張學(xué)燕

綜述與講座

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

張學(xué)燕

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，是一種原因不明的以普通間質(zhì)性肺炎為改變的慢性、彌漫性肺間質(zhì)疾病。因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情呈不可逆性進(jìn)展，早期診斷困難，目前亦無(wú)有效的臨床治療措施且預(yù)后極差，其發(fā)病機(jī)制成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。主要從細(xì)胞、細(xì)胞因子等方面對(duì)近幾年特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制予以綜述，或可促進(jìn)機(jī)制的進(jìn)一步研究，及對(duì)精準(zhǔn)治療有所裨益。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；發(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis，IPF），是一種原因不明的以普通間質(zhì)性肺炎為改變的慢性、彌漫性肺間質(zhì)疾病，其組織病理學(xué)及影像學(xué)多顯示為普通間質(zhì)性肺炎的表現(xiàn)［1］。該病常起病隱匿，表現(xiàn)為呼吸困難進(jìn)行性加重、乏力、消瘦、厭食，合并感染時(shí)可有發(fā)熱，少數(shù)人有關(guān)節(jié)痛，刺激性干咳伴少量黏痰，可有黃痰及血痰，Velcro羅音，進(jìn)行性低氧血癥，最終發(fā)展為呼吸衰竭而致死［2］。因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情呈不可逆性進(jìn)展，早期診斷困難，目前亦無(wú)有效的臨床治療措施，因此預(yù)后極差，故而其發(fā)病機(jī)制成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。本文主要對(duì)近幾年IPF的發(fā)病機(jī)制予以綜述。

1 IPF流行病學(xué)

IPF是間質(zhì)性肺疾病中最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的類(lèi)型，因其病因不明、不易診斷且呈進(jìn)行性不可逆性發(fā)展，又缺乏有效治療手段，故而預(yù)后極差，病死率極高。據(jù)國(guó)內(nèi)外調(diào)查及研究報(bào)道：國(guó)內(nèi)IPF平均發(fā)病年齡為66歲，發(fā)病高峰為70～80歲，國(guó)外發(fā)病年齡多為60～70歲［3］，男性稍多于女性。雖然不同地域人群的發(fā)病率、患病率有所差異，但尚不清楚是否受相關(guān)文化、地域、種族等因素影響：意大利IPF發(fā)病率為25.6~31.6/10萬(wàn)，患病率為7.5～9.3/10萬(wàn)［4］，美國(guó)IPF發(fā)病率為6.8~16.3/10萬(wàn)，患病率為14～42.7/10萬(wàn)［5］，英國(guó)IPF的患病率為10～25/10萬(wàn)［6］。IPF患者確診后的平均生存時(shí)間為2.5～3.5年［7］，確診后患者生存率隨時(shí)間推移顯著下降，其3年生存率為50%，5年生存率僅為20%［8］。通過(guò)目前國(guó)內(nèi)IPF預(yù)后影響因素分析得知：性別、職業(yè)暴露、體重指數(shù)、中醫(yī)證候積分、6分鐘步行試驗(yàn)、氧分壓、TLC%、FVC%、DLCO%、血沉、杵狀指等均為影響IPF患者生存的因素，其中體重指數(shù)、6分鐘步行試驗(yàn)、氧分壓、血沉、杵狀指是其主要影響因素［9-11］。2011年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（American Thoracic Society，ATS）、歐洲呼吸學(xué)會(huì)（European Respiratory Society，ERS）、日本呼吸學(xué)會(huì)（Japanese Respiratory Society，JRS）、拉丁美洲胸科協(xié)會(huì)（Latin American Thoracic Association，ALAT）發(fā)布的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化指南指出其高危因素有：吸煙、環(huán)境暴露、微生物因素、胃食管反流、遺傳因素，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)病例研究結(jié)論一致。1990年—2000年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)對(duì)IPF調(diào)查發(fā)現(xiàn)：IPF病例數(shù)有明顯增加趨勢(shì)［12］?；诹餍胁W(xué)調(diào)查，只有對(duì)IPF高危人群定期檢查以早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，才能盡可能的改善患者生存質(zhì)量，這也對(duì)IPF發(fā)病機(jī)制的研究提出進(jìn)一步的要求。

