劉 佳，柏 林（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院麻醉科，重慶 400014）

新型肌松拮抗藥舒更葡糖的臨床研究進展Δ

劉 佳＊，柏 林#（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院麻醉科，重慶 400014）

目的：了解舒更葡糖（Sugammadex）的臨床研究進展。方法：查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻，就舒更葡糖的作用機制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用、特殊人群應(yīng)用和不良反應(yīng)的研究進行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：舒更葡糖通過與氨基甾體類肌松藥在血漿中特異性地緊密結(jié)合成穩(wěn)定螯合物的方式降低血漿肌松藥濃度，使神經(jīng)肌肉接頭處肌松藥不斷順濃度差轉(zhuǎn)運至血漿，再通過腎臟排出體外，最終達到拮抗肌松的作用。目前的研究推薦舒更葡糖用于改善羅庫溴銨（ROC）的嚴重過敏反應(yīng)，幫助解決無法插管通氣的臨床問題，以及快速、安全、有效地逆轉(zhuǎn)健康成人的ROC和維庫溴銨不同程度的神經(jīng)肌肉阻滯。舒更葡糖在特殊人群的應(yīng)用方面，暫支持其用于2～18歲兒童、老年人、肥胖者及心、肺、肝、腎（除腎衰竭）、神經(jīng)肌肉功能障礙患者，但缺乏大量的臨床研究數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。舒更葡糖在2歲以下患兒、孕婦和哺乳期婦女等的臨床研究較少。舒更葡糖具有較好的耐受性和安全性，但臨床應(yīng)警惕其潛在的嚴重過敏反應(yīng)、QTc間期延長、出血風(fēng)險增加和神經(jīng)毒性等。

舒更葡糖；肌松拮抗；神經(jīng)肌肉功能障礙；羅庫溴銨；維庫溴銨舒更葡糖（Sugammadex）商品名為布瑞亭（Bridion），是新型氨基甾體類肌松藥的特異性拮抗藥，是麻醉藥理學(xué)里程碑式的研究成果，于2008年獲歐洲藥品管理局（EMEA）、2015年12月獲美國食品與藥物管理局

（FDA）批準上市，用于逆轉(zhuǎn)成人術(shù)中羅庫溴銨（ROC）

和維庫溴銨誘發(fā)的神經(jīng)肌肉阻滯（NMB）。目前，舒更葡糖的作用機制和藥動學(xué)特點明確，在健康成人中應(yīng)用安全、有效，可幫助改善ROC的嚴重過敏反應(yīng)，用于解決麻醉中無法插管通氣的情況。近年來，舒更葡糖在各類特定人群中的臨床研究以及相關(guān)的不良反應(yīng)報道逐漸增多。鑒于此，筆者查閱近年來相關(guān)文獻，就舒更葡糖的研究進行歸納和總結(jié)，以期為其臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 作用機制及藥動學(xué)特點

舒更葡糖為人工合成的γ-環(huán)糊精由8個葡萄糖分子圍成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式見圖1。舒更葡糖具有親脂性內(nèi)腔和親水性外緣，其內(nèi)腔大小適合氨基甾體類肌松藥ROC。其通過8個從邊緣突出的帶負電荷的側(cè)鏈羧基，增加其內(nèi)部親脂性和外緣親水性，以1∶1的比例通過靜電緊密結(jié)合ROC分子帶正電荷的季銨離子，將其封裝于環(huán)內(nèi)，形成穩(wěn)定的螯合物結(jié)構(gòu)，進而有效減少游離肌松藥的血藥濃度，在效應(yīng)室（神經(jīng)肌肉接頭處）和中央室（血漿）之間形成濃度梯度，使效應(yīng)室的肌松藥分子順濃度梯度差迅速轉(zhuǎn)運至中央室，使效應(yīng)室的濃度迅速降低，從而減少肌松藥與煙堿樣受體結(jié)合，逆轉(zhuǎn)肌松作用，且不受pH和溫度影響[1]。

