梁欣妍 綜述，丁筑紅 審校

（1.中山大學中山醫(yī)學院，廣州 510440；2.貴州大學釀酒與食品工程學院，貴陽 550025）

·綜述· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.041

薏苡仁油對呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的藥理作用與臨床應用*

梁欣妍1綜述，丁筑紅2△審校

（1.中山大學中山醫(yī)學院，廣州 510440；2.貴州大學釀酒與食品工程學院，貴陽 550025）

薏苡仁油；呼吸系統(tǒng)；泌尿生殖系統(tǒng)；腫瘤；藥理作用

薏苡仁（Semen Coicis），又稱薏苡、薏仁、薏仁米等，屬禾本科植物，一年生或多年生草本植物，是一種營養(yǎng)價值高、具有多種藥理作用的滋補保健食品。我國薏苡仁營養(yǎng)較齊全，種仁蛋白質(zhì)和多糖類物質(zhì)含量較高，蛋白質(zhì)具有較好的氨基酸組成，屬于較優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)；外殼和種皮的纖維含量高；根中維生素B1和維生素B2含量較高；礦質(zhì)元素中以K、Na、Ca、Mg等常量元素含量較高；脂肪酸分析中，種皮、莖、葉的不飽和脂肪酸相對含量達到70%以上[1]。

薏苡仁油作為薏苡仁的有效提取物和主要活性成分，主要化學成分是中性油脂，包括酯類化合物和脂肪酸，主要成分為三酰甘油（91.48±3.43）%，含薏苡仁酯、薏苡內(nèi)酯及多種氨基酸，含酯量為（980.67±3.69）mg/g，其主要的脂肪酸為棕櫚酸、亞油酸、油酸和硬脂酸，其中硬脂酸含量較少[2]。各成分中薏苡仁酯屬于公認的抗癌有效成分而備受重視，且其為天然的化學產(chǎn)物，不良反應小。因此目前國內(nèi)外學者對薏苡仁油在抗腫瘤方面進行了相關(guān)基礎與臨床應用研究。其中，薏苡仁油在抗呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤活性方面被多方研究和證實，也成為薏苡仁油的重要藥理作用。薏苡仁油作為一種新興的、效果較好的藥物越來越顯現(xiàn)出良好的應用價值與開發(fā)前景。本文就薏苡仁油在抗呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤活性功效方面進行綜述。

1 抗呼吸系統(tǒng)腫瘤的功效

1.1鼻咽癌 薏苡仁酯可直接抑制癌細胞的增殖、促進細胞凋亡，以及通過調(diào)節(jié)免疫功能間接促進抗癌。研究表明，薏苡仁提取物可抑制鼻咽癌CNE1、CNE2、TWO3和C666-1細胞的增殖，其作用具有時間和濃度依賴性，顯示其在體外實驗中抗鼻咽癌細胞增殖的作用[3]。其間接抗癌作用體現(xiàn)在增強機體免疫功能。Pan等[4]采用裸鼠移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移模型發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯以量效方式抑制人鼻咽癌細胞CNE-2Z的轉(zhuǎn)移，使CNE -2Z的侵襲能力降低，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率下降同步，同時能促進荷瘤小鼠自然殺傷（NK）細胞活性的恢復，提高免疫力。

臨床上，薏苡仁酯對于放化療抑制人鼻咽癌細胞增殖具有增效作用。在放療方面，趙冉等[2]采用X射線+薏苡仁酯對126例中老年鼻咽癌患者進行治療，在短期內(nèi)，觀察組（放射治療+薏苡仁酯，63例）的治療有效率顯著高于對照組（放射治療，63例），不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。放射治療后，觀察組的白細胞、血紅蛋白、清蛋白、CD4+/CD8+比值、3年生存率均顯著高于對照組患者（P<0.05）。因此，中老年鼻咽癌患者放射治療合并薏苡仁酯可以降低放射治療的不良反應發(fā)生率，提高治療有效率和治療后3年的生存率。另外，接受薏苡仁酯聯(lián)合放療治療的患者外周血免疫細胞水平高于單純放療治療，說明薏苡仁酯具有對鼻咽癌細胞的放射增敏作用。除了薏苡仁酯與放療聯(lián)合治療外，臨床上尚有薏苡仁酯與同步放化療的聯(lián)合應用。如胡永強等[3]探討了薏苡仁酯聯(lián)合順鉑+5-氟尿嘧啶方案（PF方案）化療同步放射治療晚期鼻咽癌的近期療效和安全性，在108例晚期鼻咽癌患者中，觀察組（54例）采用同期薏苡仁酯+PF方案+放療；對照組（54例）采用PF方案+放療，兩組放療結(jié)束后休息4周再行4個周期薏苡仁酯+PF方案化療。結(jié)果顯示觀察組有效率為98.1%、疾病控制率為100%，而對照組有效率為90.7%、疾病控制率為96.3%；其他如中位無進展生存時間、中位生存期、1年生存率，觀察組均高于對照組，且觀察組的不良反應均較對照組有改善，其中惡心、嘔吐、白細胞減少及血小板減少改善最明顯（P<0.05）。故薏苡仁酯與同步放化療聯(lián)用于晚期鼻咽癌患者的近期療效高，安全性好，不失為一種臨床治療新思路。

