李獻(xiàn)平，于偉燕 綜述，趙彩彥 審校

·綜述·

人血白蛋白治療終末期肝病研究進(jìn)展

李獻(xiàn)平，于偉燕 綜述，趙彩彥 審校

白蛋白是人體細(xì)胞外液中含量最多的蛋白，具有維持血漿膠體滲透壓、抗炎、抗氧化、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)以及調(diào)節(jié)凝血功能等多種生物學(xué)功能。終末期肝病患者體內(nèi)白蛋白存在數(shù)量和功能的異常。應(yīng)用人血白蛋白治療終末期肝病，可以增加有效循環(huán)容量，減少肝腎綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生；人血白蛋白還可用于分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)，發(fā)揮吸附小分子物質(zhì)、清除毒素等作用。本文簡(jiǎn)要回顧了白蛋白的生物學(xué)功能，綜述了人血白蛋白在終末期肝病治療中應(yīng)用的相關(guān)臨床研究新證據(jù)，同時(shí)分析了人血白蛋白在臨床應(yīng)用中存在的誤區(qū)，以期為人血白蛋白在終末期肝病治療中的應(yīng)用提供指導(dǎo)。

終末期肝??；人血白蛋白；肝腎綜合征

人血白蛋白（Human serum albumin，HSA）具有維持血管和組織之間膠體滲透壓、抗炎抗氧化、參與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)體液酸堿平衡等生理功能，被廣泛應(yīng)用于多種危重癥疾病的臨床治療。終末期肝?。‥nd stage liver diseases，ESLD）患者體內(nèi)的白蛋白存在數(shù)量和分子結(jié)構(gòu)的異常，其結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)及抗氧化等生物學(xué)功能均顯著降低。因此，對(duì)于肝硬化及急慢性肝功能衰竭等ESLD患者應(yīng)用HSA制劑治療具有重要意義。本文就HSA的生物學(xué)特性及其在ESLD治療中應(yīng)用的研究新進(jìn)展做一綜述。

1 HSA的生物學(xué)特性

1.1 HSA的代謝 人體內(nèi)HSA總量約300 g，是人體細(xì)胞外液中含量最多的蛋白。人體內(nèi)HSA由肝細(xì)胞合成，合成速度為12～14 g/d，其合成后并不在肝細(xì)胞儲(chǔ)存，而在25分鐘之內(nèi)直接分泌至竇狀隙，進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而分布于全身體液中。體內(nèi)40%的HSA分布于血液（其血清水平約為35～45 g/ L），其余60%則分布于細(xì)胞外液中，同時(shí)在二者之間動(dòng)態(tài)交換。HSA具親水性，可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞孔道（如腎小球）進(jìn)入細(xì)胞外液，又可進(jìn)入毛細(xì)淋巴管經(jīng)胸導(dǎo)管引流回歸上腔靜脈。體內(nèi)HSA的最終降解部位位于肌肉、腸粘膜、肝臟和腎臟等組織器官。生理情況下，HSA在體內(nèi)降解的半衰期約為17～19天，其合成和降解幾乎同時(shí)進(jìn)行，維持收支平衡。血清白蛋白水平受體液分布容積變化、疾病狀態(tài)、底物供應(yīng)以及肝臟合成功能等諸多因素的影響。

1.2 HSA的分子結(jié)構(gòu) HSA分子含有585個(gè)氨基酸，是由17個(gè)二硫鍵鏈接形成的分子量為66kD的小分子球狀蛋白質(zhì)，是帶負(fù)電荷的非糖基化血漿蛋白。應(yīng)用X線晶體學(xué)技術(shù)顯示HSA分子具有“心型”的三級(jí)分子結(jié)構(gòu)，其中67%的三級(jí)結(jié)構(gòu)由α超螺旋構(gòu)成。整個(gè)HSA的分子分為三個(gè)結(jié)構(gòu)域（Ⅰ～Ⅲ），每一個(gè)結(jié)構(gòu)域又分別由包含4～6個(gè)α超螺旋的A和B兩個(gè)亞結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，A、B亞結(jié)構(gòu)域之間可借助脯氨酸殘基的彈性環(huán)進(jìn)行相互轉(zhuǎn)換，從而有利于HSA分子與小分子物質(zhì)的結(jié)合。HSA分子中共有35個(gè)半胱氨酸殘基，17個(gè)二硫鍵。其中一個(gè)半胱氨酸殘基形成的巰基構(gòu)成一個(gè)氧化還原基團(tuán)（Cys-34）。生理情況下，體內(nèi)含有巰基的HSA分子（HSA-SH）會(huì)逐漸減少，繼而混雜以與其他含巰基的小分子化合物結(jié)合的HSA分子（HSA-S-S-R），而HSA-S-S-R的形成參與了人體衰老的進(jìn)程[1，2]。

