張桂萍 蔡 華

（南京工程學(xué)院門診部，江蘇 南京 210000）

某校左氧氟沙星不良反應(yīng)的分析

張桂萍 蔡 華

（南京工程學(xué)院門診部，江蘇 南京 210000）

左氧氟沙星；不良反應(yīng)；抗菌藥物

左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類抗菌藥物，系氧氟沙星光學(xué)異構(gòu)體的左旋體，抗菌作用是氧氟沙星的2倍。因其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，血藥濃度高，生物利用度高，組織分布廣，滲透性強(qiáng)，使用方便，無(wú)需做皮試而廣泛用于臨床，成為臨床治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。近年來(lái)隨著這種藥物應(yīng)用越來(lái)越多，有關(guān)其不良反應(yīng)的事件也不斷發(fā)生。2011年國(guó)家不良反應(yīng)檢測(cè)年度報(bào)告顯示，在所有抗感染藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，病例報(bào)告數(shù)量喹諾酮類左氧氟沙星排名第一，喹諾酮排名第三[1]。筆者收集了我院近5年來(lái)使用左氧氟沙星注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集我院2010年～2014年使用左氧氟沙星注射液發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.2 方法：按照我國(guó)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者用藥情況及目的，ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)，ADR臨床表現(xiàn)類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

左氧氟沙星主要用于敏感菌引起的中重度感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、敗血癥粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。左氧氟沙星的血漿消除半衰期為5.3 h，故要求1天2次給藥。根據(jù)左氧氟沙星說(shuō)明書的使用規(guī)定，本品的合適載體為葡萄糖注射液或生理鹽水，本品0.2 g需要上述溶液的載體量為250～500 mL，0.3 g需要的載體量為500 mL，對(duì)于超過(guò)上訴配液濃度的處方，藥房一律不予發(fā)藥。最近美國(guó)和日本對(duì)左氧氟沙星的安全性調(diào)查中顯示ADR的發(fā)生率為1.3%～5.9%，國(guó)內(nèi)調(diào)查左氧氟沙星的ADR發(fā)生率為2.89%～5%。[2]。我院使用左氧氟沙星的年齡為20～65歲，教工人數(shù)占34%，學(xué)生人數(shù)占66%。1天用量0.4 g，分2次輸液，一般用藥1 d，少數(shù)患者2～3 d，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.87%。教工基本沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)，學(xué)生出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較多，癥狀多為輕度。皮膚反應(yīng)占第一，主要是皮疹、皮膚瘙癢、斑丘疹，一般不需特殊治療，停藥后自行消失。偶有學(xué)生出現(xiàn)日光性皮炎，要提醒患者輸液后避免日光或紫外線照射。消化系統(tǒng)反應(yīng)占第二，一般表現(xiàn)為惡心、嘔吐、耳鳴、視力模糊，經(jīng)詢問(wèn)學(xué)生是空腹輸液，建議進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)易消化的食物并減慢滴速后癥狀消失。對(duì)于頭暈、頭痛的患者減慢靜脈滴注速度，癥狀改善。我院最嚴(yán)重的一次不良反應(yīng)是一女生發(fā)生過(guò)敏性休克，患者輸液1 min感覺(jué)不舒服，面色蒼白、脈搏微弱，血壓和心率異常，一過(guò)性血壓測(cè)不到，立即給予患者臥位吸氧，根據(jù)醫(yī)囑皮下注射腎上腺素，靜脈滴注地塞米松，經(jīng)過(guò)及時(shí)搶救，對(duì)癥治療后生命體征恢復(fù)正常。另有一女生，輸液第2天被護(hù)師發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)過(guò)敏性紫癜，建議立即停藥去醫(yī)院就診，隨訪經(jīng)醫(yī)院對(duì)癥治療后痊愈。據(jù)說(shuō)某高校曾發(fā)生學(xué)生因腹瀉靜脈滴注左氧氟沙星注射液，中途去廁所，無(wú)人陪同出現(xiàn)意外的事，要引起醫(yī)護(hù)人員的高度重視。見(jiàn)表1、2。

表1 學(xué)生與教工使用情況

表2 左氧氟沙星不良反應(yīng)

3 討 論

按照WHO國(guó)際藥物檢測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)，還應(yīng)排除有意的或意外的過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)[3]。藥物的不良反應(yīng)可分為不良反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。左氧氟沙星是人工合成抗菌藥物，人工合成外源性藥物的胃腸道反應(yīng)具有一定的普遍性，可能與刺激性與劑量有關(guān)[4]。廣譜抗菌藥物會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，使腹瀉加重并可伴有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道功能紊亂的癥狀。左氧氟沙星的結(jié)構(gòu)和心臟毒性之間有密切關(guān)系，主要表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓上升或下降等。我校使用左氧氟沙星出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為皮疹、瘙癢、惡心，可能與左氧氟沙星容易在皮膚、消化系統(tǒng)積存有關(guān)。該藥不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，滴注時(shí)間為每100 mL不少于60～90 min，滴速控制在每分鐘25滴左右。靜滴速度過(guò)快會(huì)導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)血藥濃度過(guò)高，易產(chǎn)生血栓性靜脈炎。采用先慢后快的注射速度較為理想，有利于控制不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的可接受程度。臨床醫(yī)師在用藥前要詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，包括對(duì)藥物、食物過(guò)敏等，既往過(guò)敏史或家族過(guò)敏史用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，對(duì)本品及其他喹諾酮類有過(guò)敏史者應(yīng)禁用。用藥過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員要隨時(shí)詢問(wèn)用藥反應(yīng)，密切關(guān)注患者的全身情況，尤其是用藥的前30 min，要仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)異常要立即停藥，及時(shí)給于對(duì)癥治療。反應(yīng)輕型患者給予緩慢滴注，癥狀會(huì)逐漸消失，一般不影響治療。氟喹諾酮類具有光毒性，要交待患者在用藥期間或用藥后的數(shù)天內(nèi)盡量避免日光和紫外線的照射，有效減少皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生。夏天日光強(qiáng)烈，輸液時(shí)應(yīng)在輸液瓶外罩上黑色遮光袋。使用前認(rèn)真檢查，如存在藥液渾濁或有異物，瓶身有裂紋，瓶口松動(dòng)等情況切勿使用。學(xué)生出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較多，可能與學(xué)生體質(zhì)較弱，飲食沒(méi)有規(guī)律，經(jīng)常熬夜有一定關(guān)系。建議患者用藥前盡量先用餐后輸液，以減少胃腸道的反應(yīng)。本文出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)處理后均未發(fā)生不良后果，因此只要我們?cè)谟盟帟r(shí)認(rèn)真掌握適應(yīng)證和不良反應(yīng)，做好防范措施就能夠發(fā)揮其有效的作用，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。根據(jù)左氧氟沙星說(shuō)明書中“該藥口服吸收完全，相對(duì)生物利用度接近100%”的描述，應(yīng)將口服作為首選給藥途徑。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.2011年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告[S].2012.

[2]梁雁,魯云蘭.左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)及相關(guān)因素[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2003,5(2):77-80.

[4]毛潔玉,游學(xué)甫.喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)及其機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2004,25(1):23-26

[5]張怡,李中東,王大獻(xiàn).藥源性腹瀉的發(fā)生機(jī)理和防治[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2006,8(6):442-446

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