舒更葡糖對甾體非去極化肌松藥ROC、維庫溴銨、泮庫溴銨都具有親和力，對ROC的親和力和選擇性為維庫溴銨的2.5倍，但對去極化肌松藥琥珀膽堿、芐異喹啉類非甾體類肌松藥（如順式阿曲庫銨、阿曲庫銨和美庫溴銨）無親和力，因而對其無拮抗作用[2]。

圖1 舒更葡糖的分子結(jié)構(gòu)式

舒更葡糖逆轉(zhuǎn)肌松作用呈劑量依賴性，起效時間平均為3 min。舒更葡糖具有較好的水溶性，不與血漿蛋白結(jié)合，不透過血腦屏障和胎盤，主要以原型經(jīng)腎臟、膽道排出。經(jīng)放射性物質(zhì)標志的舒更葡糖在6 h內(nèi)約有70%排出體外，24 h內(nèi)約有92%排出體外。舒更葡糖的血漿清除率約為75～120 mL/min，與腎小球濾過率相似，其消除半衰期約為100～150 min。給予輕、中度腎功能損傷患者舒更葡糖并不需要調(diào)整劑量，但不推薦用于重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30 mL/min）和需要透析的患者[3]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 改善ROC的嚴重過敏反應(yīng)

Reddy JI等[4]的研究顯示，ROC所致嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生率約為0.04%，女性多發(fā)（女性∶男性＝4∶1），嚴重時可致心跳驟停。舒更葡糖能否改善ROC所致的過敏反應(yīng)尚存在爭議，爭議焦點基于舒更葡糖可封裝ROC致過敏的表位，從而抑制過敏反應(yīng)進一步發(fā)生的假設(shè)。已有較多案例報道證明該假設(shè)可能性較大，且在動物模型中也證實其可減少肥大細胞脫顆粒[5]。但是，皮膚模型中的過敏反應(yīng)被ROC激活后，舒更葡糖并不能完全阻止過敏反應(yīng)進展[6]。目前，專家推薦在嚴重過敏反應(yīng)中仍可考慮早期大劑量（16 mg/kg）使用舒更葡糖[7]。

2.2 改善無法插管通氣的情況

麻醉醫(yī)師推薦有反流誤吸風(fēng)險的患者選擇快速序貫誘導(dǎo)插管（RSI）。氯化琥珀膽堿起效快且療效好，為RSI的首選肌松藥，但由于其副作用、禁忌證和自主呼吸恢復(fù)時間慢等缺點，不適用于無法插管通氣的患者，有逐漸被舒更葡糖和ROC取代的趨勢。S?rensen MK等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，使用舒更葡糖（16 mg/kg）逆轉(zhuǎn)高劑量ROC（1 mg/kg）肌松作用后，患者恢復(fù)自主呼吸的時間較氯化琥珀膽堿組（1 mg/kg）明顯縮短（216 s vs.406 s，P＜0.002），表明舒更葡糖和ROC組合能快速逆轉(zhuǎn)患者無法插管通氣的情況。但是，臨床面對無法插管通氣但卻需要RSI的患者，麻醉誘導(dǎo)后肌松藥、阿片類和鎮(zhèn)靜催眠類藥物參與呼吸抑制，故舒更葡糖不一定能夠完全逆轉(zhuǎn)無法插管通氣的情況，解決這一情況的主要辦法還是保證氣道開放、氧合和通氣，藥物只作為輔助干預(yù)措施[9]。

2.3 有效逆轉(zhuǎn)中度和深度NMB

四個成串刺激（TOF）是用于評價神經(jīng)肌肉阻滯深度的常用臨床方法。當患者自發(fā)恢復(fù)或者術(shù)畢TOF中第2個肌顫搐（T2）的出現(xiàn)被認為是中度NMB，此時可予以新斯的明拮抗；當肌松程度較深時，常用強直刺激后單刺激計數(shù)（PTC）來反映阻滯深度，PTC1或PTC2常被認為是深度NMB，此時不能予以新斯的明拮抗。當恢復(fù)至TOF率（TOFR）0.9時，可認為肌力恢復(fù)。舒更葡糖逆轉(zhuǎn)中度或深度肌松作用有效且安全。