1.3 HSA的生理功能

1.3.1 維持血漿膠體滲透壓 由于HSA分子量較小，且表面帶有的負(fù)電荷具有吸引鈉離子的作用，從而能夠保留水分（據(jù)估算1gHSA可從組織間液中重吸收約18 ml的液體），進(jìn)而維持血漿膠體滲透壓（其作用占血漿膠體滲透壓的70%～80%），調(diào)節(jié)組織與血管間水動(dòng)力的平衡。

1.3.2 參與物質(zhì)的結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn) 由于HSA有19個(gè)高純負(fù)電荷，且有77%的螺旋結(jié)構(gòu)，使得其對(duì)多種內(nèi)源性和外源性化合物均具有可逆性結(jié)合功能，進(jìn)而參與各種藥物、毒物及小分子化合物的體內(nèi)代謝過(guò)程。目前研究較為明確的結(jié)合位點(diǎn)有Cys-34：它可以結(jié)合進(jìn)入體內(nèi)的藥物和金屬陽(yáng)離子，如N-乙酰半胱氨酸、順鉑、D-青霉胺及Au+、Ag+、Hg2+等[3]；它還可以以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合體內(nèi)含有-SH的小分子化合物；另外還能以親電子加成的形式結(jié)合循環(huán)中內(nèi)源性、外源性的一氧化氮（Nitric oxide，NO）。HSA分子的N-端對(duì)Cu2+、Ni2+、Co2+等金屬陽(yáng)離子具有高度的親和力。在HSA的分子結(jié)構(gòu)上還有一些選擇性的結(jié)合位點(diǎn)，可以結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素、卟啉、二羧基酸雜環(huán)化合物及其他多種化合物。

1.3.3 抗氧化 體內(nèi)有氧代謝產(chǎn)物中的活性氧（Reactive oxygen species，ROS）和活性氮（Reactive nitrogen species，RNS）的積累可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能缺失。HSA可以通過(guò)減少ROS、RNS產(chǎn)生、清除中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧（如過(guò)氧化物、次氯酸等）以及結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素、NO等具有抗氧化作用的物質(zhì)從而發(fā)揮抗氧化作用[4]。另外，HSA還可與某些金屬離子（如Cu2+、Fe2+、Co2+、Va2+等）結(jié)合，進(jìn)而減輕由金屬離子催化的過(guò)氧化損傷。急慢性肝衰竭患者體內(nèi)的HSA可能會(huì)發(fā)生游離Cys-34殘基的氧化修飾進(jìn)而損害其與配體的結(jié)合能力和抗氧化功能。

1.3.4 調(diào)節(jié)凝血功能 HSA的分子結(jié)構(gòu)與肝素相似，對(duì)血小板聚集有抑制作用，發(fā)揮類似的抗凝作用；同時(shí)HSA還能增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ對(duì)X因子的抑制作用，從而有助于維持促凝與抗凝作用的平衡。HSA還可通過(guò)維持膠體滲透壓，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，維持正常的血管完整性，發(fā)揮抗凝作用。

1.3.5 其它功能 HSA還具有清除自由基、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用；但其發(fā)揮作用的機(jī)制目前尚未明確，其抑制炎性反應(yīng)可能與其通過(guò)-SH影響炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)有關(guān)。HSA作為重要的蛋白酸根，還具有調(diào)節(jié)體液酸堿平衡、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的作用。HSA還可用作氮源為損傷組織的修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)，從而保護(hù)微循環(huán)、維持機(jī)體器官功能。

