黃酉元，王麗志，黃曉燕，卓惠燕，廖 揚(yáng)，孫朝暉，李林海

370例女性繼發(fā)性不孕癥患者支原體感染分析

黃酉元，王麗志，黃曉燕，卓惠燕，廖 揚(yáng)，孫朝暉，李林海

目的分析繼發(fā)性不孕癥女性支原體感染狀況，為臨床診治提供參考。方法采用回顧性分析方法，選取解放軍廣州總醫(yī)院生殖中心門診就診的繼發(fā)性不孕癥女性患者370例作為不孕組，將同期半年內(nèi)自然受孕女性300例作為對(duì)照組。收集2組患者婦科檢查數(shù)據(jù)及解脲支原體和人型支原體培養(yǎng)結(jié)果，對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果不孕組患者解脲支原體和人型支原體的陽性率分別為57.8%和7.6%，高于對(duì)照組（20.0%和1.7%）（P均＜0.05）；不孕組患者單項(xiàng)感染206例（55.7%），混合感染18例（4.9%）；不孕組支原體陽性患者其輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連及流產(chǎn)史的發(fā)生率顯著高于陰性者（P均＜0.05）。結(jié)論繼發(fā)性不孕癥患者支原體感染率高，且支原體感染者盆腔輸卵管病變發(fā)生率增高，提示支原體感染可能是繼發(fā)性不孕癥發(fā)病的重要因素之一，育齡婦女應(yīng)加強(qiáng)支原體的篩查和治療。

支原體；感染；繼發(fā)性不孕癥

繼發(fā)性不孕是指女性以前有過妊娠，而后連續(xù)1年未避孕未孕。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的變化，我國繼發(fā)性不孕癥患者人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。根據(jù)2014年中國不孕不育高峰論壇報(bào)道的數(shù)據(jù)顯示，我國女性不孕癥患者數(shù)已達(dá)到育齡人口的14.5%[3]，不孕不育已成為備受關(guān)注的社會(huì)問題。在眾多造成不孕的因素中，以女性生殖道感染最為常見，生殖道微生態(tài)系統(tǒng)失穩(wěn)，導(dǎo)致支原體、衣原體、真菌、陰道加德納菌等優(yōu)勢(shì)生長引起感染，從而可使患者出現(xiàn)盆腔炎及輸卵管炎等，其中以支原體感染最為常見，嚴(yán)重者常導(dǎo)致原發(fā)性不孕癥，但其在繼發(fā)性不孕癥中的作用報(bào)道較少[4-7]。本文探討了370例繼發(fā)性不孕患者的致病因素，并分析支原體感染對(duì)繼發(fā)性不孕癥的臨床意義，以期為不孕癥患者的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年4月在解放軍廣州總醫(yī)院生殖中心門診就診的繼發(fā)性不孕癥女性患者370例作為不孕組。不孕組患者，年齡為21～45歲，平均為（27.9±10.6）歲。該組患者均為育齡期婦女，月經(jīng)和性生活基本正常，超過1年未孕，其配偶通過系列不孕檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。另選取同期來我院就診后半年內(nèi)成功自然受孕的女性300例作為對(duì)照組，年齡為21～40歲，平均為（27.6±9.3）歲。2組在年齡上具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 2組患者同時(shí)行婦科常規(guī)檢查（陰道B超、卵巢功能和內(nèi)分泌檢查）、輸卵管通水試驗(yàn)，并通過病例檢索來找出可能導(dǎo)致繼發(fā)性不孕的各種因素（如是否實(shí)施過婦科手術(shù)、流產(chǎn)史等）。

1.2.2 分泌物取樣 用窺陰器將陰道口向外擴(kuò)開，并用一次性棉簽蘸取少量無菌生理鹽水將宮頸外口處的全部分泌物擦凈，然后用1支專用無菌棉拭子插進(jìn)宮頸內(nèi)10～20mm，慢慢旋轉(zhuǎn)后，停留17 s，取出棉拭子放入帶蓋無菌試管內(nèi)立即送檢。

