劉文麗,張 堅,李紅健，李鴻飛

·短篇報道·

注射用胸腺五肽致重癥紅斑型藥疹一例

劉文麗,張 堅,李紅健*，李鴻飛

1例45歲中年女性，初步診斷為淋巴結(jié)炎入院。給予抗感染治療，效果不佳，加用注射用胸腺五肽增強免疫治療，導(dǎo)致重癥紅斑型藥疹，給予糖皮質(zhì)激素及對癥治療后痊愈出院。

注射用胸腺五肽；重癥紅斑型藥疹

1 病例介紹

患者，女，45歲，因頜下腫物于2015年9月7日入院?；颊?月前無明顯原因發(fā)現(xiàn)左側(cè)頜下一“鵪鶉蛋”大小腫物，局部疼痛不適，曾于2周前于我院門診完善血尿淀粉酶檢查提示正常，Tspot檢查提示“陰性”。于社區(qū)醫(yī)院給予頭孢呋辛抗感染治療3 d后，局部腫物縮小。3 d前局部腫物再次腫大，門診以“左頜下腫物”收住入院。入院?？茩z查：面部左右不對稱，左側(cè)頜下局部可及一2.0 cm×2.0 cm大小腫物，質(zhì)地中等，活動尚可，壓痛(++)，表面皮膚色稍紅，皮溫稍高。上中下1/3比例協(xié)調(diào)，頜骨連續(xù)性完整，雙側(cè)顳頜關(guān)節(jié)動度一致，無壓痛，開口度開口型正常，牙列齊，牙合關(guān)系可，伸舌居中，雙側(cè)腮腺導(dǎo)管口通暢。無咳嗽咳痰，無發(fā)熱不適，入院時體溫36.8 ℃，脈搏110次/min，呼吸22次/min，血壓138/78 mmHg，心肺腹未見明顯異常，精神可，飲食及睡眠均可，二便正常?；颊咂剿亟】禒顩r體健,1996年行膽囊切除術(shù)，既往無食物及藥物過敏史。初步診斷淋巴結(jié)炎。

入院后行常規(guī)實驗室檢查及影像學(xué)檢查。血常規(guī)：白細胞3.33×109/L，單核細胞百分比10.80%。CT示：左側(cè)頜下腺周圍、雙側(cè)頸動脈鞘旁多發(fā)腫大淋巴結(jié)，左側(cè)頜下為著；雙側(cè)下鼻甲肥大。9月10日患者自感腫物較前增大，疼痛加重，觸痛明顯。經(jīng)驗性給予抗感染治療：注射用頭孢硫脒2 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴,q8h。9月17日患者一般情況可，局部腫物改變不明顯。加用注射用胸腺五肽10 mg(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，批號:20141101)肌注，bid?；颊咦允?月17日下午，感覺腫物腫脹加重，壓痛明顯，體溫37.5 ℃，自行擦浴降溫。9月18日體溫38.2 ℃,物理降溫。9月19日體溫38.5 ℃，雙手掌紅腫癢。給予柴胡注射液2 mL肌注退熱。9月20日體溫39.8 ℃，血常規(guī)：白細胞3.30×109/L，單核細胞百分比7.60%。精神差，飲食睡眠差，惡心、嘔吐，左下局部腫物腫大，疼痛加重。口腔內(nèi)黏膜糜爛，咽痛不適，雙眼紅腫，分泌物增多。雙手手掌部出現(xiàn)融合成片的皰狀丘疹。停用胸腺五肽，停用頭孢硫脒。對癥處理：立即給予柴胡注射液2 mL，吲哚美辛栓0.1 g。9月21日體溫38.8 ℃，患者面、頸部及四肢、胸腹部出現(xiàn)紅色斑塊，癢；背部出現(xiàn)紅色水皰樣皮疹；口腔糜爛融合成片，疼痛影響進食，給予鼻飼；外陰糜爛；雙眼結(jié)膜紅腫，分泌物多，睜眼困難。皮膚科會診診斷為重癥多形紅斑型藥疹。給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉-J 40 mg+0.5%葡萄糖注射液250 mL靜滴,bid；注射用蘭索拉唑30 mg靜滴,bid，保護胃黏膜；爐甘石外敷；普拉洛芬滴眼液0.5 mg,qid,滴雙眼；左氧氟沙星滴眼液0.5 mL,qid,滴雙眼，并補液治療。9月22日無新發(fā)皮疹。繼續(xù)治療皮疹好轉(zhuǎn)，左側(cè)頜下腫物亦逐漸縮小?；颊哂?0月2日治愈出院。出院診斷“壞死性淋巴結(jié)炎，重癥紅斑型藥疹”。