2 HSA在ESLD治療中的應(yīng)用

肝臟是人體糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的中心器官，也是HSA合成的主要場(chǎng)所。ESLD患者肝臟的合成功能嚴(yán)重受損，體內(nèi)白蛋白的數(shù)量不足，且體內(nèi)白蛋白結(jié)合小分子物質(zhì)和藥物的能力及解毒功能均顯著降低[5]。HSA的數(shù)量減少、結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)有毒物質(zhì)、防止氧化應(yīng)激功能的下降可能進(jìn)一步加速肝臟失代償?shù)陌l(fā)生和發(fā)展。因此，HSA已被廣泛應(yīng)用于ESLD患者，以糾正循環(huán)容量降低、抗炎抗氧化、穩(wěn)定血管內(nèi)皮和清除毒素，最終穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境。

2.1 HSA用于肝硬化合并腹水的治療 肝硬化合并腹水的一線治療方案主要包括限制鈉攝入及利尿治療。目前已有研究明確證實(shí)聯(lián)合輸注HSA（25g/周）的利尿治療可以顯著提高肝硬化合并腹水患者對(duì)利尿劑的敏感性，縮短患者住院天數(shù)，降低住院頻率[6]。但也有學(xué)者經(jīng)研究證實(shí)聯(lián)合輸注HSA并不能降低肝硬化合并腹水患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。同時(shí)，由于輸注HSA費(fèi)用相對(duì)昂貴，因此目前并未將利尿治療聯(lián)合輸注HSA推薦作為肝硬化合并腹水患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[8]。

2.2 HSA用于自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（Spontaneous bacterialperitonitis，SBP）的防治 SBP的發(fā)生與細(xì)菌從腸腔至腸系膜淋巴結(jié)的移位相關(guān)。ESLD患者免疫功能的低下也增加了細(xì)菌在腸系膜淋巴結(jié)定植和跟隨血流循環(huán)至腹腔的風(fēng)險(xiǎn)。腹腔炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的聚集可進(jìn)一步導(dǎo)致循環(huán)障礙和血管活性物質(zhì)失衡，甚至誘發(fā)肝腎綜合征（Hepatorenal syndrome，HRS）。肝硬化合并SBP的患者輸注HSA可以清除體內(nèi)炎癥因子，降低循環(huán)障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防HRS。在Fernandez J et al[9]的一項(xiàng)研究中，20例肝硬化合并SBP的患者隨機(jī)分為兩組，分別接受羥乙基淀粉和HSA輸注治療，結(jié)果顯示：與應(yīng)用羥乙基淀粉擴(kuò)容治療組患者相比，應(yīng)用HSA輸注組患者動(dòng)脈血壓明顯升高、血漿腎素水平下降、Von Willebrand相關(guān)抗原水平下降，且血清亞硝酸鹽和硝酸鹽水平也顯著降低，證實(shí)了HSA在增加循環(huán)容量、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能等方面的確切療效。Salerno F et al[10]對(duì)應(yīng)用HSA治療肝硬化合并SBP患者的4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，meta分析結(jié)果顯示輸注HSA可以顯著降低肝硬化合并SBP患者發(fā)生腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)，并能進(jìn)一步顯著降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)；輸注HSA組患者及對(duì)照組患者的腎功能損傷發(fā)生率分別為8.3%和30.6%（OR=0.21），兩組患者的總體死亡率分別為16.0%和35.4%（OR=0.34）。

