袁怡清

（上海市長寧區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，上海 200051）

米非司酮在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用現(xiàn)狀及展望

袁怡清

（上海市長寧區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，上海 200051）

米非司酮是抗孕激素類藥物的一種，屬于合成類固醇，與炔諾酮具有相似的結(jié)構(gòu)，且與孕激素受體的結(jié)合力較強(qiáng)，可有效阻斷體內(nèi)黃體酮受體，增強(qiáng)抗孕激素的效果。早期階段，米非司酮常運(yùn)用于早孕時期中止操作中，且臨床效果較為顯著。本文就米非司酮在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用進(jìn)行分析，并對其后期應(yīng)用予以展望。

米非司酮；婦產(chǎn)科臨床；應(yīng)用

基于米非司酮具有藥理性作用，與糖皮質(zhì)激素受體有著非常高的親和力。將其應(yīng)用于妊娠的各個階段，均能夠產(chǎn)生良好的引產(chǎn)效果。并且此種藥物不含雄性激素與抗雌性激素的生物活性，在使用劑量合理的情況下，并不會影響皮質(zhì)醇水平，安全系數(shù)相對較高。隨著米非司酮臨床應(yīng)用的廣泛性，越來越多的學(xué)者對其藥理和臨床應(yīng)用進(jìn)行研究，其功效也逐漸在臨床中體現(xiàn)出來，且在婦產(chǎn)科中的應(yīng)用越來越廣泛。

1 避 孕

實(shí)際應(yīng)用中，可將米非司酮應(yīng)用于避孕中。避孕主要表現(xiàn)在早期避孕與催經(jīng)止孕兩方面。早期避孕是在女性尚未采取任何避孕措施或避孕措施無效后借助藥物或手術(shù)的方式預(yù)防避孕的有效方法。簡單來說，就是在產(chǎn)生懷孕征兆前，通過阻止排卵、預(yù)防受精作用以及成形胚胎著床[1]。通常情況，性生活后的一周內(nèi)服用米非司酮在阻止受精與胚胎著床方面可取得顯著效果，實(shí)現(xiàn)緊急避孕的效果。從臨床實(shí)踐中了解到，服用米非司酮的時間越早，避孕效果越高，成功率也就顯著提高。而催經(jīng)止孕則是在早期沒有及時避孕或避孕失敗情況下，依據(jù)既往月經(jīng)推測正常月經(jīng)時間，在相同的時間內(nèi)服用米非司酮，就能夠產(chǎn)生催經(jīng)止孕的目的，實(shí)現(xiàn)避孕。為更好的了解米非司酮在催經(jīng)止孕方面的效果，有學(xué)者就應(yīng)用米索前列醇與米非司酮進(jìn)行臨床研究。研究對象為月經(jīng)逾期5 d需催經(jīng)避孕的女性，受試對象于實(shí)驗(yàn)開始時每頓口服150 mg米非司酮，并測定血清中的相關(guān)指標(biāo)。在服藥36至48 h將400u g米索前列醇放置陰道內(nèi)，觀察1 h后可離開。在受試對象服藥10 d期間觀察其月經(jīng)情況。研究結(jié)果表現(xiàn)為服用米非司酮患者流產(chǎn)率超過90%，且安全性較高。由此也就說明米非司酮與米索前列醇屬于安全有效、可靠的催經(jīng)止孕方法。由此也就為米非司酮在臨床中的應(yīng)用提供了相應(yīng)的理論根據(jù)。

2 終止妊娠

米非司酮同樣常應(yīng)用于妊娠任何階段中，主要目的實(shí)現(xiàn)終止妊娠。終止妊娠主要為懷孕初期終止妊娠、懷孕中期終止妊娠、懷孕晚期終止妊娠以及異位妊娠終止妊娠。