2.3.1 逆轉(zhuǎn)中度NMB Woo T等[10]的研究顯示，在T2出現(xiàn)時予以舒更葡糖（2 mg/kg），僅在3 min內(nèi)逆轉(zhuǎn)ROC的中度NMB，比新斯的明快約8.1倍，且無肌松殘余等不良反應(yīng)。Khuenl-Brady KS等[11]的研究顯示，予以舒更葡糖（2 mg/kg）也可在3 min內(nèi)安全、有效地逆轉(zhuǎn)維庫溴銨的中度NMB，比新斯的明快約6.6倍，且無嚴重的不良反應(yīng)。Tassonyi E等[12]的研究顯示，舒更葡糖（2 mg/kg）逆轉(zhuǎn)哌庫溴銨的中度NMB的時間為（1.7±0.59）min，5 min內(nèi)可以完全逆轉(zhuǎn)，且無術(shù)后肌松殘余等不良反應(yīng)。由此說明，2 mg/kg的舒更葡糖在3 min內(nèi)可安全、有效地逆轉(zhuǎn)ROC、維庫溴銨和哌庫溴銨的中度NMB。

2.3.2 逆轉(zhuǎn)深度NMB Rahe-Meyer N等[13]的研究表明，術(shù)畢PTC1～2時予以舒更葡糖（4 mg/kg）恢復(fù)至TOFR0.9的時間較自主恢復(fù)組快（2.2 min vs.89.8 min），且無殘余肌松等不良反應(yīng)。Geldner G等[14]的研究表明，PTC1～2時予以舒更葡糖（4 mg/kg）恢復(fù)至TOFR0.9的時間較新斯的明組（50 μg/kg）快（2.4 min vs.8.4 min），且94%的舒更葡糖組患者在5 min內(nèi)恢復(fù)至TOFR0.9。Lemmens HJ等[15]的研究表明，術(shù)畢PTC1～2時給予舒更葡糖（4 mg/kg）恢復(fù)至TOFR0.9的時間較新斯的明組（70 μg/kg）快（4.5 min vs.66.2 min），且無嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生。由此說明，4 mg/kg的舒更葡糖在5 min內(nèi)可安全、有效地逆轉(zhuǎn)ROC和維庫溴銨的深度NMB。

上述研究表明，舒更葡糖可安全、有效地逆轉(zhuǎn)成人術(shù)中ROC和維庫溴銨導(dǎo)致的NMB，靜脈注射2 mg/kg時可在3 min內(nèi)逆轉(zhuǎn)患者自發(fā)恢復(fù)或者術(shù)畢TOF中出現(xiàn)T2的NMB；靜脈注射4 mg/kg則可在5 min內(nèi)逆轉(zhuǎn)患者自發(fā)恢復(fù)已到達或者至少達到PTC1～2的NMB。

3 特殊人群的應(yīng)用

3.1 兒童

不同年齡的兒童對肌松藥作用、恢復(fù)時間和程度呈現(xiàn)高變異性。EMEA批準2～17歲的患兒可使用舒更葡糖，F(xiàn)DA尚未推薦用于患兒，國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組織支持舒更葡糖2～4 mg/kg用于逆轉(zhuǎn)2～18歲患兒中ROC導(dǎo)致的中度NMB[16]。麻醉醫(yī)師可進行肌松監(jiān)測來保證舒更葡糖在患兒中的安全應(yīng)用。目前，尚無2歲以下患兒的舒更葡糖臨床試驗開展，僅見于病例報道[17]。