追問該患者既往用藥史，確認曾使用過青霉素類、頭孢類抗生素及解熱鎮(zhèn)痛藥等，從未發(fā)生過敏反應(yīng)。本次使用注射用胸腺五肽為首次使用。根據(jù)用藥與發(fā)生藥疹時間的先后順序判斷，導(dǎo)致該患者重癥多形紅斑型藥疹的藥物應(yīng)為注射用胸腺五肽。

2 討論

臨床治療過程中導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的有藥物因素與患者因素。藥物因素包括藥物成分組成與藥物相互作用。藥物成分組成為是否包括有易致敏物質(zhì)；藥物的相互作用，即當患者同時使用2種以上藥物時，由于藥物間相互作用而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄及藥效出現(xiàn)與單用某種藥物不同的變化?；颊咭蛩匕挲g、性別、遺傳、疾病等。有報道，藥物導(dǎo)致的藥源性疾病的發(fā)生率一般女性高于男性[1]。另外，由于遺傳基因的差別而導(dǎo)致個體對藥物的反應(yīng)性不同。有循證醫(yī)學(xué)研究顯示，胸腺五肽調(diào)節(jié)免疫作用明確[2]。但隨著其廣泛應(yīng)用，嚴重不良反應(yīng)的報道日趨增多。2011年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)信息通報發(fā)布了“關(guān)注胸腺肽注射劑的嚴重過敏反應(yīng)”。在收集到的5 459例不良反應(yīng)/事件報告中，嚴重病例1 326例，占24.29%。嚴重不良反應(yīng)主要涉及全身性損害(93.74%)，包括過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、高熱等；其次是呼吸系統(tǒng)損害(5.13%)，包括呼吸困難、喉水腫、哮喘、胸悶、窒息；皮膚及其附件損害(0.45%)，主要為嚴重皮疹[3]。

注射用胸腺五肽具有調(diào)節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。主要適應(yīng)證:18歲以上的慢性乙型肝炎患者;各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病;某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);各種細胞免疫功能低下的疾病;腫瘤的輔助治療[4]。

該患者為一中年女性，平素體健。入院后未行實驗室免疫指標檢測，雖然血象檢測白細胞計數(shù)指標在治療前和治療中均未達正常值范圍，但是否有使用胸腺五肽注液適應(yīng)證值得商榷。該患者所使用的胸腺五肽注射液藥品說明書中并未要求在使用前做皮試，也有報道稱該類制劑安全性相對其他胸腺肽類制劑較高[5]。但還需提醒臨床醫(yī)師注意，在使用時首先應(yīng)根據(jù)患者疾病診斷制定治療方案，合理選用治療藥物。應(yīng)遵循藥品說明書的適應(yīng)證、用法用量等給藥，注意患者個體差異，詳細了解患者過敏史，嚴密監(jiān)測患者體征，提高用藥安全性。

[1] 周聊生,牟燕.藥源性疾病與防治[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:4.

[2] 謝婧,張長平,王詠梅.胸腺五肽輔助用藥的臨床有效性循證評價[J].中國新藥雜志,2015,24(22):2599-2607.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(第41期)關(guān)注胸腺肽注射劑的嚴重過敏反應(yīng)[EB/OL].(2011-10-25).http://www.sda.gov.cn

[4] 張象麟,張克堅,賴琪,等.藥物臨床信息參考[M].四川:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2007:1160.

[5] 劉叢海,彭紹賢,趙春梅,等.胸腺激素類藥致少見不良反應(yīng)分析[J].中國藥房,2014,25(10):916-918.

Asevereerythemadrugeruptioninducedbythymopentinforinjection

LIU Wen-li,ZHANG Jian,LI Hong-jian*,LI Hong-fei

(Department of Pharmacy,Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital,Urumqi 830001,China)

A 45-year old middle-aged women was initially diagnosed with lymphadenitis.She was given anti-infection treatment,but it was not effective.Thymopentin for injection was used to enhance immune treatment, which resulted in severe erythema drug eruption.Then she was given corticosteroids and symptomatic treatment and was discharged from hospital when being cured.

Thymopentin for injection；Severe erythema drug eruption

2016-11-07

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊 830001

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709030