謝云波，金 磊，施 明

肝病和艾滋病細(xì)胞治療的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
——第二屆全國傳染病高峰論壇紀(jì)要

謝云波，金 磊，施 明

病毒性肝炎；肝癌；艾滋??；細(xì)胞治療

2017年11月3日—4日，第二屆全國傳染病高峰論壇——肝病和艾滋病臨床免疫與細(xì)胞治療會議在北京召開。來自感染病、免疫、創(chuàng)傷修復(fù)、腫瘤、生物治療等多個領(lǐng)域的專家學(xué)者共聚一堂，大會圍繞以下幾個主題進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流和討論：①細(xì)胞治療政策管理法規(guī)；②艾滋病的免疫治療；③病毒性肝炎治愈；④疑難危重肝病細(xì)胞治療臨床研究。

1 細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)

細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)是當(dāng)前全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的熱點(diǎn)，引領(lǐng)著醫(yī)學(xué)創(chuàng)新前沿，具有很好的研究和應(yīng)用前景。

軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院的吳祖澤介紹了國際再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的重要成就，尤其是我國在間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性肝病、矽肺病、自身免疫性疾病、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、牙周病的治療上取得的一系列成就，顯示了細(xì)胞治療巨大的發(fā)展?jié)摿瓦h(yuǎn)大前景。并就如何引導(dǎo)我國醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的發(fā)展進(jìn)行了深入闡述，強(qiáng)調(diào)臨床研究中創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化的重要性。

解放軍總醫(yī)院付小兵圍繞干細(xì)胞組織修復(fù)工程與臨床實(shí)踐專題，系統(tǒng)講述了將細(xì)胞治療和組織工程相結(jié)合，從而構(gòu)建可供移植的器官資源庫和人體組織配建工廠（包括生物人工肝、腎、心、肺等重要器官）這一技術(shù)，以及在臨床試驗(yàn)中顯示出的良好治療效果。

微移植創(chuàng)始人，解放軍第三〇七醫(yī)院艾輝勝在本次大會上作了微移植與異基因嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor T-cells,CAR-T）治療白血病的臨床研究報告。微移植更新了傳統(tǒng)的移植理念，能夠快速恢復(fù)造血，提高患者完全緩解率和總生存率，且微移植完全跨越人類白細(xì)胞抗原屏障，可以使用完全不相合、不相關(guān)的供者，具有很好的安全性，但也存在移植物抗腫瘤效應(yīng)弱，效應(yīng)呈脈沖式，復(fù)發(fā)率略高等缺點(diǎn)。而CAR-T治療有很強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，但也存在細(xì)胞毒性大，容易出現(xiàn)脫靶效應(yīng)等缺點(diǎn)。他指出，微移植和CAR-T治療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合可能克服兩項(xiàng)治療技術(shù)的缺陷，具有良好的應(yīng)用前景。

2 細(xì)胞治療政策與管理法規(guī)

國家食品藥品監(jiān)督管理總局張輝從國家發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃高度就如何加快推進(jìn)細(xì)胞制品注冊管理，深化審批評審制度改革進(jìn)行了詳細(xì)的分析，介紹了藥審制度改革后取得的一系列成就和加快細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用即將出臺的政策法規(guī)，表明了國家對細(xì)胞治療行業(yè)高度的重視。

中國食品藥品檢定研究院袁寶珠對不同管理模式下干細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)的論述，從細(xì)胞基本生物學(xué)屬性、微生物學(xué)安全性、生物學(xué)安全性、生物學(xué)有效性四大方面對臨床應(yīng)用干細(xì)胞質(zhì)量進(jìn)行了系統(tǒng)的評價。

生物技術(shù)協(xié)會吳朝暉通過對干細(xì)胞臨床研究備案管理的解讀指出，臨床研究中存在的各種問題，包括備案目的不明確，缺乏特異性研究，缺乏符合要求的臨床前研究等，強(qiáng)調(diào)細(xì)胞治療臨床前研究的重要性，并對未來細(xì)胞治療的技術(shù)轉(zhuǎn)化模式和管理趨勢進(jìn)行了詳細(xì)分析。中山大學(xué)夏建川提出應(yīng)根據(jù)細(xì)胞有無培養(yǎng)、細(xì)胞來源、處理方式等風(fēng)險因素進(jìn)行風(fēng)險差異化管理模式。

3 細(xì)胞治療與乙型肝炎治愈

慢性乙型肝炎（慢乙肝）可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝癌等，嚴(yán)重危害國民健康。慢乙肝的病毒庫的清除、HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換仍然是國際難題。解放軍第三〇二醫(yī)院王福生針對慢乙肝臨床治愈難題，詳細(xì)闡述了HBV感染后病毒和免疫相互作用共同決定患者臨床轉(zhuǎn)歸的機(jī)制，他指出：當(dāng)前的抗病毒治療可以有效抑制HBV DNA復(fù)制和抗原合成，為機(jī)體免疫功能的恢復(fù)實(shí)施“減壓”，但無法使抗HBV特異性免疫反應(yīng)完全恢復(fù)，因此在抗病毒和保肝治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合有效的免疫細(xì)胞治療，是最有希望幫助患者實(shí)現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)換，持久清除病毒，最終實(shí)現(xiàn)臨床治愈的手段。此外，還報告了其研究團(tuán)隊(duì)在T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞（T cell receptor-T cells,TCR-T）治療慢乙肝、間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭、異體NK細(xì)胞治療肝癌臨床研究中取得的進(jìn)展。