2.1 懷孕初期終止妊娠

懷孕初期階段終止妊娠通常是在懷孕的49 d內(nèi)利用藥物或手術(shù)的方式終止妊娠，實(shí)現(xiàn)引產(chǎn)[2]。相對比手術(shù)治療，懷孕初期應(yīng)用米非司酮終止妊娠的安全性要高，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對較少，引產(chǎn)完全率也更高。如患者將米非司酮與米索前列醇聯(lián)合使用，臨床效果更為明顯。一般情況下，每天服用50 mg每天2次，連續(xù)服用4 d后進(jìn)行消毒后可將600 ug米索前列醇置入孕婦陰道后穹窿，且注意服用米非司酮前后2 h需禁食?？梢哉f，懷孕早期階段服用米非司酮屬于公認(rèn)的安全有效的終止妊娠的方法。

2.2 懷孕中期終止妊娠

在懷孕周數(shù)為13～24周的時候?yàn)橹衅谌焉铩４藭r孕婦如終止妊娠需采取相應(yīng)的措施進(jìn)行引產(chǎn)。在過去，針對周數(shù)相對較大的孕婦的引產(chǎn)方法通常為刮宮[3]。實(shí)踐操作了解到，此種治療措施會帶來較多的并發(fā)癥，且還會造成宮內(nèi)殘留，給孕婦身體健康埋下安全隱患。為避免這種現(xiàn)象的出現(xiàn)，可通過服用米非司酮與米索前列醇來達(dá)到終止妊娠的目的，由此也就有效預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，避免孕婦進(jìn)行人工流產(chǎn)[4]。即產(chǎn)婦在空腹?fàn)顟B(tài)下服用50 mg米非司酮，隨后隔12 h服用25 mg，連續(xù)服用4次。在最后一次服用藥物12 h后進(jìn)行常規(guī)消毒將600 ug米索前列醇置入孕婦陰道后穹窿，每隔4 h，米索前列醇加藥1次，米索前列醇最大量為1800 ug。懷孕中期胚胎生長時間長，妊娠物質(zhì)完全排出的難度較大，需進(jìn)行清宮手術(shù)的可能性較大。但此項(xiàng)操作可在B超確診后實(shí)施。藥物流產(chǎn)安全系數(shù)高，臨床有效性高，即便會造成不完全流產(chǎn)，但可利用清宮方式清除。因此，米非司酮可應(yīng)用于懷孕中期終止妊娠。

2.3 懷孕晚期終止妊娠

懷孕晚期階段，胎兒已經(jīng)在孕婦腹中足月。對于符合政策要求或死胎等情況需引產(chǎn)終止妊娠的孕婦，如引產(chǎn)方式不當(dāng)，會對孕婦構(gòu)成生命威脅[5]。臨床常使用利凡諾注射引產(chǎn)方案或米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案作為引產(chǎn)方式。在孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下服用50 mg米非司酮，每隔12 h服用一次，連續(xù)用藥3次，隨后每隔4 h服用600 ug米索前列醇，同樣連續(xù)服用3次，在產(chǎn)婦出現(xiàn)宮縮時就可停機(jī)給藥。近年來也有利凡諾注射引產(chǎn)方案中增加米非司酮的運(yùn)用，及利凡諾注射前1天開始，孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下服用50 mg米非司酮，每隔12 h服用一次，連續(xù)用藥4次。服用米非司酮，可軟化、成熟懷孕晚期孕婦子宮，同時還會促使絨毛與蛻膜變性更為輕柔，減輕孕婦劇烈不適感。無論是米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案，還是利凡諾注射引產(chǎn)中增加米非司酮的運(yùn)用方案，米非司酮的使用都可以增加引產(chǎn)的成功率，且引產(chǎn)時間可縮短。在實(shí)踐中，可將米非司酮作為懷孕晚期終止妊娠的藥物。實(shí)際操作還需依據(jù)孕婦的實(shí)際情況，引產(chǎn)效果不滿意需盡早手術(shù)治療。

