郭海平，崔小麗，姚寶林，張 磊

（承德市食品藥品檢驗檢測中心，河北 承德 067000）

復(fù)方甘草片系祛痰鎮(zhèn)咳藥，為復(fù)方制劑。主要是由甘草浸膏粉、阿片粉或罌粟果提取物粉等組成。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國藥典》2015年版二部[1]。在檢驗中發(fā)現(xiàn)有不合格樣品，即檢不出嗎啡。藥典收載的嗎啡TLC法，提取步驟繁瑣，不適用于快速檢驗。為能在監(jiān)督現(xiàn)場快速篩查藥品質(zhì)量，開展了嗎啡TLC快速鑒別及近紅外一致性模型。為保障百姓用藥安全和切身利益，快速篩查出假劣藥品，從技術(shù)層面提供科學(xué)依據(jù)。

1 薄層色譜的建立[2]

1.1 儀器與試藥

XS105型電子天平；嗎啡（C17H19NO3）對照品（中檢院，批號171201-201123，供含量測定用，含量97.1%）；乙酸乙酯、甲醇、氨水為分析純；復(fù)方甘草片共計20批次。甘草浸膏粉、阿片粉、樟腦、八角茴香油、苯甲酸鈉均由生產(chǎn)企業(yè)提供。

1.2 方法與結(jié)果

1.2.1 對照品溶液制備

取嗎啡對照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。

1.2.2 供試品溶液制備

取本品2片，研細(xì)，加甲醇2 mL，置熱水浴中超聲處理10分鐘，靜置，取上清液，作為快檢方法供試品溶液。（藥典方法：取本品2片，研細(xì)，加水7 mL混勻，加10%無水碳酸鈉）。

1.2.3 樣品測定及結(jié)果

分別上述溶液各10 μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-氨水（8:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。結(jié)果：供試品溶液均檢出嗎啡斑點，所顯斑點顏色和位置與對照品溶液的斑點相同[3]，陰性對照無干擾，見圖1。說明該方法專屬性強，比藥典方法更簡便快捷、經(jīng)濟環(huán)保，可用于復(fù)方甘草片中嗎啡快速篩查。

圖1 復(fù)方甘草片TLC圖譜

（硅膠G薄層板：青島海洋化工廠批號：141227）

1、藥典方法供試品2、快檢方法供試品3、嗎啡對照4、陰性對照

2 近紅外一致性檢驗?zāi)Ｐ偷慕?/h2>

近紅外一致性檢驗?zāi)Ｐ?，是目前藥品快檢的先進(jìn)技術(shù)手段。近紅外光譜具有吸收系數(shù)較低、無損、快速、無污染的特點，可直接測定樣品，不需處理，借助軟件的支持，實現(xiàn)近紅外光譜建模。檢驗中將樣品光譜導(dǎo)入模型，通過光譜分析達(dá)到快篩藥品真?zhèn)蔚哪康摹?/p>

2.1 儀器與試藥

Matrix-F型近紅外光譜儀；復(fù)方甘草片19批次（其中3批不合格）

2.2 一致性檢驗?zāi)Ｐ偷慕?/h3>

2.2.1 光譜的采集

取復(fù)方甘草16批（4個廠家），每批樣隨機取6片，用儀器光纖探頭在1000～4200 cm間對樣品進(jìn)行掃描，分辨率為4 cm，掃描次數(shù)為32次，取得平均光譜，見圖2。

2.2.2 方法模型的建立

使用OPUS5.0軟件建立一致性檢驗方法。首先調(diào)入?yún)⒖脊庾V，選擇預(yù)處理方法為一階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化，平滑點數(shù)17個。選擇8778～7313 cm、7043～5485 cm、5343～4126 cm譜段，設(shè)置CI值為5。結(jié)果，復(fù)方甘草片最大一致性指數(shù)CI值＜3.2。

2.3 樣品的測定

取經(jīng)實驗室檢驗合格樣品13批次及不合格樣品3批次，分別進(jìn)行光譜錄入。用所建一致性模型進(jìn)行檢驗。結(jié)果，合格樣品通過檢驗，不合格樣品未通過檢驗。

2.4 結(jié)果

復(fù)方甘草片近紅外一致性檢驗?zāi)Ｐ涂梢苑奖恪⒖焖倥袛嗨幤返馁|(zhì)量，為靶向性抽

樣提供了有力支撐。下一步繼續(xù)豐富一致性檢驗數(shù)據(jù)庫，使所建模型更完善，更實用。

圖2 復(fù)方甘草片近紅外光譜

3 討 論

3.1 薄層色譜提取溶劑選擇

根據(jù)嗎啡的性質(zhì)，用水、甲醇提取，結(jié)果甲醇提取完全，干擾小。嗎啡在70～80℃中溶解度高[3]，故選用在熱水浴中提取。

3.2 展開劑的選擇

經(jīng)過不同展開劑比較，確定以乙酸乙酯-甲醇-氨水（8：5：0.5）為展開劑。同時進(jìn)行適用性試驗考察，結(jié)果色譜分離效果好，滿足快檢需求。

3.3 點樣量的選擇

對5～15μl進(jìn)行考察，確定點樣量為10μl，斑點適中，分離效果好。

3.4 近紅外光譜圖

近紅外光譜圖可能會因為儀器條件的不同而稍有差異，對于基線偏移，可通過矢量歸一化或一階導(dǎo)數(shù)化來消除；對于基線旋轉(zhuǎn)，可采用一階導(dǎo)數(shù)化結(jié)合矢量歸一化處理來消除或使用二階導(dǎo)數(shù)化。平滑點數(shù)以13或17為宜。譜段為9000～7500 cm－1、6900～5600 cm－1和5000～4250 cm－1，這三個譜段反映了CH和NH的合頻和倍頻吸收，信息量比較豐富[4]。

綜上所述，復(fù)方甘草片近紅外一致性檢驗的建立，幾乎無成本，實現(xiàn)綠色檢驗，大幅提高監(jiān)督靶向率，與薄層色譜方法結(jié)合，形成了復(fù)方甘草片的快檢體系。為快檢車的流動作業(yè)，提供了方便、及時、準(zhǔn)確的手段，且經(jīng)濟和社會效益明顯。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2015:796-797.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].四部通則.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2015:0502.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].一部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2015:208-209.

[4] 張學(xué)博,尹利輝.近紅外光譜一致性檢驗方法用于快速判斷藥品質(zhì)量的研究[J].藥物分析雜志,2011,31(3):603-608.