許秋生

江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)二科(揚(yáng)州 225261)

丹參川芎嗪聯(lián)合心脈隆治療慢性心力衰竭臨床療效

許秋生

江蘇省揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)二科(揚(yáng)州 225261)

目的：探討丹參川芎嗪聯(lián)合心脈隆治療慢性心力衰竭的臨床療效和安全性。方法：選取住院治療的82例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為兩組各41例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予心脈隆，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液。觀察其臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組D-二聚體、金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP-1)水平分別為(1.00±0.18)μg/ml和(4.34±0.31)μg/L，低于對(duì)照組，而腦鈉尿肽(BNP)水平為(984.8± 100.5)pg/ml，高于對(duì)照組。觀察組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，左室收縮壓(LVSP )分別為(36. 8±7. 7)%和(87.5±5.5)%，高于對(duì)照組，而左室舒張?jiān)纭⑼砥诔溆俣缺戎?E/A)為(0.89±0.13)，低于對(duì)照組。結(jié)論：丹參川芎嗪聯(lián)合心脈隆治療慢性心力衰竭可顯著提高心功能，降低金屬基質(zhì)蛋白酶水平，不良反應(yīng)少。

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是心血管疾病導(dǎo)致的心功能不全臨床綜合征，最終可導(dǎo)致心血管疾病患者死亡[1]。如何改善慢性心衰患者的預(yù)后是臨床工作的研究熱點(diǎn)之一。但至今臨床治療多以改善心肌收縮、控制心率的方法為主，尚無一種藥物療效得到完美的肯定，而這些療法產(chǎn)生的并發(fā)癥往往較多。心脈隆具有改善微循環(huán)的作用，已于2006年被國家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)上市。相關(guān)研究表明[2]，給予CHF患者心脈隆注射液治療雖可取得一定療效，緩解患者臨床癥狀，但無法取得標(biāo)本兼治的效果。而丹參川芎嗪具有改善微循環(huán)，抑制血小板活化的作用[3]。目前對(duì)于心脈隆聯(lián)合丹參川芎嗪治療慢性心衰的效果研究尚不深入，為探究有效中西醫(yī)治療方法，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別采用心脈隆，及丹參川芎嗪聯(lián)合心脈隆治療慢性心力衰竭，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2016年2月在本院住院的82例CHF患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。觀察組年齡58～88歲，平均年齡為(67.86±6.53)歲；男25例，女16例；按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心功能進(jìn)行分級(jí)：Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組年齡59～89歲，平均年齡為(67.72±6.28)歲；男26例，女15例；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未行心臟手術(shù)；預(yù)計(jì)存活期>6個(gè)月；自愿參與研究并簽訂醫(yī)患知情同意書。

2 治療方法 對(duì)照組予抗血小板聚集、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、調(diào)血脂等。拜阿斯匹林 100 mg,頓服；阿托伐他汀,l0 mg, 頓服；地高辛0.125 mg, 頓服,1周后。速尿片20 mg,1次/d,同時(shí)螺內(nèi)酯 40 mg,1次/d；培哚普利2 mg,1次/d;酒石酸美托洛爾片6.25 mg,1次/d次。同時(shí)給予心脈隆注射液100 mg溶于5%葡萄糖或生理鹽水 250 ml，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丹參川芎嗪治療。丹參川芎嗪注射液10 ml, 1 次 /d, 靜脈滴注 。 2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采取多普勒心臟彩超儀觀察左心功能相關(guān)指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，左室舒張?jiān)?、晚期充盈速度比?E/A)， 左室收縮壓(LVSP )。抽取研究對(duì)象空腹靜脈血2 ml與枸櫞酸鈉抗凝管中，輕輕顛倒混勻，3000 r/min離心10 min，分離并收集每個(gè)研究對(duì)象的血漿500 μl于試管中，保存于-20℃冰箱，檢測血漿D二聚體，金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP-1)和腦鈉尿肽(BNP)水平。D二聚體測定采用日立全自動(dòng)生化分析儀。MMP-1和BNP水平由酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定，儀器和試劑盒由南京基蛋白生物科技公司提供。

結(jié) 果

1 兩組血清D-二聚體、MMP-1和BNP水平比較 兩組具體數(shù)據(jù)為表1所示，從表中數(shù)據(jù)可以看出觀察組的D-二聚體、MMP-1水平低于對(duì)照組，而觀察組的BNP水平高于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.98、3.86、-1.99，P=0.01)。

表1 兩組血清D-二聚體、MMP-1和BNP水平比較

2 觀察組與對(duì)照組的LVEF、E/A、LVSP比較 根據(jù)本次研究的情況，收集到的數(shù)據(jù)建立表2。從表2的數(shù)據(jù)可以看出，其中觀察組的LVEF，LVSP水平均高于對(duì)照組，而觀察組的E/A水平低于對(duì)照組，兩組的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.22、2.37、-2.15，P=0.01) 。

表2 兩組LVEF、E/A、LVSP比較

3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生1例頭暈及1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.87%；對(duì)照組發(fā)生1例頭暈及1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.87%，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.000，P>0.05)。