2 IPF發(fā)病機(jī)制

目前，IPF的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，從20世紀(jì)80年代左右提出的慢性炎性假說(shuō)，到21世紀(jì)初提出的上皮細(xì)胞損傷后異常修復(fù)等，IPF發(fā)病機(jī)制眾說(shuō)紛紜，尚無(wú)定論。IPF的發(fā)病機(jī)制中涉及諸多細(xì)胞、細(xì)胞因子、趨化因子、基因表型等。在不明原因至肺損傷后，各種細(xì)胞及細(xì)胞因子間相互作用，最終形成肺間質(zhì)纖維化?？梢?jiàn)，各種細(xì)胞及細(xì)胞因子等在IPF發(fā)病過(guò)程中扮演了重要的角色。

2.1 與IPF相關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞因子IPF可能是由多種原因共同作用導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂而發(fā)病。有諸多研究表明，由遺傳因素到疾病發(fā)生，期間還需要蛋白質(zhì)表達(dá)、免疫系統(tǒng)及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子IL-4、IL6、IL-17、IL-23等在IPF發(fā)病機(jī)制中的作用，這也是近年來(lái)針對(duì)IPF病因?qū)W探討的重要方面。

2.1.1 Th1、Th2細(xì)胞與IPF T細(xì)胞是主要的免疫細(xì)胞之一，在免疫功能中起著至關(guān)重要的作用，其功能及數(shù)量的異常在免疫系統(tǒng)紊亂中發(fā)揮了重要的作用。根據(jù)生物學(xué)功能的不同T細(xì)胞可分為T(mén)h1、Th2、Th17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）四個(gè)亞型。

Th1細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞亞群，是Th0細(xì)胞在IL-12、IFN-γ等細(xì)胞因子作用下分化而成，主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等。主要的生物學(xué)功能為參與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，輔助細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)等。Th2細(xì)胞是在IL-4作用下分化而成，主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子，主要生物學(xué)功能是刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生免疫球蛋白，與體液免疫有關(guān)。相關(guān)研究表明：在IPF患者血清及支氣管肺泡灌洗液（BALF）中Th2（IL-4）表達(dá)水平較對(duì)照組明顯升高，Th1（IFN-γ）表達(dá)水平及IFN-γ/IL4（Th1/Th2）明顯降低［13］。IFN-γ主要來(lái)源于Th1細(xì)胞，正常情況下，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，并能抑制Th2細(xì)胞增殖，因此Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ可能對(duì)IPF有保護(hù)性作用。IL-4是誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化的重要細(xì)胞因子，其表達(dá)在IPF患者血清及BALF的增加可促進(jìn)Th2細(xì)胞分化增殖。在博來(lái)霉素致小鼠肺纖維化過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)：文獻(xiàn)中選定4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，3、7、14、28 d，Th1細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組下降，于第14天達(dá)最低峰，Th2、Th17細(xì)胞較對(duì)照組明顯上升，于第14天達(dá)最高峰［14］。國(guó)內(nèi)另一項(xiàng)研究結(jié)果也與此一致，并在BALF中發(fā)現(xiàn)IFN-γ/IL4（Th1/Th2）與IPF患者預(yù)后呈正相關(guān)，IFN-γ/ IL4（Th1/Th2）可能是反映IPF預(yù)后的重要指標(biāo)［15］。在IPF發(fā)病機(jī)制中，Th2細(xì)胞更多地表現(xiàn)為促纖維化作用，而Th1細(xì)胞則表現(xiàn)為抗纖維化作用，因此，Th1/Th2失衡可能在IPF發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

