何龍其 商明紅

江蘇正大豐海制藥有限公司 江蘇省南京市 210046

利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量分析

何龍其 商明紅

江蘇正大豐海制藥有限公司 江蘇省南京市 210046

目的:分析利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量。方法:對(duì)利巴韋林軟膠囊制備工藝以正交設(shè)計(jì)法進(jìn)行確定，利巴韋林軟膠囊質(zhì)量用高效液相色譜法檢測(cè)，進(jìn)而確定利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量。結(jié)果:利巴韋林精密度良好，在人工胃液中能維持8h藥效穩(wěn)定性，平均回收率計(jì)算為100%。利巴韋林軟膠囊含量測(cè)定率為99.5%、101.5%、99.6%。利巴韋林軟膠囊保質(zhì)期為18個(gè)月。結(jié)論:利巴韋林軟膠囊制備工藝合理安全，操作簡(jiǎn)單方便，質(zhì)量可靠。

利巴韋林軟膠囊；制備工藝；質(zhì)量

利巴韋林是臨床常用抗病毒藥物，對(duì)呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、流感病毒等多種病毒起到抑制作用[1]。目前利巴韋林臨床應(yīng)用多為利巴韋林注射液注射，軟膠囊是膠囊劑一種，具有高度生物利用度，密封性良好等優(yōu)勢(shì)，逐漸受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。本文就分析利巴韋林軟膠囊的制備工藝，探究其質(zhì)量，其結(jié)果分析如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

武漢朗瑪恒瑞科技有限公司生產(chǎn)的LM-C2000超聲波清洗器；VERTEX VI500高效液相色譜儀；Ascentis Express C18HPLC色譜柱；上海天平儀器廠生產(chǎn)的TG328B型電光分析天平；UV-2201型紫外掃描儀；上海光譜儀器有限公司生產(chǎn)的SP-756PC紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)；北京聯(lián)合科儀科技有限公司生產(chǎn)的FE20K 梅特勒FE20K酸度計(jì)。

1.2 試劑

廣東汕頭市西隴化工廠生產(chǎn)的硫酸銨；辛集市嘉澤化工有限公司生產(chǎn)的鹽酸；天津市化學(xué)試劑公司分公司生產(chǎn)的明膠；石家莊市泰鑫化工有限公司生產(chǎn)的甘油。利巴韋林（生產(chǎn)批號(hào)：20020324，中國(guó)藥品生物制品檢定所）。甲醇、乙腈均屬于色譜純，純化水。其他試劑均為分析純。

2 利巴韋林軟膠囊制備方法

2.1 輔料選擇

利巴韋林溶解度較差，多為混懸液，為了穩(wěn)定利巴韋林混懸液，在固定主藥含量前提進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)，通過(guò)L4（23）表確定處方。其一確定助懸劑，A為PVP（K90），B為HPMC（K4M），C為西黃耆膠；其二是助懸劑用量，分別為5mg和0mg。嚴(yán)格按照操作步驟配置利巴韋林樣品，靜置3h，若沉降體積比（Yi）在0.9以上，說(shuō)明處方效果更佳[2]。正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，處方1、處方2與沉降體積比要求相符合，而與處方1相比，處方2更符合要求，可將助懸劑5mg為初定處方，因處方1再分散性低，需較多輔料。處方1沉降體積比為0.97，處方2沉降體積比為0.96，處方3沉降體積比為0.74，處方4沉降體積比為0.68。

2.2 處方與制備工藝

處方：利巴韋林50mg、PVP（K90）5g、丙二醇400mL、PFG400 3.6L，取PVP（K90）篩，孔直徑為（90±4.6）μm，取利巴韋林原料藥置于特定容器內(nèi)，取PEG 400、丙二醇置于容器內(nèi)，適當(dāng)研磨均勻形成混懸液，在軟膠囊機(jī)上壓制并干燥混懸液，隨后有效包裝，即得成品。