2.3 HSA用于腹腔穿刺放腹水引起的循環(huán)功能障礙（Paracentesis induced circulatory dysfunction，PICD）的預(yù)防PICD是指肝硬化合并腹水患者大量排放腹水（>5 L）所導(dǎo)致的動(dòng)脈血管擴(kuò)張和有效循環(huán)血容量下降，且常伴有腎功能惡化及HRS。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為排放腹水后4～6天，血清腎素活性水平下降>50%。Sen SM et al[11]針對(duì)慢性肝病合并腹水兒童患者的研究證實(shí)，大量排放腹水后輸注HSA能夠降低PICD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，輸注HSA組和未輸注HSA組兒童患者PICD的發(fā)生率分別為12%和67%（P=0.003）。在Appenrodt B et al[12]的研究中，大量排放腹水后輸注HSA組患者PICD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯低于應(yīng)用米多君治療組患者。Hussain W et al[13]新近的一項(xiàng)研究還證實(shí)小劑量的HSA輸注可以降低肝硬化患者PICD相關(guān)腎功能損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 HSA用于HRS的防治 作為一種功能性腎功能衰竭，HRS多發(fā)生于ESLD合并循環(huán)功能障礙的患者。ESLD患者循環(huán)功能障礙的發(fā)生與肝硬化相關(guān)性心肌病相關(guān)，另外患者低蛋白血癥導(dǎo)致的低循環(huán)容量和低回心血量也加重了循環(huán)功能的障礙。HRS常見(jiàn)的誘發(fā)因素包括不配合HSA輸注的大量排放腹水、感染和出血[14]。其中SBP是HRS的重要誘因之一。相關(guān)的研究已明確證實(shí)了HSA對(duì)肝硬化患者急性腎損傷及HRS的預(yù)防作用[15]。另外的研究還證實(shí)對(duì)于合并感染的肝硬化患者輸注HSA（診斷感染初始1.5 g/kg，隨后的48小時(shí)后再次輸注1 g/kg），可以顯著降低患者HRS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，抗生素聯(lián)合HSA輸注組和單用抗生素組患者HRS的發(fā)生率分別為10%和29%[16]。Ghosh S et al[17]觀察了46例應(yīng)用HSA聯(lián)合特利加壓素或去甲腎上腺素治療的Ⅱ型HRS患者的臨床資料，研究顯示聯(lián)合HSA的治療可以使73.9%的Ⅱ型HRS患者實(shí)現(xiàn)腎功能好轉(zhuǎn)。國(guó)內(nèi)孫亞冬等[18]的研究證實(shí)了特利加壓素對(duì)肝腎綜合征的治療有確切的療效，大劑量白蛋白擴(kuò)容可提高特利加壓素對(duì)腎功能的作用。最新的國(guó)際腹水協(xié)會(huì)也已經(jīng)將輸注HSA聯(lián)合血管緊張劑推薦為HRS的一線治療方案[19,20]。

