孫志德, 程利民, 平 萍, 劉金龍, 張學(xué)軍, 郝彥廣

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省圍場(chǎng)縣中醫(yī)院, 河北 圍場(chǎng) 068450)

IBI評(píng)分對(duì)肝癌預(yù)后的價(jià)值

孫志德1, 程利民1, 平 萍1, 劉金龍1, 張學(xué)軍1, 郝彥廣2

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外一科, 河北 承德 067000 2.河北省圍場(chǎng)縣中醫(yī)院, 河北 圍場(chǎng) 068450)

目的：探討基于炎癥反應(yīng)指數(shù)(inflammation based index, IBI)評(píng)分預(yù)測(cè)、判斷肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)預(yù)后的價(jià)值。方法：選取2011年6月至2014年6月在本院肝膽外科手術(shù)治療的119例HCC患者，按照IBI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為IBI 0分組(21例)、1分組(44例)和2分組(54例)，觀察IBI評(píng)分和HCC臨床病理特征間的關(guān)系，并結(jié)合巴塞羅那 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 分期進(jìn)行無(wú)瘤生存時(shí)間分析。結(jié)果：IBI評(píng)分異常增高組與IBI評(píng)分0分組的患者比較，血清AFP水平(P<0.05)和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生例數(shù)(P<0.01)顯著升高，肝功能Child -pugh分級(jí)(P<0.01)和BCLC分期(P<0.01)有顯著差異。IBI評(píng)分0分、1分、2分者無(wú)瘤生存時(shí)間呈顯著性遞減關(guān)系(P<0.05)；BCLC分期越晚，其無(wú)瘤生存時(shí)間越短(P<0.05)。結(jié)論：IBI評(píng)分與肝癌臨床病理特征、BCLC分期具有一致性，可作為判斷肝癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

IBI評(píng)分； 肝 癌； 預(yù) 后

肝癌病死率高居惡性腫瘤死亡率的前三位。腫瘤組織的生長(zhǎng)、侵襲，肝臟功能的損害程度等臨床病理因素不僅影響HCC預(yù)后，同時(shí)可以作為HCC治療效果評(píng)價(jià)的可靠依據(jù)[1]。有研究指出采用TNM分期法和巴塞羅那臨床肝癌(Barcelona clinic liver cacer，BCLC)分期法可以有效判斷HCC患者的預(yù)后情況。目前已知多種腫瘤的發(fā)生與炎癥性疾病關(guān)系密切，如乙型肝炎與肝癌、萎縮性胃炎與胃癌、潰瘍性結(jié)腸炎與結(jié)腸癌等。而且有數(shù)據(jù)表明一些炎癥相關(guān)指標(biāo)，如C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平與HCC患者的預(yù)后有關(guān)，也有報(bào)道指出基于炎癥反應(yīng)指數(shù)(IBI)評(píng)分，即由血清白蛋白和CRP聯(lián)合構(gòu)成的指標(biāo)，能夠作為HCC患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)[2]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究的方法，觀察IBI 評(píng)分、BCLC 分期方法與HCC患者的根治性切除術(shù)后生存時(shí)間的關(guān)系，旨在為探索HCC預(yù)后的臨床指標(biāo)，為HCC患者的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:研究對(duì)象為2011年6月至2014年6月在本院肝膽外科手術(shù)治療的119例HCC患者。入選患者均知情并自愿參與本次研究，其中男93例，女26例，年齡43～74歲，平均(56.48±6.29)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者術(shù)后均獲得有效的隨訪，隨訪時(shí)間3個(gè)月至3年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn):①手術(shù)方式均為根治性肝癌切除術(shù)；②術(shù)前患者均未行放化療治療；③術(shù)前均給予相關(guān)生化指標(biāo)檢查：包括肝功能(ALT、AST、白蛋白等)、甲胎蛋白(AFP)、CRP等；肝功能Child -pugh分級(jí)等病歷資料完整；④術(shù)后均經(jīng)病理檢查確診為HCC。排除術(shù)后未行其他治療、圍手術(shù)期間死亡及不愿參與隨訪者。

1.3 IBI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]:術(shù)前血清白蛋白水平和CRP指標(biāo)相加之和即為IBI評(píng)分。術(shù)前白蛋白≥35g/L、C-反應(yīng)蛋白(CRP)<10mg/dL為0分，白蛋白<35g/L和CRP≥10mg/dL為1分。IBI評(píng)分0分：低預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；1分：中預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；2分：高預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 HCC術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:術(shù)后AFP降而復(fù)升，或AFP由陰性轉(zhuǎn)為≥400μg/L；CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新發(fā)病灶，或發(fā)現(xiàn)其他器官轉(zhuǎn)移灶。

2 結(jié) 果

2.1 IBI評(píng)分與HCC臨床病理特征間的關(guān)系:119例HCC患者中，IBI評(píng)分異常增高(即IBI評(píng)分>0分)98例(82.35%)。IBI評(píng)分異常增高患者和IBI評(píng)分為0分的患者比較，血清AFP水平≥400μg/L、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、肝功能Child-pugh分級(jí)以及BCLC分期方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 IBI評(píng)分、BCLC分期與HCC術(shù)后無(wú)瘤生存時(shí)間的關(guān)系:IBI評(píng)分越高的HCC術(shù)后患者無(wú)瘤生存時(shí)間越短，IBI評(píng)分0分、1分、2分者無(wú)瘤生存時(shí)間呈顯著性遞減關(guān)系，BCLC分期越晚，其無(wú)瘤生存時(shí)間越短(P<0.05)，三組患者生存期有顯著差異。見表2。