3 利巴韋林軟膠囊質(zhì)量控制

3.1 利巴韋林含量測(cè)定

取適量利巴韋林，配置50μg/mL人工胃液溶液，行紫外掃描。在人工胃液溶液207mm波長(zhǎng)處中利巴韋林得到最大性吸收，輔料未受干擾；而207nm接近末端吸收，容易干擾，可選擇波長(zhǎng)為2.7nm的高效液相色譜法測(cè)定。于1000mL容量器中置入10粒利巴韋林軟膠囊，加入鹽酸0.1mmoL/ L，然后將容量器放置40℃恒溫水浴中，行2h的超聲震蕩，隨后取0.1mmoL/L鹽酸進(jìn)行稀釋，均勻搖晃后過(guò)濾為1mL濾液，放置10mL容量瓶中，以0.1mmoL/L鹽酸稀釋，均勻搖晃至20μL，記錄色譜圖。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，取20μg/mL利巴韋林鹽酸水溶液分別在0h、1h、2h、4h注入高效液相色譜儀器中，結(jié)果利巴韋林溶液在4h內(nèi)穩(wěn)定性高。在回收率試驗(yàn)中，制備不同濃度利巴韋林樣品，回收率良好。

3.2 利巴韋林質(zhì)量控制

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[3]質(zhì)量差異檢測(cè)方法，取20粒利巴韋林軟膠囊樣品計(jì)算，計(jì)算結(jié)果（0.4526±0.0041），符合質(zhì)量差異符合規(guī)定。按照《中華人民共和國(guó)藥典》溶出度測(cè)定方法，溶出介質(zhì)為0.1mmoL/L鹽酸900mL，轉(zhuǎn)速100r/min。45min后，取適量溶出液0.45μm孔徑的的微孔膜濾過(guò)，記錄色譜圖。取6粒利巴韋林軟膠囊樣進(jìn)行溶出實(shí)驗(yàn)后，溶出率符合要求。利巴韋林軟膠囊含量測(cè)定率為99.5%、101.5%、99.6%。

精密度測(cè)定中，釋放遞質(zhì)為人工胃液，測(cè)定波長(zhǎng)為207nm。取利巴韋林+0.1mmoL/L鹽酸溶解稀釋成1mg/mL溶液，分別取0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.5mL、0.6mL、0.8mL稀釋溶液，置入容量為10mL的容量瓶?jī)?nèi)，適當(dāng)取0.1mmoL/L鹽酸置于容量器內(nèi)并進(jìn)行稀釋，搖晃均勻，取20μL注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積。利巴韋林精密度良好，在人工胃液中能維持8h藥效穩(wěn)定性，平均回收率計(jì)算為100%。

3.3 長(zhǎng)期留樣

按照利巴韋林軟膠囊存放條件分別在1、2、4、6、8、16、18個(gè)月對(duì)利巴韋林軟膠囊質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果說(shuō)明利巴韋林軟膠囊保質(zhì)期為18個(gè)月。

4 討論

軟膠囊是臨床新型制劑，通過(guò)定量壓注油狀、溶液、糊狀物及粉末等不同性質(zhì)藥物，并將壓注后藥物在膠膜內(nèi)包封，形成密封膠囊。本次實(shí)驗(yàn)中利巴韋林軟膠囊處方設(shè)計(jì)合理，制備方法操作簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性高，可靠性強(qiáng)。而在利巴韋林軟膠囊實(shí)驗(yàn)測(cè)定中，多是對(duì)膠囊內(nèi)的內(nèi)容物進(jìn)行檢測(cè)，但是膠囊取樣不均勻，難以準(zhǔn)確測(cè)定膠囊含量，因此在測(cè)定其質(zhì)量時(shí)，可采取整粒膠囊進(jìn)行測(cè)定，進(jìn)而提高實(shí)驗(yàn)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性及有效性。

[1]劉丹,李倩.利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質(zhì)量研究[J].科技論壇,2015,14(03)：131-132.

[2]國(guó)晶,劉輝.利巴韋林軟膠囊制備及含量測(cè)定方法考察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(09)：22-23.

[3]劉宏飛,杜娟,柯鵬,潘衛(wèi)三.利巴韋林軟膠囊處方的正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與質(zhì)量控制方法研究[J].廣東藥學(xué),2005,15(04)：25-27.

何龍其（1974-），男，江蘇省南京市人。大學(xué)本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位。工程師，主要從事藥物研發(fā)工作。