2.5 HSA用于分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（Molecular adsorbents recirculating system，MARS）HSA在MARS中發(fā)揮著清除毒素（如膽汁酸、色氨酸、芳香族氨基酸、血氨等）和水溶性細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-6、IL-8及干擾素（Interferon，IFN）-γ等）的作用，而這些小分子物質(zhì)可能參與了肝臟疾病的進(jìn)展和全身炎癥反應(yīng)對(duì)多臟器功能的損傷。然而MARS在各種病因引起的急慢性肝衰竭患者中的治療療效和安全性有待進(jìn)一步研究明確。最近一項(xiàng)來(lái)自墨西哥的研究中，急性肝衰竭及慢加急性肝衰竭患者應(yīng)用MARS治療后血清總膽紅素、血清直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著下降，肝性腦病分級(jí)下降[21]。肝硬化合并腹水患者經(jīng)MARS治療后心臟功能及腎功能可獲得顯著改善[22]。國(guó)外學(xué)者也明確報(bào)道了MARS在改善ESLD患者肝性腦病、改善循環(huán)及腎功能等方面的療效[22-25]。郭利民等[26]的研究證實(shí)MARS的療效與HSA能夠有效清除NO、TNF-α、IL-6、IL-8及IFN-γ等細(xì)胞因子，阻斷全身炎癥反應(yīng)相關(guān)。且新近的研究也已揭示，MASR能夠提高合并HRS的ESLD患者的生存率，加快患者臨床癥狀改善和生化指標(biāo)復(fù)常[27]。但是，也有研究報(bào)道雖然經(jīng)過(guò)MARS治療，急慢性肝功能衰竭患者的肝性腦病可以部分緩解，但患者的循環(huán)功能及腎功能并未得以改善[28]，且患者的生存率亦未顯著提高[24]。來(lái)自O(shè)lin P et al[23]的研究中，針對(duì)等待肝移植的重癥ESLD患者應(yīng)用MARS治療后，雖然患者的血氨水平顯著下降，但部分患者可能出現(xiàn)凝血功能惡化及電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥。同時(shí)由于MARS費(fèi)用昂貴，也限制了其在我國(guó)ESLD患者治療中的應(yīng)用。因此，HSA通過(guò)MARS治療ESLD的療效及安全性有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.6 HSA用于肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的防治 盡管HCC的危險(xiǎn)因素繁多，諸如病毒性肝炎、酒精、肥胖、黃曲霉毒素、亞硝酸鹽、糖尿病等[29]。近年有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)血清白蛋白水平與HCC的發(fā)生相關(guān)。張慶輝等[30]將450例乙型肝炎肝硬化患者依據(jù)是否合并HCC分為兩組，通過(guò)對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)合并HCC組患者血清白蛋白水平（34.7±6.1g/L）與對(duì)照組患者血清白蛋白水平（31.9±6.5g/L）比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎肝硬化患者血清白蛋白水平與HCC的發(fā)生相關(guān)（OR=1.065，95%CI：1.005～1.135，P=0.046）。朱迎等[31]通過(guò)對(duì)370例肝癌病例資料的分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前并存糖尿病、血清白蛋白水平、術(shù)中輸血等是肝癌術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張風(fēng)華等[32]的研究也發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清白蛋白低水平是肝癌切除術(shù)后感染性并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，術(shù)前補(bǔ)充HSA可能對(duì)肝癌術(shù)后感染具有預(yù)防作用。赫嶸等[33]還對(duì)肝癌合并肝硬化患者術(shù)后應(yīng)用HSA的方案進(jìn)行了探索，試驗(yàn)中將術(shù)后患者分為兩組，觀察組患者（88例）術(shù)后48 h內(nèi)給予5%HSA，此后給予20%HSA，直至檢測(cè)血清白蛋白達(dá)到正常水平，對(duì)照組患者（83例）術(shù)后給予20%HSA，直至檢測(cè)血清白蛋白達(dá)到正常水平，結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后48 h內(nèi)組織間液量、腹腔引流量、術(shù)后平均HSA用量、血漿用量以及術(shù)后平均住院日數(shù)均明顯低于對(duì)照組；觀察組患者術(shù)后48 h內(nèi)平均每日尿量、中心靜脈壓、平均動(dòng)脈壓顯著高于對(duì)照組；在肝功能恢復(fù)方面，觀察組與對(duì)照組患者在術(shù)后48 h內(nèi)沒(méi)有明顯差異，但在48 h以后，觀察組患者的肝功能恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示我們?cè)诟伟┖喜⒏斡不颊叩男g(shù)后補(bǔ)充白蛋白時(shí)應(yīng)合理分配等滲性和高滲性HSA制劑，從而保證患者血液循環(huán)穩(wěn)定，更好地促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

2.7 HSA用于合并非SBP細(xì)菌感染的治療 細(xì)菌感染是肝硬化的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是肝硬化患者住院和死亡的主要原因之一。SBP的發(fā)生使得肝硬化患者發(fā)生HRS的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而現(xiàn)有研究也證實(shí)非SBP感染也是HRS發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Pereira G et al[34]通過(guò)對(duì)6年期間因皮膚或軟組織感染而住院的92例肝硬化患者及未合并感染的對(duì)照組肝硬化患者的臨床結(jié)局進(jìn)行觀察，研究發(fā)現(xiàn)，合并皮膚或軟組織感染的肝硬化患者腎功能衰竭的發(fā)生率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，兩組患者的腎功能衰竭發(fā)生率分別為21.7%和5.4%（P=0.001），且合并皮膚或軟組織感染的肝硬化患者3個(gè)月死亡率也顯著高于對(duì)照組，兩組患者的3個(gè)月死亡率分別為23%和4%（P< 0.001）。Guevara M et al[35]將110例肝硬化合并非SBP感染的住院患者隨機(jī)分組為HSA聯(lián)合抗生素治療組和單純抗生素治療組，聯(lián)合HSA治療組患者在入院時(shí)即給予輸注HSA（1.5 g/kg 2/周，3天后減量為1.0 g/kg 2/周），研究中通過(guò)監(jiān)測(cè)血清肌酐水平及測(cè)算腎小球?yàn)V過(guò)率證實(shí)，HSA聯(lián)合抗生素治療組患者的腎功能及循環(huán)功能改善率顯著高于單純抗生素治療組；且雖然兩組患者的3個(gè)月生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)多因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)輸注HSA是肝硬化合并非SBP感染患者3個(gè)月存活的預(yù)測(cè)因素。以上研究均證實(shí)輸注HSA可以降低合并非SBP細(xì)菌感染的肝硬化患者發(fā)生HRS的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善患者的臨床預(yù)后。