2.1.2 Th17細(xì)胞與IPF Thl7細(xì)胞是一類(lèi)新發(fā)現(xiàn)的高表達(dá)IL-17的CD4+T細(xì)胞亞群，它在炎性疾病、機(jī)體防御反應(yīng)中具有重要的意義，Th17細(xì)胞受Th1、Th2細(xì)胞的調(diào)控，卻有別于Th1、Th2。Th17細(xì)胞的分化受多種細(xì)胞因子的影響，其中TGF-β、IL-6、IL-23和IL-21可以促進(jìn)其分化，而IFN-γ、IL-2、IL-4等抑制其分化，其高表達(dá)IL-17，也產(chǎn)生IL-6和TNF-α。TNF-β與Th17細(xì)胞的分化密切相關(guān)，與IL-17具有協(xié)同作用，可以增強(qiáng)自身免疫細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)。在IPF中，TNF-β具有刺激成纖維細(xì)胞增殖、促進(jìn)膠原蛋白沉積、抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解的作用，從而促進(jìn)纖維化的發(fā)生［16］。Thl7細(xì)胞在IPF發(fā)病中可能與IL-17A mRNA及蛋白的表達(dá)有關(guān)。國(guó)外學(xué)者在IPF患者痰液中發(fā)現(xiàn)IL-17A基因和蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組異常升高，提示其在IPF發(fā)病過(guò)程中的重要作用［17］。動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)：當(dāng)TGF-β1缺乏時(shí)，Th17細(xì)胞數(shù)亦明顯減少；當(dāng)TGF-β1含量增加時(shí)，Th17細(xì)胞數(shù)亦隨其增加而明顯上升；若誘導(dǎo)小鼠TGF-β1異常表達(dá)，Th17細(xì)胞數(shù)則上升，繼而小鼠出現(xiàn)免疫紊亂，甚至誘發(fā)自身免疫性疾病［18］。另有研究證實(shí)：通過(guò)IL-17A拮抗藥，對(duì)二氧化硅誘導(dǎo)的肺纖維化有抑制作用［19］。這為T(mén)hl7細(xì)胞在IPF發(fā)病機(jī)制提供了又一重要證據(jù)。

2.1.3 Treg細(xì)胞與IPF早在1995年就有學(xué)者提出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoyy T cells，Treg）的概念，將老鼠CD4+CD25+細(xì)胞定義為T(mén)reg細(xì)胞，后又將CD4+CD25hi細(xì)胞定義為人Treg細(xì)胞，是具有免疫負(fù)性調(diào)節(jié)功能的T亞群，特異性表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，以控制Treg細(xì)胞分化及其功能，另外，其分化可能還受IL-2及TGF-β的影響，可分泌抑制性的細(xì)胞因子，如IL-10、TGF-β。Treg細(xì)胞是外周免疫耐受的一種方式，它能保持人體免疫系統(tǒng)的耐受，抑制過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，防止因其導(dǎo)致的炎性疾病，在人體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著非常重要的作用。如果Treg細(xì)胞的數(shù)量及功能下降時(shí)，機(jī)體對(duì)自身抗原不能耐受，便會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂，促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展。多項(xiàng)研究表明，Treg細(xì)胞和IPF相關(guān)，Treg細(xì)胞可以通過(guò)與效應(yīng)T細(xì)胞間的相互作用、分泌抗炎細(xì)胞因子、抑制抗原遞呈細(xì)胞的功能、表達(dá)顆粒酶、穿孔素直接殺傷靶細(xì)胞等途徑發(fā)揮免疫耐受作用。早在2009年國(guó)外就有學(xué)者研究報(bào)道：IPF患者外周血及BALF中Treg細(xì)胞數(shù)量明顯低于非IPF患者，IPF患者外周血及BALF中Treg細(xì)胞抑制功能受損，BALF中Treg細(xì)胞對(duì)Th1、Th2細(xì)胞因子釋放是抑制功能受損，且Treg細(xì)胞的功能缺陷與反映疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)高度相關(guān)［20］。另有國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道與其一致：IPF患者外周血Treg細(xì)胞數(shù)量、Foxp3 mRNA的表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯下降［21］。既往研究還發(fā)現(xiàn)：在肺纖維化患者支氣管分泌物中檢測(cè)到高表達(dá)的IL-17AmRNA、IL-23 mRNA［22］。動(dòng)物模型研究證實(shí)：Th17細(xì)胞在肺纖維化大鼠模型中高表達(dá)，其肺組織Th17、IL-17、IL-23R表達(dá)增高，并與肺部炎癥、肺纖維化密切相關(guān)［23］。IL-23是一種具有促炎作用的細(xì)胞因子，主要由三種細(xì)胞產(chǎn)生：Th1、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，可作用于記憶性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞，能夠誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子IL-17、IL-10、IL-12、IFN-γ的產(chǎn)生，其主要作用是發(fā)揮前炎癥因子在炎癥反應(yīng)中的作用。相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)了IL-23/ IL-17軸在自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，如實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）、膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎等。在小鼠模型中，若能降低IL-23的產(chǎn)生及刺激，IL-17的產(chǎn)生就會(huì)相應(yīng)降低，也就可以降低小鼠EAE的發(fā)生，故IL-23在Thl7細(xì)胞亞群的分化維持中至關(guān)重要［24］。