3.2 老年人

老年人（年齡≥65歲）心輸出量減少，血液循環(huán)減慢，肌肉血流減少，肌松藥起效時間延長，舒更葡糖達到有效血藥濃度速度較慢，年齡≥75歲老年人較18～64歲成人的清除率降低約50%，肌松恢復(fù)時間會延長2～4 min。臨床認為舒更葡糖在年齡≥65歲患者與18～64歲患者中的使用方法相似。但Shin S等[18]的研究發(fā)現(xiàn)快速逆轉(zhuǎn)（2 min內(nèi)）年齡≥65歲患者使用ROC導(dǎo)致的深度NMB時，比18～64歲患者使用的舒更葡糖劑量高（4.2 mg/kg vs.3.3 mg/kg，P＜0.001）。Yazar E等[19]進一步研究發(fā)現(xiàn)，舒更葡糖在年齡≥75歲患者體內(nèi)的作用時間較65～74歲患者延長（3.27 min vs.5.50 min，P＜0.001），這一延長時間在臨床接受范圍內(nèi)。由此可見，老年患者使用舒更葡糖恢復(fù)肌力的時間會延長，若需要更快速逆轉(zhuǎn)老年患者的肌松作用，則可能需要增加使用劑量。

3.3 肥胖者

肥胖患者使用舒更葡糖時一般不需要調(diào)整劑量，但病態(tài)肥胖患者[體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞30 kg/m2]的使用劑量尚未明確。舒更葡糖進入機體后主要分布于細胞外液，較少受脂肪容積影響，故認為其使用劑量應(yīng)少于按照總體質(zhì)量（TBW）計算的理論使用劑量。但研究發(fā)現(xiàn)，按標準體質(zhì)量（IBW）使用舒更葡糖（2 mg/kg）并不能在2 min內(nèi)逆轉(zhuǎn)病態(tài)肥胖患者ROC的中度NMB，使用4 mg/kg也不能在3 min內(nèi)逆轉(zhuǎn)ROC的深度NMB，但兩者均可在10 min內(nèi)完成安全逆轉(zhuǎn)[20]。由此說明肥胖患者若要快速逆轉(zhuǎn)NMB，可能需要更大劑量的舒更葡糖。Badaoui R等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，若在4 mg/kg的劑量基礎(chǔ)上增加35%～50%，即按5.4～6.0 mg/kg的劑量給藥，則能快速逆轉(zhuǎn)肥胖患者ROC的深度NMB，平均時間為（123±60）s，且無術(shù)后肌松殘余等不良反應(yīng)。Carron M等[22]比較給予病態(tài)肥胖患者舒更葡糖和新斯的明拮抗ROC深度NMB時發(fā)現(xiàn)，舒更葡糖（4 mg/kg）比新斯的明恢復(fù)時間更短（3.1 min vs.48.6 min，P＜0.000 1），且無不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 孕婦和哺乳期婦女

目前，舒更葡糖在孕婦中的使用尚未見相關(guān)臨床報道。動物實驗未發(fā)現(xiàn)舒更葡糖影響胎鼠發(fā)育的證據(jù)，但舒更葡糖會隨母鼠乳汁排泄，是否會隨人乳排泄尚不明確[23]。Mirakhur RK[24]的研究認為，舒更葡糖口服吸收率低，可能對胎兒無影響，哺乳期婦女使用安全，而認為舒更葡糖會降低孕激素避孕藥的有效性。但動物實驗顯示喂食孕鼠舒更葡糖后其孕酮水平并未受影響[23]。

3.5 臟器功能障礙患者

3.5.1 心功能障礙患者 心輸出量減少是心功能不全患者肌力恢復(fù)時間延長的主要原因。Dahl V等[25]的研究表明，舒更葡糖2 mg/kg或4 mg/kg兩種劑量均可以在2 min內(nèi)安全、有效地逆轉(zhuǎn)紐約心臟病協(xié)會心力衰竭分級（NYHA）Ⅳ～Ⅳ級的非心臟手術(shù)患者的ROC的中度NMB。Kizilay D等[26]進一步研究表明，舒更葡糖（3 mg/kg）較新斯的明（0.03 mg/kg）能更快速有效地逆轉(zhuǎn)NYHAⅣ～Ⅳ級非心臟手術(shù)患者的ROC的中度NMB，且血流動力學(xué)指標穩(wěn)定。由此可見，舒更葡糖在心臟病患者的非心臟手術(shù)中使用安全、有效，但仍需更多試驗的進一步證實，這對于心臟病患者的復(fù)蘇和快通道麻醉研究有一定意義。

