吳正國,王 萍

湖北省黃石市中醫(yī)院腦病科(黃石435000)

△通訊作者

腦心通對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響

吳正國,王 萍△

湖北省黃石市中醫(yī)院腦病科(黃石435000)

目的：探討腦心通膠囊對急性腦梗死(ACI)患者血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、炎癥因子(TNF-α、IL-6)及神經(jīng)功能的影響。方法：將ACI患者72例隨機分為治療組和對照組,各36例, 對照組予以ACI常規(guī)西醫(yī)治療，治療組加用腦心通膠囊口服，14 d后檢測患者血清VEGF、TNF-α、IL-6含量水平，并進行神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)。結果：治療14 d后，治療組NIHSS積分為(3.61±0.65)分、TNF-α水平為(23.71±4.93)pg/ml、IL-6水平為(50.36±6.57)pg/ml，下降幅度均高于對照組;血漿VEGF水平為(412.68±43.72)pg/ml，提高程度大于對照組。結論：腦心通膠囊通過提高ACI患者血漿VEGF水平，降低TNF-α、IL-6、NIHSS積分，改善神經(jīng)功能。

急性腦梗死(Acute cerebral infarction,ACI)為較高發(fā)、極高致殘、高死亡的困擾人類健康的腦血管疾病[1]。雖然目前溶栓、介入的逐漸開展，ACI的致高風險率得到一定程度的緩解，但由于新型治療方法有嚴格的時間窗，多數(shù)超過6 h的患者并未得到很明顯的療效，而且住院治療費用較為昂貴，導致大多數(shù)患者采用常規(guī)保守治療，中醫(yī)在ACI治療方面的療效目前得到臨床的認可[2-4]。本研究通過對ACI患者加用腦心通膠囊治療，評估ACI患者的神經(jīng)功能恢復程度，并對其機制進行探討。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年7月至2016年5月急性期發(fā)病，入住黃石市中醫(yī)醫(yī)院腦病科的腦梗死患者72例, 隨機分成治療組和對照組。治療組：36例，男性19例，女性17例；平均年齡(61.3±7.2)歲；合并高脂血癥 15 例，高血壓病 25 例，糖尿病 9 例，冠心病 6例；腦葉梗死7例，基底節(jié)區(qū)梗死27例，小腦梗死1例，腦橋梗死 1 例。對照組：36例，男性23例，女性13例；平均年齡(61.2±6.4)歲；合并高血壓病21例，高脂血癥 16 例，冠心病 5 例，糖尿病 7例；腦葉梗死9例，基底節(jié)區(qū)梗死25例，小腦梗死2例。比較兩組一般資料，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：均符合2014年《中國急性腦血管病的診療指南》[5]。排除標準：心房纖顫、心內(nèi)膜炎或周圍血管病引起的腦栓塞；嚴重心、肝、腎衰竭；腫瘤、結締組織病、血液病、感染、急性冠脈綜合征、下肢栓塞性疾??；近3個月外傷手術史；近期服用免疫抑制劑、炎癥抑制藥；近期有出血性疾?。淮竺娣e腦梗死；單純島葉梗死。

2 治療方法 患者入院后，對照組給予心電監(jiān)護，吸氧、脫水(甘露醇125 ml，1次/12h及甘油果糖250 ml,1次/d，3～5 d后加大脫水量，甘油果糖250 ml，2次/d)、神經(jīng)營養(yǎng)(依達拉奉30 mg配生理鹽水100 ml、奧拉西坦5 g配生理鹽水250 ml、神經(jīng)節(jié)苷脂100 mg配生理鹽水100 ml)、抗血小板聚集(阿司匹林300 mg，連服3 d，后改成100 mg,1次/d)、強化調(diào)脂(可定20 mg，每晚口服)、丹紅注射液20 ml配生理鹽水250 ml及維持電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。治療組加用腦心通膠囊(規(guī)格0.4g/粒)4粒/次 , 3次/d ，連服14 d。

3 療效評價標準 血漿腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)：全部患者于入院時及療程結束后采晨間空腹肘靜脈血,各2 ml用于測定TNF-α、IL-6、VEGF。TNF-α、IL-6試劑盒(北京北方生物技術研究所);VEGF試劑盒(深圳晶美生物制品有限公司)。神經(jīng)功能評分：根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)法對兩組患者治療前、后神經(jīng)功能進行評分。

結 果

1 NIHSS評分比較 治療前，治療組和對照組的神經(jīng)功能缺損評分分別為(14.41±2.31)分和(14.38 ±2.24)分，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)14 d治療后，治療組積分為(3.61±0.65)分，對照組為(5.88±0.58)分，兩組神經(jīng)功能缺損評分均較治療前明顯改善(P<0.01)。與對照組相比,治療后治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯改善(P<0.01)。

2 血漿TNF-α、IL-6、VEGF含量比較 治療后兩組血漿中TNF-α、IL-6含量均顯著下降, VEGF含量明顯上升(P<0.01)。與對照組比較，治療組血漿中TNF-α、IL-6、均顯著下降，VEGF含量顯著上升(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血漿TNF-α、IL-6含量比較(pg/ml)