眾多研究表明，在IPF患者中存在Th2、Th17細(xì)胞功能上調(diào)，Th1、Treg細(xì)胞功能受損，可能在IPF發(fā)病過(guò)程中，Th2、Th17細(xì)胞表現(xiàn)為促纖維化作用，Th1、Treg細(xì)胞則表現(xiàn)為抗纖維化作用。因此，Th1/ Th2失衡、Th17/Treg失衡及IL23/Th17/IL17軸可能在IPF發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

2.2 與IPF相關(guān)生長(zhǎng)因子

2.2.1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor beta，TGF-β）是一多功能蛋白質(zhì)，可以影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng)，分化、細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)等功能。TGF-β屬于TGF-β超家族蛋白。TGF-β與細(xì)胞表面的TGF-β受體（即絲氨酸/蘇氨酸激酶受體）結(jié)合而激活其受體。其信號(hào)可以通過(guò)SMAD信號(hào)通路和/或DAXX信號(hào)通路傳遞。在肺間質(zhì)纖維化過(guò)程中包括了成纖維細(xì)胞的聚集、細(xì)胞外基質(zhì)的沉積、膠原形成、炎癥反應(yīng)、組織結(jié)構(gòu)損傷、破壞，而TGF-β在肺纖維化形成和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，作為肺纖維化形成和發(fā)展啟動(dòng)者，不僅可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖，還促進(jìn)了ECM成分合成及沉積。在肺損傷及炎癥早期，TGF-β促進(jìn)炎癥發(fā)展，與內(nèi)皮素、前列腺素F-2α參與級(jí)聯(lián)放大炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重了肺組織的炎癥損傷。TGF-β可以上調(diào)膠原和纖維粘連蛋白mRNA的表達(dá)水平，從而使ECM合成并沉積。在損傷愈合時(shí)，TGF-β會(huì)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞會(huì)大量聚集于損傷區(qū)域，從而促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并誘發(fā)膠原合成、沉積，進(jìn)而導(dǎo)致肺纖維化的形成［25］。

2.2.2 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（connective tissue growth factor，CTGF）是一種由349個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為34～38 KD的富含半胱氨酸的分泌肽。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)：CTGF與肺、肝、心、腎、胰腺、血管、皮膚等許多組織器官纖維化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在IPF患者中，CTGF對(duì)成纖維細(xì)胞具有趨化及促有絲分裂作用，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，可與TGF-β聯(lián)合作用促進(jìn)肺纖維化形成［26，27］。

2.2.3 血小板衍生生長(zhǎng)因子血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor，PDGF）于1974年發(fā)現(xiàn)，是一種刺激結(jié)締組織等組織細(xì)胞增長(zhǎng)肽類(lèi)的調(diào)節(jié)因子，是貯存于血小板α顆粒中的一種堿性蛋白質(zhì)，是主要的促細(xì)胞分裂素。肺內(nèi)多種細(xì)胞可以表達(dá)PDGF受體。有研究報(bào)道：IPF患者體內(nèi)PDGF水平較正常對(duì)照組顯著升高。PDGF在TGF-β誘導(dǎo)下釋放，對(duì)成纖維細(xì)胞有趨化作用，能刺激停滯于G0/G1期的成纖維細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖周期，促進(jìn)其增殖分化，加重炎癥反應(yīng)［28］。