1.2肺癌 細胞培養(yǎng)或動物實驗表明，薏苡仁提取液主要可抑制肺腺癌細胞A549生長，探討其原因發(fā)現(xiàn)，IL-2、p53、Caspase-3、Bax、Fas、FasL的mRNA和蛋白表達顯著升高，表皮生長因子受體（EGFR）、增殖細胞核抗原（PCNA）、B淋巴細胞瘤2基因（Bcl-2） mRNA和蛋白表達水平下降，Bcl-2/Bax比值顯著降低，說明其機制與薏苡仁提取液影響信號通路核因子（NF）-κB/IκB的轉(zhuǎn)導從而影響細胞凋亡相關(guān)基因的mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)表達水平有關(guān)[5]。此外，針對動物模型，給移植小鼠肺癌Lewis細胞或人肺腺癌SPC細胞的小鼠靜脈注射或灌胃給予薏苡仁油乳劑能夠劑量依賴性地抑制腫瘤生長。在體外，薏苡仁油能夠濃度依賴性地和時間依賴性地抑制多種肺癌細胞，如人肺腺癌淋巴因子激活的殺傷細胞（LAX細胞）、SPC細胞、A549 細胞、95D細胞和人肺鱗癌細胞的增殖。以上薏苡仁油抗肺癌的機制主要以殺傷為主，抑制腫瘤內(nèi)血管形成、明顯升高被進一步抑制的脾淋巴細胞增殖反應和自然殺傷細胞（NK細胞）活性、提高機體免疫功能也是其機制之一[6]。

薏苡仁油臨床抗肺癌方面的作用主要體現(xiàn)在與化療聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。孟麗娟等[6]比較單藥一線培美曲塞聯(lián)合或不聯(lián)合薏苡仁油注射液治療老年NSCLC患者的療效和不良反應，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組耐受性及生存質(zhì)量均高于對照組（P<0.05），老年晚期NSCLC患者可從單藥一線培美曲塞中獲益，而聯(lián)合治療可減輕化療相關(guān)不良反應，改善患者生存質(zhì)量。此外，有用薏苡仁油聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP）[7]、長春瑞濱+順鉑[8]等化療方案進行臨床研究，以上研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥可取得較好療效，明顯減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，增強機體免疫力，延長生存期。同時，單用薏苡仁油治療肺癌，也能較有效控制疾病，且無明顯不良反應[9]。

2 抗泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的功效

2.1腎癌 薏苡仁油抗腎癌的藥理學作用主要表現(xiàn)為誘導癌細胞凋亡和壞死以及分化的雙向作用，還可提高腎癌細胞對化療藥和放射的敏感性，另外還有提高荷瘤機體的免疫功能，促進脾淋巴細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞增殖，增強NK細胞和LAK細胞對癌細胞的殺傷活性以及紅細胞的免疫功能等[10]。王俊杰等[11]報道薏苡仁油可抑制人腎顆粒細胞癌GRC-1細胞生長，當其作用48 h的IC50為1.931 g/L；當其濃度為0.2 g/L時可顯著提高GRC-1細胞對放射治療的敏感性，其機制為薏苡仁油通過上調(diào)PCNA基因表達，刺激癌細胞增殖，從而增加GRC-1細胞對射線的敏感性；濃度為0.2 g/L時下調(diào)Bcl-2基因表達，誘導細胞凋亡；還可上調(diào)Fas/Apo-1的基因表達，使癌細胞難以逃離人體帶有FasL免疫T-淋巴細胞的監(jiān)視，使Fas/Apo-1的細胞凋亡信號易于被激活，從而誘導凋亡。