3.5.2 肺功能障礙患者 肺疾病患者全身麻醉術(shù)后出現(xiàn)支氣管痙攣、低氧血癥、肺炎、肺不張等風(fēng)險較其他患者明顯更高。肌松殘余可增加呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，常規(guī)肌松拮抗藥新斯的明聯(lián)用阿托品也不能完全可靠地消除心動過緩、支氣管痙攣、分泌物增加等不良反應(yīng)。Amao R等[27]的研究表明，T2出現(xiàn)時予以舒更葡糖2 mg/kg或4 mg/kg能在2 min內(nèi)有效逆轉(zhuǎn)哮喘、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等全身麻醉患者的ROC的NMB，且支氣管痙攣發(fā)生率低，患者普遍耐受，但類似臨床研究較少。

3.5.3 肝功能障礙患者 ROC主要以原型排泄至膽汁，故肝功能障礙或行肝臟手術(shù)的患者應(yīng)用舒更葡糖的有效性及安全性值得考慮。Fujita A等[28]的研究納入美國麻醉師協(xié)會術(shù)前患者體質(zhì)及手術(shù)危險性分級（ASA）為Ⅳ～Ⅳ級的全麻患者，使用ROC誘導(dǎo)和持續(xù)輸注至術(shù)畢，術(shù)畢T2出現(xiàn)時予以舒更葡糖2 mg/kg，若術(shù)畢15 min內(nèi)T2仍未出現(xiàn)，立即給予舒更葡糖4 mg/kg拮抗。結(jié)果顯示，給予2 mg/kg時肝功能障礙患者和肝功能正?；颊叩钠骄謴?fù)時間分別為2.2、2.0 min（P＝0.44），給予4 mg/kg時肝功能障礙患者和肝功能正常患者的平均恢復(fù)時間分別為1.9、1.7 min（P＝0.70），且均無舒更葡糖相關(guān)嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生。可見舒更葡糖應(yīng)用于肝功能障礙患者安全、有效，但該結(jié)論仍需更多的臨床數(shù)據(jù)加以支持。

3.5.4 腎功能障礙患者 慢性腎衰竭患者（肌酐清除率＜30 mL/min）對舒更葡糖的代謝較慢，高流量的血液透析可以清除舒更葡糖及其和ROC的復(fù)合物[29]。Staals LM等[30]的研究表明，舒更葡糖（2 mg/kg）可在2 min內(nèi)安全、有效地逆轉(zhuǎn)腎衰竭患者的ROC的中度NMB；舒更葡糖（4 mg/kg）逆轉(zhuǎn)腎衰竭患者ROC的深度NMB恢復(fù)TOFR0.9的時間較非腎衰竭患者明顯延長（5.6 min vs. 2.7 min，P＝0.003）[31]，均未發(fā)生肌松殘余等不良反應(yīng)。但Kip G等[32]的動物實驗表明，高劑量的舒更葡糖（96 mg/kg）會導(dǎo)致糖尿病模型鼠明顯的腎組織損傷，故需要更多研究驗證其在腎衰竭患者應(yīng)用中的安全性。由于缺乏大量舒更葡糖在腎衰竭患者中的藥動學(xué)數(shù)據(jù)，故目前暫不推薦其用于肌酐清除率＜30 mL/min或者需要透析的患者。

3.5.5 神經(jīng)肌肉功能障礙患者 神經(jīng)肌肉功能障礙患者對肌松藥的敏感性會發(fā)生改變。Vymazal T等[33]的研究納入117例術(shù)畢使用舒更葡糖（4 mg/kg）逆轉(zhuǎn)ROC的NMB全身麻醉重癥肌無力（MG）患者，發(fā)現(xiàn)肌力恢復(fù)時間為105～127 s，且無術(shù)后肌松殘余和呼吸抑制等不良反應(yīng)，表明舒更葡糖4 mg/kg的劑量逆轉(zhuǎn)MG患者的ROC的NMB是快速、安全的。此外，舒更葡糖能快速恢復(fù)罕見的神經(jīng)肌肉疾?。ㄈ鐝娭毙约I養(yǎng)不良、皮肌炎和杜氏肌營養(yǎng)不良等）的肌力至術(shù)前狀態(tài)，但仍需大量的臨床試驗加以證實。