討 論

隨著基礎醫(yī)學的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)及炎癥因子(TNF-α、IL-6)在腦血管疾病的發(fā)展或預后過程中扮演重要角色。VEGF是一種具有引誘血管的內(nèi)皮細胞發(fā)生增生病理變化，導致血管活性肽，通過作用于內(nèi)皮細胞，調(diào)整其內(nèi)部某些基因的過度表達，分泌膠原酶、組織因子等生物活性分子，引起內(nèi)皮細胞外基質(zhì)增殖、遷移，從而誘導新血管生成。杜靜等[6]認為VEGF是參與腦缺血后重塑的關鍵因子，并通過針刺動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，其以多種信號通路來減少神經(jīng)細胞的凋亡，同時促進血管再生及神經(jīng)功能恢復，也能發(fā)揮抗炎的作用。鄧麗等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)ACI的患者，檢測其血清IL-6水平較健康人群明顯升高。王濤等[8]發(fā)現(xiàn)腦組織缺血再灌注后，腦內(nèi)的TNF-α含量明顯高于對照組，并持續(xù)5d以上，說明TNF-α在腦梗死的進展，病情加重方面發(fā)揮較大的作用。故在一定程度上減少炎癥因子及增加血管內(nèi)皮生長因子含量有助于ACI患者的神經(jīng)功能恢復，提高患者生活質(zhì)量。

腦心通膠囊由我國著名專家趙步長教授所創(chuàng)，主要成分為地龍、黃芪、當歸、水蛭、全蝎等組成，具有益氣活血，化瘀通絡功效，目前廣泛運用于腦梗死的基礎實驗和臨床研究，也取得較好的效果?，F(xiàn)代醫(yī)學證實，血小板介導動脈粥樣硬化(AS)相關性腦梗死的發(fā)生，影響其進展過程，斑塊不穩(wěn)引誘血小板聚集，進而血栓逐漸生成，血管狹窄乃至閉塞。李秀池[9]通過研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損的程度，其原因歸根于腦心通內(nèi)含有凝血酶抑制劑水蛭，以凝血酶生成抑制為基礎，防止纖維蛋白前體活化，抑制血液凝集，更能分化纖維蛋白原而降低血液黏度血液流變學。AS多發(fā)生于心、腎、腦、頸動脈。而目前臨床認為頸動脈的血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)寬度為心腦血管發(fā)病的獨立危險因素之一。龍宜武等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊聯(lián)合三代他汀能明顯降低患者IMT指標，說明其能抑制AS相關疾病的進展。本研究結果顯示：加用中成藥腦心通膠囊，通過治療14 d，較對照組可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損積分。歸結其原因，可能與腦心通膠囊明顯降低患者IL-6及TNF-α含量，升高VEGF水平密不可分。腦心通膠囊為ACI中常用的中成藥，在ACI指南的指導下合理使用西藥，同時加服本藥，一方面通過降低患者炎癥因子水平，降低炎癥反應對腦組織帶來的傷害；另一方面通過提高VEGF水平，增加側(cè)支循環(huán)，改善腦病變組織供血供氧，進而達到改善神經(jīng)功能缺損的癥狀體征。但因本研究觀察時間為14 d，如長時間服用，臨床效果及預后有待進一步觀察和研究。

[1] 肖桂榮,王趙偉,朱仁洋,等.丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2016,17(1)52-54.

[2] 周軍懷.川芎嗪注射液聯(lián)合補陽還五湯治療急性腦梗死的臨床觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(8):1005-1006.

[3] 高 海,松杜娟,海 江.通竅活血湯結合醒腦針刺療法對腦卒中后精神障礙康復的效果觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(8):1003-1004.

[4] 王寶林,楊 泉,錢 江,等.清腦抗炎湯對急性腦梗塞血漿D- 二聚體及 hs-CRP 影響的臨床研究—附40例臨床資料[J].江蘇中醫(yī)藥,2016,48(9):31-33.

[5] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015,48(4):246-257.

[6] 杜 靜,胡漢通. VEGF信號通道在針刺治療缺血性腦卒中的相關研究[J].陜西中醫(yī),2016,37(5)：639-640.

[7] 鄧 麗，劉曉冬，張擁波，等.急性腦梗塞的治療進展[J]．中國全科醫(yī)學,2011,14(3):825.

[8] 王 濤,文 亮,李大江.全腦缺血-再灌注損傷后炎性因子的變化及其意義[J].中國危重急救醫(yī)學,2000,12:290-292.

[9] 李秀池,趙冬梅,向安玲.腦心通膠囊對急性腦梗塞患者血液流變學和凝血功能的影響[J].中國藥房.2014,25(28):2623-2625.

[10] 龍宜武,唐 明,龍 強，等.腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對老年頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2014,31(1):109-111.

(收稿：2016-11-10)

腦梗死/中西醫(yī)結合療法 @腦心通膠囊 神經(jīng)功能評價

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.003