臨床上，王麗茹等[12]用薏苡仁油治療晚期腎癌患者，結(jié)果顯示，治療組有效率為77.8%，體質(zhì)量增加66.7%，卡氏評分升高83.3%，癥狀改善88.7%，均高于對照組，顯示出薏苡仁酯可抑制腎癌細胞生長，改善晚期腎癌患者生存質(zhì)量，無不良反應。

2.2前列腺癌 蔡烈濤等[13]證實了薏苡仁油軟膠囊對移植于裸鼠的人體前列腺腫瘤PC-3M可起到直接抑制作用，單用薏苡仁油軟膠囊3個劑量組對移植于裸鼠的人體前列腺腫瘤PC-3M抑瘤率分別為44.50%、40.52%、28.44%，對前列腺癌的生長有明顯抑制作用。薏苡仁油軟膠囊還具有增強免疫、降低化療藥物不良反應的間接抗癌功效，且能下調(diào)對腫瘤形成具有重要作用的環(huán)氧化酶-2（COX-2）[14]。而COX-2抑制劑正是晚期前列腺腫瘤治療的一個主要方向。

2.3乳腺癌 陳軍等[15]報道薏苡仁油可誘導乳腺癌MCF-7細胞凋亡，通過體外設定不同濃度薏苡仁油處理MCF-7細胞，結(jié)果顯示隨著薏苡仁油濃度的上升，用藥組MCF-7細胞活力和增殖呈劑量依賴型的下降，而細胞凋亡率隨作用濃度的上升而增強。同時實驗發(fā)現(xiàn)，MCF-7線粒體膜電位有倒塌和去極化的情況發(fā)生，提示細胞凋亡可能與線粒體破壞有關(guān)；除此之外細胞凋亡的機制還有薏苡仁油降低了Bcl-2蛋白表達、增加了Bax蛋白活性等相關(guān)。唐翠萍等[16]探討了薏苡仁提取液聯(lián)合紫杉醇對人體外培養(yǎng)乳腺癌細胞MCF-7、MDA-MB-231的化療增效作用，實驗顯示，單藥（紫杉醇）能有效抑制人乳腺癌細胞的增殖、侵襲能力，其機制與降低細胞C-myc、CyclinD1和VEGF mRNA及蛋白的表達有關(guān)，而薏苡仁提取液呈濃度依賴地增強紫杉醇的作用，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時，最新研究表明薏苡仁提取液能明顯降低晚期乳腺癌患者血清miRNA-21的水平，為薏苡仁提取液在抗癌機制和藥物療效方面提供了客觀的證據(jù)[17]。

在臨床應用方面，薏苡仁提取液主要聯(lián)合放化療，可明顯降低乳腺癌患者化療期的不良反應，改善患者的生存質(zhì)量。有研究報道，薏苡仁提取液聯(lián)合CEF方案（環(huán)磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶）治療乳腺癌患者，同時與單用化療組對照，結(jié)果表明，在進食量、體質(zhì)量、卡氏評分、不良反應等方面差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），聯(lián)合治療組CD3+、CD4+、CD4/CD8均顯著性高于對照組（P<0.05），證實薏苡仁提取液輔助化療可提高免疫功能和化療耐受，延長患者生存率[18]。除此之外，尚有薏苡仁提取液聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶方案（CAF方案）等治療乳腺癌的報道，通過治療組和對照組患者臨床效果、體力狀況、生活質(zhì)量、腫瘤標志物水平、化療毒性及不良反應等指標的比較，證實薏苡仁提取液聯(lián)合放化療能改善患者化療期間出現(xiàn)的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低化療藥物毒性及不良反應，效果可靠[19]。

