北京市藥品審評中心（100061）馬書章 趙楊 王旖旎 焦立功

（接9月下）

要求“為保證色譜數(shù)據(jù)的完整性和可靠性，色譜數(shù)據(jù)工作站需建立信息安全管理體系”； 國家總局《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015 年第 117 號）明確提出自查的內(nèi)容包括“（一）核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。（二）生物樣本分析測試儀器（如 HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運(yùn)行等”。

2 規(guī)范性問題

2.1 研究記錄不規(guī)范 從所統(tǒng)計(jì)的通報(bào)案例分析，記錄不規(guī)范情形主要表現(xiàn)在：批生產(chǎn)記錄中未記錄物料的批號或編號、生產(chǎn)企業(yè)或供應(yīng)商，根據(jù)批生產(chǎn)記錄不能追溯物料的來源和流向；關(guān)鍵原料藥僅對經(jīng)銷商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，未對生產(chǎn)商進(jìn)行審計(jì)；所使用菌種的復(fù)蘇、擴(kuò)增、儲存均無可追溯記錄；送貨清單及增值稅發(fā)票中均未標(biāo)注物料批號，相互之間缺乏關(guān)聯(lián)性和可追溯性；批記錄和工藝規(guī)程不一致；驗(yàn)證批次不足，驗(yàn)證參數(shù)覆蓋不全，工藝驗(yàn)證考察指標(biāo)不全面；企業(yè)無對照品、標(biāo)準(zhǔn)品領(lǐng)用記錄；對照藥材溶液無配制記錄，無批號或編號，無有效期，也未按規(guī)定存放，且無流向和使用記錄；不能提供檢驗(yàn)用的滴定液的配制記錄；分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄；質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。

2.2 質(zhì)量控制不規(guī)范 在通報(bào)的案例中，質(zhì)量控制方面的不規(guī)范主要表現(xiàn)在：企業(yè)選擇性地采用儀器內(nèi)保存的工作對照品圖譜比對作為檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判定；檢驗(yàn)用高效液相色譜儀、氣相色譜儀等精密儀器多人共用登錄密碼，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，缺乏審計(jì)追蹤等功能，無法確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性；個(gè)別企業(yè)高效液相色譜儀、氣象色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)的工作站操作員的界面可以任意改動工作站時(shí)間；電子實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份；企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程不符合現(xiàn)行版中國藥典要求；未按規(guī)定儲存藥品；倉庫門窗戶無法關(guān)閉，環(huán)境臟亂，無溫濕度控制設(shè)施和照明設(shè)施。

目前，我國尚未制定藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理規(guī)范，研發(fā)機(jī)構(gòu)未納入日常監(jiān)管范疇。由于研發(fā)機(jī)構(gòu)重視研究結(jié)果，對研究過程控制關(guān)注較少，管理大多較混亂，研發(fā)人員流動性較大，工作責(zé)任心及試驗(yàn)研究水平參差不齊，未能形成完善的體系對藥品研究過程進(jìn)行有效的控制。上述藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)及其質(zhì)量控制全過程中存在的不規(guī)范問題，在研發(fā)機(jī)構(gòu)的研發(fā)過程中更為突出和普遍。這其中尤其值得重視的是，研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)該加強(qiáng)對研究數(shù)據(jù)完整性的管理，關(guān)注數(shù)據(jù)稽查軌跡，完善審計(jì)追蹤功能，對計(jì)算機(jī)化分析儀器設(shè)置分級操作權(quán)限賬戶，嚴(yán)格授權(quán)管理制度，定期對電子數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。

2015年8月9日，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，要求全面啟動藥品審評審批制度改革。國家總局積極落實(shí)改革意見，提出一系列措施，其中一項(xiàng)重要舉措就是要做實(shí)藥品注冊現(xiàn)場檢查工作，嚴(yán)格藥品上市前的現(xiàn)場核查，對試驗(yàn)過程、檢驗(yàn)記錄、數(shù)據(jù)資料等結(jié)果進(jìn)行全方位的檢查確認(rèn)，保證申報(bào)資料與現(xiàn)場核查一致，試驗(yàn)數(shù)據(jù)與生產(chǎn)參數(shù)一致，試驗(yàn)結(jié)論和核查結(jié)果一致。通過現(xiàn)場核查確保申報(bào)資料的真實(shí)性、完整性，為后續(xù)的技術(shù)審評、行政審批奠定基礎(chǔ)。希望本文能為提高藥品注冊研制現(xiàn)場核查工作質(zhì)量和效率提供參考。