4 不良反應(yīng)

舒更葡糖最常見的不良反應(yīng)為肌肉功能快速恢復(fù)致患者在淺麻醉狀態(tài)下出現(xiàn)嗆咳、體動、表情痛苦和吞咽動作，發(fā)生率在2%以上[34]。舒更葡糖潛在的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、QTc間期延長和出血風(fēng)險增加等。Takazawa T等[35]的研究顯示，舒更葡糖的過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.002 9%，多發(fā)生在使用后5 min內(nèi)，大多輕微有自限性，有舒更葡糖過敏史或?qū)ζ涑煞诌^敏的患者應(yīng)作為其禁忌證。舒更葡糖雖可致QTc間期延長，引起心動過緩，甚至心臟停搏，但多發(fā)生在具有嚴重疾病或重大手術(shù)潛在風(fēng)險的患者中，故應(yīng)該注意患者血流動力學(xué)的變化，必要時使用抗膽堿能藥物。舒更葡糖的使用劑量與QTc間期延長之間無明顯的相關(guān)性[36]，且已有QTc間期延長的患者并不會加劇這種延長[37]。舒更葡糖是否增加出血風(fēng)險尚存在爭議，但考慮其在術(shù)畢使用，止血已在術(shù)中完成，可能與降低出血風(fēng)險存在相關(guān)性[38]。近年，有研究報道舒更葡糖可引起線粒體依賴的神經(jīng)細胞凋亡，如不慎注入蛛網(wǎng)膜下腔，則可能發(fā)生嚴重后果[39]，但暫無相關(guān)病例報道。

5 結(jié)語

舒更葡糖通過與氨基甾體類肌松藥在血漿中特異性地緊密結(jié)合成穩(wěn)定螯合物的方式降低血漿肌松藥濃度，使神經(jīng)肌肉接頭處肌松藥不斷順濃度差轉(zhuǎn)運至血漿，螯合物通過腎臟排出體外，最終達到拮抗肌松的作用。目前的研究推薦舒更葡糖用于改善ROC的嚴重過敏反應(yīng)，幫助解決無法插管通氣的臨床問題，以及快速、安全、有效地逆轉(zhuǎn)健康成人的ROC和維庫溴銨不同程度的NMB。舒更葡糖在特殊人群的應(yīng)用方面，暫支持其用于2～18歲的兒童和青少年、老年人、肥胖者及心、肺、肝、腎（除腎衰竭）、神經(jīng)肌肉功能障礙患者，但缺乏大量的臨床研究數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。舒更葡糖在2歲以下患兒、孕婦和哺乳期婦女等的臨床研究較少。舒更葡糖具有較好的耐受性和安全性，但臨床應(yīng)警惕其潛在的嚴重過敏反應(yīng)、QTc間期延長、出血風(fēng)險增加和神經(jīng)毒性等。筆者相信，隨著對舒更葡糖研究的深入，肌松拮抗、臨床麻醉和急救復(fù)蘇會更加安全、有效。

[1] Schaller SJ，Lewald H.Clinical pharmacology and efficacy of sugammadex in the reversal of neuromuscular blockade[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol，2016，12（9）：1097-1108.

[2] Akha AS，Rosa J，Jahr JS，et al.Sugammadex：cyclodextrins，development of selective binding agents，pharmacology，clinical development，and future directions[J].Anesthesiol Clin，2010，28（4）：691-708.

[3] Panhuizen IF，Gold SJ，Buerkle C，et al.Efficacy，safety and pharmacokinetics of sugammadex 4 mg/kg for reversal of deep neuromuscular blockade in patients with severe renal impairment[J].Br J Anaesth，2015，114（5）：777-784.

[4] Reddy JI，Cooke PJ，van Schalkwyk JM，et al.Anaphylaxis is more common with rocuronium and succinylcholine than with atracurium[J].Anesthesiology，2015，122（1）：39-45.