2.4宮頸癌 薏苡仁油可直接促使宮頸癌細胞凋亡，對人宮頸癌HeLa細胞的生長有明顯的抑制作用，可誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡，機制可能與Fas基因與FasL基因表達有關(guān)。胡靜等[20]研究表明，薏苡仁提取液、順鉑單獨或聯(lián)合作用均能抑制SiHa細胞的增殖，促進其凋亡，且薏苡仁提取液聯(lián)合順鉑的作用要顯著高于單獨用藥，薏苡仁提取液與化療藥物聯(lián)合使用可提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。薏苡仁油還可通過提高機體免疫力間接發(fā)揮抗癌的功效。張麗[21]觀察薏苡仁提取液對宮頸癌組織Langerhans細胞（LC）的影響，與對照組比較發(fā)現(xiàn)，治療組宮頸癌組織內(nèi)LC顯著增多（P<0.05），且與癌細胞密切接觸，對癌細胞殺傷作用增強，說明薏苡仁提取液具有抗癌作用，可改善宮頸癌患者手術(shù)期機體的免疫功能，提高手術(shù)治愈率，延長生存期。

在臨床應用方面，薏苡仁提取液主要聯(lián)合放化療治療宮頸癌患者，具有增效減毒的作用，如薏苡仁提取液具有脂溶性抗癌作用，與單純放化療治療相比，可減毒增效，有效抗惡病質(zhì)，控制癌痛，增加體質(zhì)量，改善患者生存質(zhì)量和延長生存期[22]。

2.5卵巢癌 莊新英[23]探討了薏苡仁油抗卵巢癌的作用，以不同濃度薏苡仁油作用于卵巢上皮細胞癌細胞株SKOV3，實驗結(jié)果顯示形態(tài)學上可見細胞凋亡的存在，且不同濃度的薏苡仁油均能抑制SKOV3的生長。臨床研究上，聯(lián)合薏苡仁油和PT化療方案（注射用紫杉醇脂質(zhì)體+卡鉑）觀察卵巢癌治療組與觀察組在卡氏評分、中醫(yī)癥狀評分總分和療效的比較上，兩組治療前后差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在淋巴細胞分型的檢測上，治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+T細胞的比較差異也有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因此，薏苡仁油可減輕化療的不良反應，保證化療的順利進行，并對卵巢癌患者有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強患者免疫力。

除此之外，Jing等[24]也報道了有關(guān)薏苡仁油聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的臨床研究，采用TC方案（紫杉醇+卡鉑）化療聯(lián)合薏苡仁油治療，對照組僅采用TC方案化療，觀察近期療效、不良反應、生活質(zhì)量及血清CA125正常化比率。實驗結(jié)果顯示，薏苡仁油聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌化療有效率高，化療相關(guān)不良反應輕，能有效提高患者生活質(zhì)量。

3 小 結(jié)

綜上所述，薏苡仁油的抗腫瘤機制主要表現(xiàn)在：（1）干擾腫瘤細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的增殖；（2）抑制血管內(nèi)皮生長因子蛋白的陽性表達和血管形成，阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移；（3）通過調(diào)節(jié)細胞因子水平和NK細胞、T淋巴細胞活性，提高機體免疫功能，延長生存期[25]。同時將腫瘤患者循環(huán)中增加的Treg清除，有利于恢復腫瘤免疫、阻止腫瘤的免疫逃逸，發(fā)揮抗腫瘤作用。

目前，多方實驗和臨床研究已證實薏苡仁油對呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)癌細胞凋亡的促進作用，同時以薏苡仁三酰甘油為有效成分的抗腫瘤藥物薏苡仁提取液已在臨床上得到普遍應用。總體來說其作用主要有協(xié)同腫瘤放化療、對化療藥物增效減毒、改善疼痛、提高免疫、抗惡病質(zhì)、提高患者生活質(zhì)量等，且常規(guī)劑量下，薏苡仁油毒性小、具有良好的生物安全性、可靠。同時應注意，臨床上對于薏苡仁油的應用還不是很普遍、完善，對于該藥的用藥劑量、療程、效果等也缺乏規(guī)范的評級體系、方案和系統(tǒng)的循證、藥理機制、是否存在耐藥問題還需進一步探討。因此,薏苡仁油的藥理學活性與功效值得進一步深入研究，為新藥開發(fā)、臨床用藥提供新的來源和途徑。

[1]王穎,趙興娥,王微,等.薏苡不同部位營養(yǎng)成分分析及評價[J].食品科學,2013,34（5）:255-259.

[2]趙冉,張磊,李斌.放射治療聯(lián)合康萊特治療中老年鼻咽癌患者的療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2016（6）：7-9.

[3]胡永強,翟鳳鈺,張慶忠,等.康萊特聯(lián)合PF化療同步放射治療晚期鼻咽癌臨床分析[J].河南職工醫(yī)學院學報,2013,25（3）:257-259.

