倪 峰, 何曉軍, 陸美芹, 王 鋒

(南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科, 江蘇 南通, 226361)

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替莫唑胺聯(lián)合放療對(duì)腦腫瘤療效的臨床研究

倪 峰, 何曉軍, 陸美芹, 王 鋒

(南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科, 江蘇 南通, 226361)

腦腫瘤; 放射治療; 替莫唑胺

腦腫瘤可分為原發(fā)性腫瘤及繼發(fā)性腫瘤即腦轉(zhuǎn)移瘤，腦膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤，約占所有顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的60%。全世界腦膠質(zhì)瘤患者超過(guò)750萬(wàn)，中國(guó)約占其中的35%[1]。腦轉(zhuǎn)移瘤的較常見(jiàn)原發(fā)病為肺癌，非小細(xì)胞肺癌患者在病程中30%會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，腦腫瘤因其生長(zhǎng)部位特殊以及原發(fā)病的來(lái)源，一般預(yù)后均較差，放化療成為主要的治療手段，但絕大多數(shù)化療藥物無(wú)法透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用，故腦腫瘤的化療比較棘手。替莫唑胺(TMZ)能夠通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有療效好、不良反應(yīng)少、耐受性高等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究探討替莫唑胺聯(lián)合放療治療腦腫瘤的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2014年12月本院收治的腦腫瘤患者(包括膠質(zhì)瘤與腦轉(zhuǎn)移瘤)共160例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組80例，其中膠質(zhì)瘤18例，腦轉(zhuǎn)移瘤62例; 男50例，女30例; 年齡28～80歲，平均(56.4±3.12)歲。對(duì)照組80例，其中膠質(zhì)瘤16例，腦轉(zhuǎn)移瘤64例; 男48例，女32例; 年齡33～82歲，平均(55.8±3.75)歲。2組性別、年齡及原發(fā)與繼發(fā)腫瘤類型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者放療均采取仰臥位，頭部墊B枕，并用熱塑面罩進(jìn)行頭部固定，腦轉(zhuǎn)移患者采取全腦放療, 6MV X線照射治療，常規(guī)左右全腦對(duì)穿野, 3 500 cGy/14次，每天照射1次，每周照射5 d。膠質(zhì)瘤患者采取三維適形放療，從顱頂至下頜邊緣行CT斷層掃描，層厚和層距均為3 mm, 采集影像資料，在MRI指導(dǎo)下進(jìn)行靶區(qū)勾畫，勾畫腫瘤靶區(qū)GTV, CTV1為GTV外放2.5 cm, PTV1=CTV1+0.5 cm, PTV1給量5 000 cGy/25F后縮野, CTV2為GTV外放1 cm, PTV2=CTV2+0.5 cm, PTV2推量至6 000 cGy, 共6周完成，而觀察組在上述放療期間口服替莫唑胺75 mg/(m2·d), 放療結(jié)束后繼續(xù)輔助化療250 mg/(m2·d)共5 d, 28 d為1個(gè)療程，共5個(gè)療程。治療結(jié)束后2～3個(gè)月復(fù)查頭顱MRI, 以腦腫瘤大小變化作為判斷療效的客觀依據(jù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

近期療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR): 腫瘤完全消失, 4周以上無(wú)新發(fā)病灶; 部分緩解(PR): 腫瘤最大徑之和減少≥50%, 維持此狀態(tài)≥4周; 穩(wěn)定(SD): 腫瘤縮小<50%或增大≤25%; 進(jìn)展(PD): 腫瘤增大≥25%, 或者新病灶出現(xiàn)。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組中CR 20例，PR 38例，總有效率為72.5%; 對(duì)照組中CR 10例, PR 22例，總有效率為40.0%。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組中發(fā)生胃腸道反應(yīng)34例，骨髓抑制52例; 對(duì)照組中發(fā)生胃腸道反應(yīng)30例，骨髓抑制47例。2組患者胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤，起源于神經(jīng)外胚層的神經(jīng)實(shí)質(zhì)或神經(jīng)間質(zhì)，向膠質(zhì)細(xì)胞增殖分化異常進(jìn)而導(dǎo)致以顱內(nèi)占位、功能障礙等為主要臨床癥狀的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，主要表現(xiàn)為頭痛、認(rèn)知改變、癲癇、語(yǔ)言障礙和進(jìn)行性偏癱，惡性程度高，療效差，病死率、術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3], 腦膠質(zhì)瘤為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與周圍正常腦組織界限不清，手術(shù)治療無(wú)法完全切除，故以手術(shù)治療為主并輔助放化療相結(jié)合的綜合治療成為主要治療手段。

全腦放療依然是轉(zhuǎn)移病灶≥3個(gè)的多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者最主要的治療方式，但治療效果不甚理想。文獻(xiàn)[4]報(bào)道臨床有效率僅為50%左右，腦轉(zhuǎn)移腫瘤最終會(huì)因腦腫瘤進(jìn)展或原發(fā)腫瘤未控制或其他臟器轉(zhuǎn)移而死亡，所以有必要研究其他治療方法以改善患者預(yù)后延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

TMZ屬于咪嗪類衍生物，是全新的第2代口服烷化劑，該藥的口服生物利用度非常高，接近100%, 且對(duì)血腦屏障具有很好的穿透能力，其腦脊液的藥物濃度約為血漿藥物濃度的1/3[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組，證明放射治療聯(lián)合替莫唑胺化療能顯著改善腦腫瘤患者的近期療效，具有協(xié)同療效，與相關(guān)研究結(jié)果一致[6-7]。2組均會(huì)出現(xiàn)一定的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，但處于可耐受范圍，且不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異?？傊?，放射治療聯(lián)合替莫唑胺可改善腦腫瘤患者的近期療效，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Chang L, Su J, Jia X, et al. Treating malignant glioma in Chinesepatients：update on temozolomide[J]. Onco Targets Ther, 2014, 7: 235-244.

[2] 陳達(dá)桂, 李桂生, 黃海欣, 等. 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺治療顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 9(8): 76-77, 80.

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[7] 陳衛(wèi)峰, 吳倩嵐, 莫立根, 等. 高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后3D-CRT與替莫唑胺同步放化療Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(7): 543-551.

2016-12-27

江蘇省南通市科技局指導(dǎo)性項(xiàng)目(HS149014)

王鋒

R 739.41

A

1672-2353(2017)11-166-02

10.7619/jcmp.201711057