3 HSA應(yīng)用的誤區(qū)和展望

在肝病領(lǐng)域，臨床醫(yī)師常將HSA用作營(yíng)養(yǎng)劑進(jìn)行靜脈輸注，這是臨床應(yīng)用HSA的一大誤區(qū)。其一，HSA的半衰期在生理狀態(tài)下約為20天，在疾病狀態(tài)下可能會(huì)縮短至5～11天，因而靜脈輸注HSA并不能被迅速分解利用；其二，外源性HSA需經(jīng)水解成為氨基酸后才能被組織利用，進(jìn)而合成所需蛋白質(zhì)；其三，HSA的585個(gè)氨基酸殘基中，以谷氨酸、天門冬氨酸、賴氨酸及精氨酸較多，而缺乏色氨酸和異亮氨酸等人體必需氨基酸，HSA所含必需氨基酸的比例十分不均衡，不利于組織利用。另外，肝臟是重要的免疫器官，慢性肝臟疾病患者機(jī)體免疫功能低下，臨床醫(yī)師常通過(guò)輸注HSA來(lái)改善患者的免疫狀態(tài)。但是由于HSA制劑含α-Ⅰ酸性糖蛋白，后者可降低機(jī)體免疫力，且若不嚴(yán)格遵守HSA使用指征，給血清白蛋白含量正常的肝病患者輸注外源性HSA還可能抑制患者自身白蛋白合成[36]，加速蛋白分解，導(dǎo)致循環(huán)負(fù)荷加重、血鈉增高等不良反應(yīng)。因此將HSA作為免疫增強(qiáng)劑是肝病領(lǐng)域應(yīng)用HSA的另一誤區(qū)。

HSA在肝臟疾病治療中的應(yīng)用已經(jīng)歷了60余年，多年來(lái)我們對(duì)于HSA在肝硬化合并腹水的患者治療中應(yīng)用的認(rèn)識(shí)僅限于糾正低蛋白血癥、增加膠體滲透壓和增加循環(huán)容量。然而，隨著對(duì)ESLD的病生理機(jī)制的闡明和對(duì)HSA生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的深入，我們對(duì)HSA在ESLD及其并發(fā)癥治療中的應(yīng)用價(jià)值有了更深的認(rèn)識(shí)。大量的臨床研究數(shù)據(jù)也給肝病科醫(yī)師應(yīng)用HSA治療ESLD提供了循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。相信隨著研究深入，HSA在ESLD患者治療中的應(yīng)用也將越來(lái)越合理而廣泛。

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（收稿：2015-08-19）

（本文編輯：李 磊）

What’s new in the application of human serum albumin in the treatment of patients with end stage liver diseases

Li Xianping，Yu Weiyan，Zhao Caiyan.Department ofInfectiousDiseases，Third Hospital，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang 050035，China

Human serum albumin is the most abundant extracellular protein，which plays an important biological roles such asmaintainingplasma colloid osmotic pressure，having anti-inflammatory and antioxidantfunctions，binding and transporting materials，and regulating blood clotting.The quantity and quality of albumin are both abnormal in patients with end stage of liver diseases（ESLD）.Infusion of human serum albumin can increase the effective circulating volume，reduce the risk of complications such as hepatorenal syndrome in the treatment of patients with ESLD.Human serum albumin can also be used in molecular adsorbent recirculating system for the treatment of patients with hepatic failure，which might adsorpt small molecules and remove toxins.In this paper，we mainly reviewed the biological functions of albumin，the recent progress in its use in the treatment of patients with ESLD and some existing problems in clinical practice.

End stage of liver disease；Human serum albumin；Hepatorenal syndrome

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.033

056002河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院肝三科（李獻(xiàn)平）；河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染病科（于偉燕，趙彩彥）

李獻(xiàn)平，男，42歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事慢性肝病診斷與治療學(xué)研究。E-mail：lixianpinghandan@126.com通訊作者：趙彩彥，E-mail：zhaocy2005@163.com