討 論

CHF作為一種全球性疾病，是多種心血管疾病共同的主要死亡原因。隨著人口老齡化的進(jìn)展，全球有超過3800萬的慢性心力衰竭患者[4]。CHF患者一旦被確診，其病情往往得不到很好的預(yù)測與控制。因此，對(duì)于CHF的病情監(jiān)測就成為了早期預(yù)測病情、減少CHF患者病死率的重要部分。在CHF疾病發(fā)生發(fā)展過程中血栓的形成是其的很重要的因素，血液高凝狀態(tài)又是血栓形成的最重要因素。因此，血液高凝狀態(tài)是慢性心臟疾病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素[5]。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，血小板、凝血功能以及纖溶系統(tǒng)等功能失調(diào)均能使血液處于高凝狀態(tài)，使心肌灌注下降，導(dǎo)致收縮力降低，最終出現(xiàn)心力衰竭。D-二聚體是活化因子XIII 與纖維蛋白單體和中間聚合體交聯(lián)，再由纖溶酶水解所形成的一種特異性降解產(chǎn)物，是一類特異性的纖溶過程標(biāo)記物，是反應(yīng)血清凝血酶和纖維酶的唯一理想指標(biāo)[6]。有研究表明，在CHF患者存在血栓前狀態(tài)，繼續(xù)發(fā)展很有可能發(fā)生血栓栓塞及繼發(fā)性纖溶[7]。心脈隆近年來在臨床上使用較為普遍。研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆可升高細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+，從而增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，且對(duì)外周血管阻力、心肌耗氧量、心律無影響[8]。丹參川芎嗪的作用機(jī)制與心脈隆具有相輔相成之功效。在骨折的相關(guān)研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)丹參川芎嗪聯(lián)合低分子肝素對(duì)下肢骨折患者可有效預(yù)防下肢深靜脈血栓的形成，并能改善局部微循環(huán)[9]。游秀紅[10]研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪可很好地改善肺源性心臟病心衰的臨床癥狀。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丹參川芎嗪和心脈隆聯(lián)合治療CHF，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組LVEF及LVSP均明顯高于對(duì)照組，E/A低于對(duì)照組(P<0.05)。提示聯(lián)合治療增強(qiáng)了心肌收縮。而在施文賀的[11]研究中，給予急性冠脈綜合征患者丹參川芎嗪治療，發(fā)現(xiàn)其提高了心肌耐缺氧能力，其研究結(jié)果與本研究相似。同時(shí)，丹參川芎嗪也可降低肺動(dòng)脈收縮壓，改善肌體氧分壓和二氧化碳分壓，從而提高左心室射血分?jǐn)?shù)和肌體血液流變學(xué)特性[12]。另外，由于丹參也具有抗血小板聚集,抗血栓形成, 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈流量，清除自由基的作用，而在本研究中觀察組D-二聚體含量相比于對(duì)照組明顯降低。MMP-1 是一組能特異降解 ECM 成分鋅( Zn2+) 依賴的酶家族，在心肌組織重構(gòu)中起重要作用,隨著左心室擴(kuò)大和心功能的下降，MMP-1濃度升高[13]。本研究中觀察組MMP-1濃度明顯低于對(duì)照組,表明觀察組更好地改善了心功能和心肌重構(gòu)。BNP也是心功能的重要標(biāo)志物之一。與心功能的改善程度成正比，本研究也發(fā)現(xiàn)了這點(diǎn)。在不良反應(yīng)方面，兩組在隨訪期間均未出現(xiàn)死亡，也未發(fā)生心律失常、胸痛、胸悶等情況，僅部分患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，停藥后緩解，表明這兩種藥物均具有較好的耐受性。

綜上所述，丹參川芎嗪聯(lián)合心脈隆治療慢性心力衰竭可顯著提高患者心功能，降低炎癥因子水平，不良反應(yīng)少。

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(收稿：2016-11-15)

Analysis of clinical efficacy of salvia ligustrazine combined with Xinmailong in the treatment of chronic heart failure

Xu Qiusheng.

Department of Internal Medicine, Yangzhou Friendship Hospital in Jiangsu Province(Yangzhou 225261)

Objective: To explore the clinical efficacy and safety of Salvia miltiorrhiza combined with Xinmailong in the treatment of chronic heart failure. Methods: Selected 82 patients with chronic heart failure who were hospitalized. The control group were treated with Xinmailong on the basis of control group’s treatment. The treatment group was treated with salvia ligustrazine on the basis of routine treatment. To observe the clinical efficacy and adverse reactions. Results: In the observation group, two D- dimer, matrix metalloproteinase (MMP-1) levels were (1.00±0.18) μg/ml and (4.34±0.31)μg/L, lower than the control group, and brain natriuretic peptide (BNP) level(984.8± 100.5)pg/ml, higher than that of the control group. The observation group left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular systolic pressure (LVSP) respectively (36. 8±7. 7)% and(87.5±5.5)% higher than the control group, and the left ventricular early and late diastolic filling velocity ratio (E/A) for (0.89±0.13), lower than the control group.Conclusion: Salvia miltiorrhiza combined with Xinmailong can significantly improve the heart function and reduce the level of matrix metalloproteinase in patients with chronic heart failure.

Heart failure/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @ Salvia ligustrazine @ Xinmailong

心力衰竭/中西醫(yī)結(jié)合療法 @丹參川芎嗪 @心脈隆

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.002