廣州生物醫(yī)藥與健康研究所裴端卿就干細(xì)胞調(diào)控與分化機(jī)制進(jìn)行了透徹的詮釋，建立了將從尿液中分離的上皮細(xì)胞重編程為干細(xì)胞的培養(yǎng)體系，為干細(xì)胞大規(guī)模臨床應(yīng)用解決了取材難題。此外，他指出，培養(yǎng)基里添加維生素C可提高重編程效率。

北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)就慢乙肝治療中的重點(diǎn)難點(diǎn)作了詳細(xì)的總結(jié)，他指出：①臨床檢驗(yàn)中ALT水平具有一定的局限性，不能完全反映患者機(jī)體炎癥水平。②乙肝核心抗體定量檢測可以很好的預(yù)測抗病毒治療后患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

4 細(xì)胞治療與艾滋病治愈

艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療成功的將艾滋病從致死性疾病變成慢性疾病，但患者仍須終身服藥。如何實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，實(shí)現(xiàn)停藥后病毒不反彈是目前艾滋病治療領(lǐng)域的重要難題。北京協(xié)和醫(yī)院李太生對艾滋病治療研究史三個階段以及中國艾滋病臨床研究和治療重要事件進(jìn)行了綜述，并報告了雷公藤治療18例免疫重建不全患者臨床研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示治療組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升，表明雷公藤有望成為免疫激活的新方案。

唐都醫(yī)院孫永濤對艾滋病功能性治愈的概念、含義、方法進(jìn)行了詳細(xì)的敘述，并就如何在更廣泛的艾滋病患者中實(shí)現(xiàn)功能性治愈提出了自己的見解。佑安醫(yī)院吳昊課題組通過基因修飾自體CD34細(xì)胞回輸給艾滋病患者，發(fā)現(xiàn)患者CD4+T細(xì)胞有一定的升高，同時介紹了我國科研工作者利用CRISPR技術(shù)編輯CCR5Δ32純合子基因突變的骨髓造血移植治療艾滋病的研究進(jìn)展。地壇醫(yī)院張福杰和西南醫(yī)院毛青就HIV/HBV/HCV合并感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀、治療進(jìn)展、防控策略、研究難題等方面進(jìn)行了系統(tǒng)全面的總結(jié)。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲針對目前艾滋病治療現(xiàn)狀提出多學(xué)科綜合治療策略，并從多個角度詮釋了多學(xué)科協(xié)作治療的重要性，同時基于我國目前艾滋病相關(guān)輔助學(xué)科，尤其是外科欠缺這一現(xiàn)狀，強(qiáng)調(diào)輔助學(xué)科建設(shè)的重要性。

5 細(xì)胞治療與疑難危重肝病

疑難危重肝病是肝病治療領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)，解放軍第三〇二醫(yī)院施明介紹了其研究團(tuán)隊(duì)使用臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭和失代償肝硬化的臨床研究成果。該團(tuán)隊(duì)通過7年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠?qū)⑹Т鷥敻斡不颊叩纳媛侍岣?0%以上，且具有很好的安全性。美國北卡大學(xué)教堂山分校石磊介紹了膽管樹干細(xì)胞最新研究進(jìn)展，包括從細(xì)胞機(jī)制、干細(xì)胞分離到臨床應(yīng)用研究的完善體系，以及初步的臨床療效。

解放軍總醫(yī)院韓衛(wèi)東介紹了其科室應(yīng)用CAR-T133在肝癌治療中的I期臨床研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)CAR-T技術(shù)對肝癌有很好的安全性，但和其在血液腫瘤方面的療效還有相當(dāng)大的差距。西南醫(yī)院錢程報告了利用CAR-T治療肝癌從基礎(chǔ)到臨床上的一系列研究進(jìn)展，指出CAR-T精準(zhǔn)定位到肝癌部位發(fā)揮作用和改變肝癌腫瘤微環(huán)境是目前肝癌治療的兩大難題。解放軍第三〇二醫(yī)院孟繁平報告了其團(tuán)隊(duì)在應(yīng)用異體NK細(xì)胞、TCR-T細(xì)胞治療肝癌中取得的臨床療效，并對其免疫特點(diǎn)進(jìn)行了詳細(xì)的分析，他指出，免疫治療是晚期肝癌最有希望的治療手段。

6 總 結(jié)

本次會議聚集了我國肝病、艾滋病、細(xì)胞治療領(lǐng)域最高水平的臨床和科研專家。多位國家相關(guān)部門的領(lǐng)導(dǎo)參加會議并發(fā)言。會議為傳染病領(lǐng)域同行搭建了一個學(xué)術(shù)交流、合作發(fā)展的平臺，對肝病治愈、艾滋病治療、細(xì)胞治療的發(fā)展起到很好的促進(jìn)作用。

Opportunities and challenge of cell therapy for liver disease and AIDS minutes of the Second National Conference of Infectious Diseases Summit

XIE Yun-bo,JIN Lei,SHI Ming*
Treatment and Research Center for Infection Diseases,302 Military Hospital of China,Beijing 100039,China

*Corresponding author,E-mail:shiming302@sina.com

viral hepatitis; liver cancer; AIDS; cell therapy

R575；R512.91

A

1007-8134(2017)06-0378-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.06.017

國家自然科學(xué)基金（81571567）

100039 北京，解放軍第三〇二醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心（謝云波、金磊、施明）；100850 北京，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院（謝云波）

施明，E-mail:shiming302@sina.com

（2017-11-27收稿 2017-12-14修回）

（本文編輯 趙雅琳）