2.2.4 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatic growth factor，HGF）是一條由728個(gè)氨基酸殘基組成的無(wú)活性單鏈分子，是重要的抗纖維化因子，能修復(fù)受損肺組織，是重要的保護(hù)性因子。HGF在體內(nèi)識(shí)別c-Met受體（一種跨膜酪氨酸蛋白激酶），并與之結(jié)合，使酪氨酸蛋白激酶磷酸化，繼而招募各種細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，以發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。國(guó)外學(xué)者在IPF患者中發(fā)現(xiàn)HGF、前列腺素E2（PGE2）分泌較對(duì)照組顯著下降。PGE2可抑制成纖維細(xì)胞增生、成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化、膠原合成。研究表明給予外源性PGE2可使IPF患者HGF表達(dá)增加［29］。因此HGF是其抗纖維化的一個(gè)重要的中間環(huán)節(jié)。HGF可以抑制上皮細(xì)胞凋亡；促進(jìn)肺上皮細(xì)胞增生修復(fù)；抑制系膜細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的活化；誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)尿激酶纖溶酶原激活物（uPA）的表達(dá)，激活纖溶系統(tǒng)，抑制TGF-β的表達(dá)［30，31］。

2.3 抑瘤素-M抑瘤素（oncostatin M，OSM）屬I(mǎi)L-6細(xì)胞因子家族，由活化巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞分化。在IPF患者中，OSM可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、抑制凋亡，使膠原在肺組織內(nèi)過(guò)度沉積，從而促進(jìn)IPF患者肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展［32］。

2.4 基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）是一組鋅與鈣離子依賴(lài)性的肽鏈內(nèi)切酶，其酶切活力調(diào)控主要是通過(guò)酶原的激活與內(nèi)源性的MMP抑制劑的抑制作用，金屬蛋白酶組織抑制劑（metal protease inhibitors organization，TIMP）在其中發(fā)揮了重要作用。MMP生物學(xué)功能主要是降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)，修復(fù)病變組織，緩解肺間質(zhì)纖維化。早前國(guó)內(nèi)就有研究表明：在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)纖維化過(guò)程中，早期大鼠肺組織病理變化以肺泡炎癥為主，肺組織內(nèi)MMP-2/9活性較正常對(duì)照組增高，后期以肺纖維化為主，肺組織TIMP-1/2表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增加，而MMP-2/9活性較正常對(duì)照組有所下降［33］。另有研究表明：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)液可通過(guò)促進(jìn)MMP-9/TIMP-1的升高來(lái)減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺泡炎及肺纖維化［34］。上述研究表明：可能在肺纖維化過(guò)程中MMP-2/9可能減緩了肺纖維化的發(fā)展。

綜上所述可見(jiàn)，無(wú)論是慢性炎性假說(shuō)、上皮細(xì)胞損傷后異常修復(fù)，還是機(jī)體免疫紊亂等等，細(xì)胞、細(xì)胞因子、蛋白質(zhì)表達(dá)、免疫系統(tǒng)調(diào)控等可能在IPF患者肺纖維化發(fā)生發(fā)展過(guò)程都發(fā)揮了重要作用。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)IPF發(fā)病機(jī)制研究的深入，相信在不久的將來(lái)IPF發(fā)病機(jī)制會(huì)越來(lái)越清晰，而對(duì)于其治療可能會(huì)更加精準(zhǔn)，也會(huì)有更加高效的治療措施問(wèn)世，從而有效緩解IPF患者罹患疾病所帶來(lái)的身心及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這也是呼吸科醫(yī)師共同努力的方向。

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［2016－05－23收稿，2016－06－20修回］［本文編輯：韓仲琪］

Research p rogress on the pathogenesis mechanism of idiopathic interstitial pulmonary fibrosis

ZHANG Xue-yan.
Dept.of Medical Service，the Hospital of TCM，Wuqing District，Tianjin 301700，China

Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis（IPF）is an unknown-cause ordinary interstitial pneumonia change as chronic and diffuse interstitial lung disease.Because of its complex pathogenesis，irreversible condition progress and early diagnosis difficult for it as well，there is no effective clinical treatment of it，and it has very bad prognosis，therefore，its pathogenesis mechanism has become a hot research at domestic and abroad. The pathogenesis of idiopathic interstitial pulmonary fibrosis is reviewed this paper focuses on the pathogenesis of IPF from the cells，cytokines and other aspects of the pathogenesis of recent years researches，author believe that with the depth study，the pathogenesis of IPF in the future will become increasingly clear，might be promoted its further study，and which help to exactly treatment of this disease.

Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis；Pathogenesis mechanism；Research progress

R563.1+3

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.01.030

301700天津市武清區(qū)中醫(yī)院醫(yī)務(wù)科（張學(xué)燕）