[4]Pan P,Wu Y,Guo ZY,et al.Antitumor activity and immunomodulatory effects of the intraperitoneal administration of Kanglaite in vivo in lewis lung carcinoma[J].J Ethnopharmacol,2012,143（2）:680-685.

[5]張明發(fā),沈雅琴.薏苡仁油抗肺癌藥理研究進展[J].世界中醫(yī)藥,2012,7（1）:87-89.

[6]孟麗娟,樊衛(wèi)飛,楊民,等.薏苡仁油注射液聯(lián)合培美曲塞一線治療老年晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].實用老年醫(yī)學,2012,26（1）:35-37.

[7]Yao DJ,Oncology DO.Clinical efficacy and safety of Kanglaite combined with gemcitabine and cisplatinum chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J].Chin J Clin Pharmacol,2015,31（15）:1494-1496.

[8]王曉青,王大中.康萊特注射液聯(lián)合長春瑞濱+順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2014，16（1）:177-179.

[9]Zhang Z,Wang C.Kanglaite injections and its applications in lung cancer surgery[J].Chin J Clin Oncolo,2012,39（16）:1155-1157.

[10]張明發(fā),沈雅琴.薏苡仁油抗白血病和腎癌藥理作用的研究近況[J].抗感染藥學,2012,9（4）:252-256.

[11]王俊杰,孫新臣.康萊特注射液對腎癌細胞Fas/Apo-1,FasL和PCNA表達的研究[J].中國腫瘤臨床與康復,1999,6（5）:34-36.

[12]王麗茹,張晨瑤,劉立君.康萊特治療晚期腎癌的療效觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2002,9（3）:325.

[13]蔡烈濤,尹蓓,劉暢,等.薏苡仁油軟膠囊對移植于裸鼠的人體前列腺腫瘤PC-3M的抑制作用[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2010,27（12）:1080-1083.

[14]Woo JH,Li D,Wilsbach K,et al.Coix seed extract,a commonly used treatment for cancer in China,inhibits NFkappaB and protein kinase C signaling[J].Cancer Biol Ther,2007,6（12）:2005-2011.

[15]陳軍,馬巖,李榆,等.康萊特注射液對人乳腺癌MCF-7細胞增殖和凋亡的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21（11）:48-51.

[16]唐翠萍,吳陽,周寒靜,等.康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇對人乳腺癌細胞的化療增效作用[J].重慶醫(yī)學,2016,45（24）:3336-3339.

[17]汪霄.康萊特對晚期乳腺癌患者血清miRNA-21的影響研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54（3）:70-72.

[18]謝小紅,顧錫冬,趙虹.康萊特對局部晚期乳腺癌新輔助化療耐受性的影響[J].中國腫瘤,2014,23（4）:349-351.

[19]傅柏涵,李秋華,韓濤,等.康萊特注射液聯(lián)合CAF方案治療乳腺癌的臨床研究[J].臨床誤診誤治,2015,28（12）:57-60.

[20]胡靜,馬力天,閆平,等.康萊特聯(lián)合順鉑對宮頸癌SiHa細胞增殖和凋亡的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2014,14（10）:1865-1870.

[21]張麗.康萊特注射液對宮頸癌療效的臨床病理研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學專業(yè),2010,12（17）:146.

[22]李丹,溫玉芳,劉怡安.康萊特注射液聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌50例[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2015,31（1）:151-153.

[23]莊新英.薏苡仁油聯(lián)合PT化療方案治療卵巢癌的臨床觀察及實驗研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學,2013.

[24]Jing LI,Liu X.Clinical Study on KangLaiTe Soft Capsule and Chemotherapy in Treating Ovarian Cancer at Advanced Stage[J].West J Trad Chin Med,2013,26（1）:1-3.

[25]Sharma P,Allison JP.Immune checkpoint targeting in cancer therapy:toward combination strategies with curative potential[J].Cell,2015,161（2）:205-214.

貴州省科技重大專項基金資助項目（黔科合重大專項字[2014]6023）。

梁欣妍（1995-），在讀本科生，主要從事臨床醫(yī)學研究?！?/p>

，E-mail：457950584@qq.com。

R734；R737

A

1671-8348（2017）30-4292-04

2017-03-22

2017-06-16）