[5] Tomak Y，Y?lmaz，Bostan H，et al.Effects of sugammadex and rocuronium mast cell number and degranulation in rat liver[J].Anaesthesia，2012，67（10）：1101-1104.

[6] Clarke RC，Sadleir PH，Platt PR.The role of sugammadex in the development and modification of an allergic response to rocuronium：evidence from a cutaneous model [J].Anaesthesia，2012，67（3）：266-273.

[7] Barthel F，Stojeba N，Lyons G，et al.Sugammadex in rocuronium anaphylaxis：dose matters[J].Br J Anaesth，2012，109（4）：646-647.

[8] S?rensen MK，Bretlau C，G?tke MR，et al.Rapid sequence induction and intubation with rocuronium-sugammadex compared with succinylcholine：a randomized trial[J]. Br J Anaesth，2012，108（4）：682-689.

[9] Naguib M，Brewer L，LaPierre C，et al.The myth of rescue reversal in“Can’t Intubate，Can’t Ventilate”scenarios[J].Anesth Analg，2016，123（1）：82-92.

[10] Woo T，Kim KS，Shim YH，et al.Sugammadex versus neostigmine reversal of moderate rocuronium-induced neuromuscular blockade in Korean patients[J].Korean J Anesthesiol，2013，65（6）：501-507.

[11] Khuenl-Brady KS，Wattwil M，Vanacker BF，et al.Sugammadex provides faster reversal of vecuronium-induced neuromuscular blockade compared with neostigmine：a multicenter，randomized，controlled trial[J]. Anesth Analg，2010，110（1）：64-73.

[12] Tassonyi E，Pongrácz A，Nemes R，et al.Reversal of pipecuronium-induced moderate neuromuscular block with sugammadex in the presence of a sevoflurane anesthetic：a randomized trial[J].Anesth Analg，2015，121（2）：373-380.

[13] Rahe-Meyer N，Berger C，Wittmann M，et al.Recovery from prolonged deep rocuronium-induced neuromuscular blockade：a randomized comparison of sugammadex reversal with spontaneous recovery[J].Anaesthesist，2015，64（7）：506-512.

[14] Geldner G，Niskanen M，Laurila P，et al.A randomised controlled trial comparing sugammadex and neostigmine at different depths of neuromuscular blockade in patients undergoing laparoscopic surgery[J].Anaesthesia，2012，67（9）：991-998.

[15] Lemmens HJ，El-Orbany MI，Berry J，et al.Reversal of profound vecuronium-induced neuromuscular block under sevoflurane anesthesia：sugammadex versus neostigmine [J].BMC Anesthesiol，2010，doi：10.1166/147-2253-10-15.

[16] Won YJ，Lim BG，Lee DK，et al.Sugammadex for reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade in pediatric patients：a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine：Baltimore，2016，95（34）：e4678.

[17] Azizoglu M，Birbicer H，Memis S，et al.Reversal of profound neuromuscular blockade with sugammadex in an infant after bronchial foreign body removal[J].J Clin Anesth，2016，33：315-316.

[18] Shin S，Han DW，Lee HS，et al.Elderly patients require higher doses of sugammadex for rapid recovery from deep neuromuscular block[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2016，118（6）：462-467.

[19] Yazar E，Y?lmaz，Bilgin H，et al.A Comparision of the effect of sugammadex on the recovery period and postoperative residual block in young elderly and middle-aged elderly patients[J].Balkan Med J，2016，33（2）：181-187.

[20] Loupec T，F(xiàn)rascal D，Rousseau N，et al.Appropriate dosing of sugammadex to reverse deep rocuronium：induced neuromuscular blockade in morbidly obese patients[J].Anaesthesia，2016，71（3）：265-272.

[21] Badaoui R，Cabaret A，Alami Y，et al.Reversal of neuromuscular blockade by sugammadex in laparoscopic bariatric surgery：in support of dose reduction[J].Anaesth Crit Care Pain Med，2016，35（1）：25-29.

[22] Carron M，Veronese S，F(xiàn)oletto M，et al.Sugammadex allows fast：track bariatric surgery[J].Obes Surg，2013，23（10）：1558-1563.

