

[29]Merli E, Sutcliffe S, Gori M, et al. Tako-Tsubo cardiomyopathy:new insights into the possible underlying pathophysiology[J]. Eur J Echocardiogr, 2006, 7(1): 53-61.

[30]Cocco G, Chu D. Stress-induced cardiomyopathy: A review[J].Eur J Intern Med, 2007, 18(5): 369-79.

Relationship between the serum matrix metalloproteinase levels,atherosclerosis and plaque rupture

YANG Ruifang1, YIN Yanlong1, YANG Minqing2, SONG Dan11Graduate School, Weifang Medical University, Weifang 261000, China ;2The 89th Hospital of PLA, Weifang 261021, China

Atherosclerosis is a major cause of coronary heart disease(CHD), cerebral infarction and peripheral vascular disease.It is a serious threat to human health and disease ,especially CHD. Atherosclerosis is one of the most important factor , mainly due to various reasons that cause vascular endothelial cell damage and destroy its barrier function. As a consquence, many kinds of macrophages in the blood invade lining widely to form the atheromatous plaque with a mass of lipids. Eventually it will evolve into vascular remodeling. Sometimes, it may cause plaque rupture if the situation develops further. Matrix metalloproteinase is a group of enzymes that can almost degrade all off constituents of Vascular extracellular matrix. It can be expressed excessively in the areas with plentiful atherosclerotic plaques and degrade matrix to cause plaque rupture, bleeding and form Secondary thrombosis. At last, acute coronary syndrome occurs. This article mainly make a literature review about the relationship between serum matrix metalloproteinase levels and atherosclerosis and plaque rupture emphatically.

matrix metalloproteinase; atherosclerosis; plaque rupture; vascular remodeling; pathology; pathophysiology

2017-06-28

楊瑞芳，碩士研究生，E-mail: 1083990814@qq.com

陰彥龍，碩士，主任醫(yī)師，E-mail: 150545789622126.com