1.2.3 解脲支原體和人型支原體培養(yǎng)及藥物敏感檢測(cè) 采用珠海麗珠試劑股份有限公司試劑盒，按如下步驟進(jìn)行檢測(cè)。取出所需數(shù)量的冷凍干燥培養(yǎng)基并復(fù)溶，取復(fù)溶后的培養(yǎng)基50 μl加入C-空白孔中作陰性對(duì)照，然后將分泌物拭子插入到已復(fù)溶的培養(yǎng)基中旋轉(zhuǎn)擠壓數(shù)次，使拭子中標(biāo)本滲入，棄拭子；分別取充分混勻了標(biāo)本的培養(yǎng)基50 μl接種到試劑條其余檢測(cè)孔中（C孔）；然后在試劑條每孔中加入石蠟油，并蓋上蓋子；將剩余培養(yǎng)基連同試劑條一同置入37℃隔水恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，分別于24 h后觀察解脲支原體（Ureaplasma urealyticum,Uu）、48 h后觀察人型支原體（Mycoplasma hominis,Mh）的培養(yǎng)結(jié)果。結(jié)果判讀：C-孔陰性時(shí)，試驗(yàn)有效，反之無效；C孔陰性，則報(bào)告為培養(yǎng)陰性；C孔陽性，則報(bào)告培養(yǎng)陽性，還須繼續(xù)判讀Uu/Uu及Mh/Mh分別≥104CCU結(jié)果的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s表示，2組比較用成組t檢驗(yàn)（組間方差齊），組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者不孕因素比較 不孕組患者的支原體感染、輸卵管堵塞、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、流產(chǎn)史、排卵障礙和多囊卵巢綜合征等發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者在子宮肌瘤、吸煙和酗酒等方面的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 不孕組與對(duì)照組患者不孕因素比較[例（%）]Table 1 Comparison of infertile factors between infertility group and control group[cases(%)]

2.2 2組患者Uu和Mh檢測(cè)結(jié)果比較 不孕組患者Uu和Mh的陽性率分別為57.8%（214/370）和7.6%（28/370）；對(duì)照組患者Uu和Mh的陽性率分別為20.0%（60/300）和1.7%（5/300），未檢出單純感染Mh病例。不孕組患者Uu和Mh陽性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 不孕組和對(duì)照組Uu和Mh陽性檢測(cè)結(jié)果[例（%）]Table 2 Positive results of Uu and Mh test in infertility group and control group[cases(%)]

2.3 不孕組支原體感染與其他不孕原因的分析 不孕組支原體陽性患者其輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連及流產(chǎn)史的發(fā)生率顯著高于陰性者（P均＜0.05）（表3）?；颊邌雾?xiàng)感染（Uu/Mh陽性）206例（55.7%），混合感染（Uu+Mh陽性）18例（4.9%），單項(xiàng)感染者與混合感染患者輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連及流產(chǎn)史的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表4）。

表3 不孕組支原體陰性與陽性患者流產(chǎn)史、輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連發(fā)生率比較[例（%）]Table 3 Comparison of abortion history,tubal blockage,endometrial lesions,pelvic adhesion rates between mycoplasma negative and positive patients in infertility group[cases(%)]

表4 不孕組單項(xiàng)感染與混合感染患者流產(chǎn)史、輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連發(fā)生率比較[例（%）]Table 4 Comparison of abortion history,tubal blockage,endometrial lesions,pelvic adhesion rates between single infection and mixed infection patients in infertility group[cases(%)]

3 討 論

支原體大小處在病毒與細(xì)菌之間，屬于原核細(xì)胞型（不具備細(xì)胞壁）微生物[8]。支原體是女性生殖道最常檢出的病原微生物，不但可導(dǎo)致輸卵管炎、盆腔炎以及陰道炎，甚至還能導(dǎo)致宮頸炎和不孕等。Murtha等[5]發(fā)現(xiàn)62.7%的女性支原體感染者無任何臨床癥狀，這導(dǎo)致支原體感染容易被忽視，從而延誤治療或者不治療，繼而導(dǎo)致生殖道感染和不孕等嚴(yán)重后果。

本研究中不孕組患者Uu和Mh的陽性率（57.8%和7.6%）明顯高于對(duì)照組（20.0%和1.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。國內(nèi)近年同類型研究中Uu的檢出率為30.6%～63.2%[4，9]，本研究結(jié)果與之相近。據(jù)報(bào)道，Mh的檢出率在9.09%～16.80%之間[10]，而我院近一年的檢出率相對(duì)偏低，這可能與檢測(cè)例數(shù)少有關(guān)。先前的流行病學(xué)調(diào)查及本研究結(jié)果均表明Uu是女性繼發(fā)性不孕癥的主要致病支原體。不孕組患者中單項(xiàng)感染為206例（55.7%），混合感染18例（4.9%），并且隨著支原體感染種類的增加，患者的輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜病變、盆腔粘連及流產(chǎn)史的發(fā)生率并無明顯差異，這可能有兩方面的原因：一是根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，Uu是女性繼發(fā)性不孕癥發(fā)生的主要致病支原體；二是與研究納入的檢測(cè)例數(shù)偏少有關(guān)，導(dǎo)致近一年的混合感染檢出率偏低，下一步應(yīng)增加檢測(cè)例數(shù)。