[23] Et T，Topal A，Erol A，et al.The effects of sugammadex on progesterone levels in pregnant rats[J].Balkan Med J，2015，32（2）：203-207.

[24] Mirakhur RK.Sugammadex in clinical practice[J].Anaesthesia，2009，64（Suppl 1）：45-54.

[25] Dahl V，Pendeville PE，Hollmann MW，et al.Safety and efficacy of sugammadex for the reversal of rocuronium：induced neuromuscular blockade in cardiac patients undergoing noncardiac surgery[J].Eur J Anaesthesiol，2009，26（10）：874-884.

[26] Kizilay D，Dal D，Saracoglu KT，et al.Comparison of neostigmine and sugammadex for hemodynamic parameters in cardiac patients undergoing noncardiac surgery[J]. J Clin Anesth，2016，28：30-35.

[27]Amao R，Zornow MH，Cowan RM，et al.Use of sugammadex in patients with a history of pulmonary disease[J]. J Clin Anesth，2012，24（4）：289-297.

[28] Fujita A，Ishibe N，Yoshihara T，et al.Rapid reversal of neuromuscular blockade by sugammadex after continuous infusion of rocuronium in patients with liver dysfunction undergoing hepatic surgery[J].Acta Anaesthesiol Taiwan，2014，52（2）：54-58.

[29] Cammu G，Van Vlem B，van den Heuvel M，et al.Dialysability of sugammadex and its complex with rocuronium in intensive care patients with severe renal impairment[J]. Br J Anaesth，2012，109（3）：382-390.

[30] Staals LM，Snoeck MM，Driessen JJ，et al.Reduced clearance of rocuronium and sugammadex in patients with severe to end-stage renal failure：a pharmacokinetic study [J].Br J Anaesth，2010，104（1）：31-39.

[31] de Souza CM，Tardelli MA，Tedesco H，et al.Efficacy and safety of sugammadex in the reversal of deep neuromuscular blockade induced by rocuronium in patients with end-stage renal disease：a comparative prospective clinical trial[J].Eur J Anaesthesiol，2015，32（10）：681-686.

[32] Kip G，Turgut HC，Alkan M，et al.The effects of low and high doses of sugammadex on kidney tissue in streptozotocin：induced diabetic rats[J].Bratisl Lek Listy，2015，116（12）：746-750.

[33] Vymazal T，Krecmerova M，Bicek V，et al.Feasibility of full and rapid neuromuscular blockade recovery with sugammadex in myasthenia gravis patients undergoing surgery：a series of 117 cases[J].Ther Clin Risk Manag，2015，11：1593-1596.

[34] Schaller SJ，F(xiàn)ink H.Sugammadex as a reversal agent for neuromuscular block：an evidence-based review[J].Core Evid，2013，8：57-67.

[35] Takazawa T，Mitsuhata H，Mertes PM.Sugammadex and rocuronium-induced anaphylaxis[J].J Anesth，2016，30（2）：290-297.

[36] de Kam PJ，van Kuijk J，Prohn M，et al.Effects of sugammadex doses up to 32 mg/kg alone or in combination with rocuronium or vecuronium on QTc prolongation：a thorough QTc study[J].Clin Drug Investig，2010，30（9）：599-611.

[37] de Kam PJ，Grobara P，Dennie J，et al.Effect of sugammadex on QT/QTc interval prolongation when combined with QTc-prolonging sevoflurane or propofol anaesthesia [J].Clin Drug Investig，2013，33（8）：545-551.

[38] Carron M.Bleeding risk in surgical patients receiving sugammadex：definitive conclusions are not yet possible[J]. Anesthesiology，2015，123（5）：1212.

[39] Kim YH.Sugammadex：watch out for new side effects[J]. Korean J Anesthesiol，2016，69（5）：427-428.

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（編輯：陶婷婷）

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＊住院醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：小兒麻醉。電話：023-63622143。E-mail：779586404@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，副教授，碩士。研究方向：小兒麻醉與疼痛治療。電話：023-63622143。E-mail：1455973437@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.35