表1 IBI評(píng)分與HCC臨床病理特征間的關(guān)系[n=119(%)]

表2 IBI評(píng)分、BCLC分期與HCC術(shù)后無(wú)瘤生存時(shí)間(±s)

*P<0.5;#P<0.01

3 討 論

在我國(guó)，HCC的發(fā)病率和病死率分別位于惡性腫瘤第四位和第三位，是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。準(zhǔn)確判斷患者預(yù)后對(duì)合理制定HCC治療方案、延長(zhǎng)患者生存期、改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義。TNM分期是影響HCC患者的預(yù)后的重要臨床病理特征，同時(shí)也作為HCC治療策略的重要參考，與HCC患者預(yù)后密切相關(guān)，但有研究指出HCC的預(yù)后不僅與腫瘤本身的臨床病理特征有關(guān)，還受致癌因子、繼發(fā)性肝臟功能損害等因素的影響，因而TNM分期不能作為判斷HCC患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[4]。此外，已經(jīng)有研究指出Child分級(jí)能夠獨(dú)立的判斷HCC患者的預(yù)后[5]，同時(shí)文章還指出AFP表達(dá)水平、血清中總膽紅素水平及白蛋白的高低與HCC的進(jìn)展密切相關(guān)[6]。目前，已知多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展與慢性炎癥相關(guān)，同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，一些炎癥指標(biāo)與腫瘤患者的預(yù)后相關(guān)[7]，如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)可以有效預(yù)測(cè)晚期HCC患者的生存期，而且炎癥相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)PD1(Programmed cell death protein 1，PD-1)與TIM3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain containing moLecule 3，TIM-3)不僅與HCC患者的預(yù)后相關(guān)，同時(shí)預(yù)示PD1與TIM3可以作為HCC的治療靶點(diǎn)[8]。

本研究證實(shí)了炎癥相關(guān)指標(biāo)CRP、血清白蛋白、IBI評(píng)分及AFP水平與HCC患者的預(yù)后密切相關(guān)。IBI評(píng)分異常增高患者血清AFP水平≥400μg/L、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率、肝功能Child -pugh分級(jí)以及BCLC分期均高于IBI評(píng)分為0分的患者，表明IBI評(píng)分與HCC的某些臨床病理特征密切相關(guān)，為IBI評(píng)分可以作為預(yù)測(cè)HCC患者獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素提供了可靠依據(jù)。血清白蛋白主要由肝臟合成，慢性炎癥因子的刺激及腫瘤細(xì)胞的侵襲作用，均會(huì)導(dǎo)致肝臟合成白蛋白的能力下降，使血清中白蛋白水平降低。CRP是特征性炎性反應(yīng)指標(biāo)之一，同時(shí)，與血清白蛋白的水平聯(lián)合觀測(cè)可以明確肝功能狀態(tài)。而IBI評(píng)分系統(tǒng)是血清白蛋白和CRP水平的綜合反應(yīng)，因此IBI評(píng)分不僅與臨床病理特征相關(guān)，也反應(yīng)出HCC患者的肝臟功能狀態(tài)，使其更具臨床價(jià)值。雖然本研究中證實(shí)了IBI評(píng)分對(duì)HCC患者的預(yù)后評(píng)判有較高的臨床價(jià)值，但是由于受臨床樣本的限制，需要大臨床樣本的進(jìn)一步驗(yàn)證。其次，由于檢驗(yàn)條件的限制未觀測(cè)其他炎癥免疫相關(guān)指標(biāo)，不能除外其他混雜因素對(duì)本研究結(jié)果的影響，需要進(jìn)一步觀測(cè)其他炎癥指標(biāo)對(duì)本研究進(jìn)行補(bǔ)充。

通過(guò)本研究可知，IBI評(píng)分系統(tǒng)僅包含血清白蛋白和CRP兩個(gè)指標(biāo)，觀測(cè)方法簡(jiǎn)便、易于操作，準(zhǔn)確性高，實(shí)用性更強(qiáng)。IBI評(píng)分越高、BCLC分期越晚的HCC術(shù)后患者無(wú)瘤生存時(shí)間越短。IBI評(píng)分與BCLC分期具有較高的一致性，均可作為HCC患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，IBI評(píng)分對(duì)HCC患者的預(yù)后有很高的臨床價(jià)值，也為HCC患者的免疫治療提供了參考依據(jù)。

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The Value of Inflammation Based Index in Hepatocellular Carcinoma Prognosistic Patient

SUNZhide,CHENGLimin,PINGPing,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective: To investigate the usefulness of the inflammation based index (IBI) as prognostic factors in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: A total of 119 HCC patients admitted in our hospital from July 2011 to July 2014 were enrolled in the study. The HCC patients were assigned according to the grade (0, 1, 2) of IBI. The correlations between IBI and clinic-pathologic features were detected in the study. The prognostic significance of IBC and barcelona clinic liver cancer (BCLC) were analyzed by univariate survival analysis. Results: The AFP level in human serum (P<0.05) and inntrahepatic metastasis (P<0.01) significantly increased in the HCC patients of the high IBI group compared with 0 grade IBI group. Child-Pugh class and BCLC had a significant difference between 0, 1, 2 IBI groups (P<0.01). The IBI grade negatively correlated with tumor-free survival time. Conclusion: The IBI score is consistent with the clinicopathological features and BCLC staging of HCC, which could be used as an effective indicator for the prognosis of HCC patients.

Inflammation based index; Hepatocellular carcinoma; Prognosistic

河北省承德市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：20151033)

1006-6233(2017)02-0187-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.004