2.4 在異位妊娠治療中的作用

異位妊娠是受精卵著床于子宮體腔外的一種妊娠。異位妊娠有異位妊娠破裂、出血性休克等風(fēng)險，常需急診手術(shù)治療。但隨著快速、敏感血β-HCG檢測技術(shù)聯(lián)合超聲技術(shù)的開展，為早期異位妊娠的診斷提供了可能。而異位妊娠的早期診斷為非手術(shù)治療創(chuàng)造了條件和時機(jī) 。臨床治療異位妊娠的一線藥物為甲氨蝶呤。而米非司酮作為孕酮拮抗劑，可抑制滋養(yǎng)層發(fā)育。臨床也將米非司酮應(yīng)用于異位妊娠的治療，作為甲氨蝶呤治療的輔助，可增加藥物治療的成功率，亦無不良反應(yīng)。

3 在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用

子宮肌瘤為子宮平滑肌瘤，是女性中一種常見的良性腫瘤。無明顯的臨床表現(xiàn)，陰道偶有流血或壓迫感。關(guān)于此種疾病臨床治療方法仍在研究中。而普遍性的觀點(diǎn)與雌性激素相關(guān)。米非司酮為雌性激素的競爭性抑制劑，可與受孕酮受體結(jié)合。學(xué)者利用米非司酮治療子宮肌瘤進(jìn)行研究，指導(dǎo)子宮肌瘤患者每晚睡前服用100 mg米非司酮，連續(xù)服用半年，療程結(jié)束后觀察肌瘤變化。臨床治療效率已超過88.0%。但是關(guān)于患者停止用藥后復(fù)發(fā)情況，并沒有進(jìn)行深入的研究。同時，長期使用米非司酮是否對子宮內(nèi)膜以及肝功能產(chǎn)生不利作用，這也是臨床關(guān)注問題。因此，米非司酮在子宮肌瘤治療的運(yùn)用還需要進(jìn)一步研究。

4 米非司酮在婦產(chǎn)科應(yīng)用中的展望

米非司酮屬于拮抗孕激素甾體類藥物，已被廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科中。借助米非司酮與孕酮的競爭，與受體結(jié)合，以此就可顯著提高女性孕酮水平，促使蛻膜組織壞死，并分離蛻膜與絨毛膜版，以此來終止各種妊娠狀況。使用米非司酮可促使患者子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡，并抑制腺上皮增長，因此可應(yīng)用于異位妊娠[6]。臨床應(yīng)用米非司酮，無論是單獨(dú)使用還是聯(lián)合應(yīng)用，都具有顯著的臨床效果，同時不會產(chǎn)生不良反應(yīng)，安全性與可靠性相對較高。隨著婦產(chǎn)科應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，米非司酮的應(yīng)用將會更為廣泛。

5 結(jié) 語

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的逐步發(fā)展與完善，米非司酮在臨床中的應(yīng)用范圍將會逐漸擴(kuò)大。現(xiàn)如今米非司酮在婦產(chǎn)科中的應(yīng)用非常廣泛。為體現(xiàn)出該種藥物的臨床應(yīng)用價值，還需進(jìn)一步展開深入研究。

[1] 金 力.米非司酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2016, 51(6):467-470.

[2] 周青松.分泌早期短程應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥中長期臨床觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,14(6):464-465.

[3] 徐 麗,黃三秀.米非司酮治療子宮肌瘤的療效及潛在機(jī)制分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(5).

[4] 孔青梅,李芹.婦科止血靈片聯(lián)合米非司酮治療更年期功能性子宮出血的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(8):1213-1215.

[5] 王雪梅,熊 英,徐克惠,等.米非司酮對體外大鼠顆粒細(xì)胞凋亡的影響研究[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2015,12(2):19-21.

[6] 李建華,胡繼芬.甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效評價[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,13(2):132-134.

本文編輯：劉帥帥

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ISSN.2095-8803.2017.05.020.02