人工流產(chǎn)可導(dǎo)致宮頸口長時(shí)間暴露，降低宮頸的屏障作用，繼而使宮頸容易受到病原菌的逆行感染[11-12]。同時(shí)宮腔操作可造成女性子宮內(nèi)膜受損和宮頸粘液栓被破壞，嚴(yán)重的可導(dǎo)致盆腔輸卵管病變，從而導(dǎo)致不孕[11，13-14]。本研究觀察的370例繼發(fā)性不孕女性中，支原體陽性患者流產(chǎn)史的發(fā)生率高于陰性者，提示流產(chǎn)可能增加了支原體感染的機(jī)會(huì)，且支原體感染者中輸卵管堵塞、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生率也高于陰性患者，提示宮頸支原體可能上行感染引起盆腔輸卵管病變，是支原體感染導(dǎo)致繼發(fā)性不孕的可能途徑。

臨床上有多種因素可引起女性出現(xiàn)繼發(fā)性不孕癥，下生殖器炎癥是其中重要因素之一[15]，其中支原體感染因其可能無臨床癥狀而最容易被忽視，因此，育齡婦女應(yīng)做好產(chǎn)前檢查，盡可能避免計(jì)劃外懷孕和人工流產(chǎn)，并加強(qiáng)支原體及相關(guān)病原微生物的篩查和治療。

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Analysis of mycoplasma infection in 370 female patients with secondary infertility

HUANG You-yuan,WANG Li-zhi,HUANG Xiao-yan,ZHUO Hui-yan,LIAO Yang,SUN Zhao-hui,LI Lin-hai*
Department of Laboratory Medicine,Guangzhou General Hospital of PLA,501010,China
Huang You-yuan and Wang Li-zhi are the first authors who contributed equally to the article

*Corresponding author,E-mail:mature303@126.com

ObjectiveTo analyze the role of mycoplasma infection in female patients with secondary infertility,and provide reference for clinical diagnosis and treatment.MethodsBy using retrospective analysis,370 female patients with secondary infertility were selected from Reproductive Center of General Hospital of Guangzhou Military Command of PLA,as infertility group,while 300 natural pregnant women served as the control group.Gynecological examination data,results ofUreaplasma urealyticum(Uu) andMycoplasma hominis(Mh) infection were collected and analyzed statistically.ResultsThe incidence of tubal obstruction,pelvic adhesion,endometrial lesions and abortion were significantly higher in the infertility group than those in the control group (P＜0.05).The positive rates of Uu and Mh were 57.8% and 7.6% in the infertility group,which were significantly higher than those in the control group (20.0%,1.7%)(P＜0.05).There were 206 cases (55.7%) with single infection and 18 cases (4.9%) with mixed infection in the infertility group.The incidence of fallopian tubal blockage,endometrial lesions,pelvic adhesion and abortion history in infertile patients with mycoplasma infection were significantly higher than those in uninfected patients (P＜0.05).ConclusionsSecondary infertility patients have a high prevalence of mycoplasma,and mycoplasma infected patients are associated with an increased incidence of pelvic fallopian tube lesions,suggesting that mycoplasma infection is a possible key factors leading to secondary infertility.Women of childbearing age should strengthen mycoplasma screening and treatment.

mycoplasma; infection; secondary infertility

R711.6；R375

A

1007-8134(2017)06-0365-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.06.013

廣州市產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新重大專項(xiàng)（201604040003）

501010，解放軍廣州總醫(yī)院檢驗(yàn)科（黃酉元、王麗志、黃曉燕、卓惠燕、廖揚(yáng)、孫朝暉、李林海）

前兩位作者對(duì)本文有同等貢獻(xiàn)，均為第一作者

李林海，E-mail:mature303@126.com

（2017-09-07 收稿 2017-12-05 修回）

（本文編輯 閆晶晶）