顧 翠，可 秦，張 平，師 夢(mèng)（玉溪市人民醫(yī)院神內(nèi)一科，云南玉溪 653100）

米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥患者睡眠障礙的臨床觀察

顧 翠＊，可 秦，張 平，師 夢(mèng)（玉溪市人民醫(yī)院神內(nèi)一科，云南玉溪 653100）

目的：探討西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁癥患者睡眠障礙的臨床療效和安全性。方法：選取抑郁癥伴睡眠障礙患者165例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（82例）和治療組（83例）。對(duì)照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片10 mg，每晚1次，根據(jù)患者病情，每日劑量可增至20 mg；治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用米氮平片15 mg，每晚1次，1周后劑量增至30 mg。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。觀察兩組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）、蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）評(píng)分，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量，采用多導(dǎo)睡眠儀測(cè)定患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)，比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者HAMD-17、MADRS、PSQI評(píng)分及睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評(píng)分及指標(biāo)均顯著改善，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者臨床總有效率為97.47%，顯著高于對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥患者睡眠障礙療效顯著，可明顯改善抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)、調(diào)整睡眠周期、提高睡眠質(zhì)量，且安全性較好。

西酞普蘭；米氮平；抑郁癥；睡眠障礙；臨床療效；安全性

睡眠障礙在抑郁癥患者中發(fā)生率達(dá)90%，且常為首要并發(fā)癥，已列為診斷抑郁癥的主要標(biāo)準(zhǔn)之一[1]。睡眠障礙是抑郁癥患者自殺傾向的危險(xiǎn)因素，對(duì)抑郁癥患者的病程和預(yù)后有重要影響[2]。米氮平是第一個(gè)去甲腎上腺素（NE）受體拮抗藥和選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），為臨床上常用的抗抑郁藥物，可顯著改善患者抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量。西酞普蘭屬于SSRIs，也是較常用的抗抑郁藥物，可穩(wěn)定患者情緒，與米氮平聯(lián)用在改善抑郁患者的睡眠質(zhì)量方面具有協(xié)同作用[3-4]。因此，本研究探討了米氮平聯(lián)合西酞普蘭對(duì)抑郁癥伴發(fā)睡眠障礙患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴發(fā)睡眠障礙者；（2）年齡為18～70歲；（3）漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)分≥17分；（4）2個(gè)月內(nèi)未服用SSRIs；（5）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常；（6）符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）中關(guān)于抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）較嚴(yán)重的自殺傾向者；（2）最近2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類(lèi)或抗精神病藥、抗抑郁藥及鎮(zhèn)靜催眠藥者；（3）對(duì)西酞普蘭或米氮平過(guò)敏者；（4）雙向情感障礙者；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）免疫功能紊亂者；（7）嚴(yán)重心、腦、肺、腎等器質(zhì)性、軀體疾病患者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施、無(wú)法判定療效者；（2）資料不全、無(wú)法判定療效者；（3）嚴(yán)重不良反應(yīng)、特殊生理變化者。難以繼續(xù)治療，但是因嚴(yán)重不良反應(yīng)脫落的病例納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；脫落病例不計(jì)入療效判定。

1.2 研究對(duì)象

選取我院2013年7月－2015年10月門(mén)診及住院部收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者165例，采用隨機(jī)隨字表法分為對(duì)照組（82例）和治療組（83例）。其中，對(duì)照組男性37例，女性45例；年齡為28～59歲，平均為（49.42± 4.78）歲；病程為3～8年，平均為（4.68±1.02）年；HAMD-17評(píng)分為（26.56±5.69）分。治療組男性40例，女性43例；年齡為30～61歲，平均為（48.63±4.15）歲；病程為3～7年，平均為（4.28±1.13）年；HAMD-17評(píng)分為（27.66±6.17）分。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150119，規(guī)格：10 mg）10 mg，每晚1次，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20 mg，連續(xù)用藥2～4周。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米氮平片（N.V.Organon，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150132，規(guī)格：30 mg）15 mg，每晚1次，1周后增大劑量至30 mg/次。兩組患者均待癥狀緩解后，持續(xù)用藥至6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定方法

分別采用HAMD-17和蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）評(píng)估兩組患者治療前后抑郁狀態(tài)[6-7]：HAMD-17評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——輕度抑郁：HAMD-17評(píng)分＜17分；中度抑郁：HAMD-17評(píng)分為17～24分；重度抑郁：HAMD-17評(píng)分＞24分。MADRS評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——緩解期：MADRS評(píng)分＜12分；輕度抑郁：MADRS評(píng)分為12～22分；中度抑郁：MADRS評(píng)分為23～30分；重度抑郁：MADRS評(píng)分為31～35分；極度抑郁：MADRS評(píng)分＞35分。

采用國(guó)際上常用的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估患者治療前后的睡眠質(zhì)量[8]。該量表包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、安眠藥物和日間功能障礙7項(xiàng)，每項(xiàng)3分，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

采用多導(dǎo)睡眠儀測(cè)定患者治療前后的睡眠結(jié)構(gòu)，主要包括總睡眠時(shí)間、實(shí)際睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、睡眠效率、覺(jué)醒時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)、非快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（NREM）各期（S1、S2、S3和S4）時(shí)間及快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（REM）時(shí)間。

療效判定方法[8]——痊愈：臨床癥狀完全消失；顯效：臨床癥狀明顯改善；有效：臨床癥狀有所減輕；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究完成情況

治療過(guò)程中8例患者未按照規(guī)定服藥，2例患者中途退出，實(shí)際納入病例155例。排除脫落病例后，對(duì)照組患者有76例，治療組患者有79例。沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例，納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)的病例為155例。

2.2 兩組患者治療前后的抑郁狀態(tài)比較

兩組患者治療前HAMD-17及MADRS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMD-17及MADRS評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD-17及MADRS評(píng)分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of HAMD-17 and MADRS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對(duì)照組tP 組別治療組tP n 76 n 79時(shí)期治療前治療后時(shí)期治療前治療后HAMD-17評(píng)分26.56±5.69 17.37±3.64 11.861＜0.05 HAMD-17評(píng)分27.66±6.17 14.39±2.65＊17.565＜0.05 MADRS評(píng)分31.23±4.38 18.32±4.31 18.315＜0.05 MADRS評(píng)分32.69±5.51 11.33±3.27＊29.631＜0.05

2.3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較

兩組患者治療前PSQI各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PSQI各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療組評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of PSQI score between 2 groups before and after treatment±s，score）

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of PSQI score between 2 groups before and after treatment±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對(duì)照組tP 組別治療組tP n 76 n 79時(shí)期治療前治療后時(shí)期治療前治療后睡眠質(zhì)量2.52±0.21 1.34±0.31 27.476＜0.05睡眠質(zhì)量2.55±0.33 0.93±0.26＊34.273＜0.05入睡時(shí)間2.83±0.24 1.53±0.29 30.109＜0.05入睡時(shí)間2.81±0.21 1.08±0.11＊64.862＜0.05睡眠時(shí)間2.86±0.56 1.86±0.36 13.095＜0.05睡眠時(shí)間2.79±0.46 1.52±0.32＊20.144＜0.05睡眠效率2.19±0.65 1.43±0.43 8.501＜0.05睡眠效率2.24±0.48 1.23±0.52＊12.685＜0.05睡眠障礙1.55±0.46 1.18±0.46 4.958＜0.05睡眠障礙1.55±0.22 1.06±0.26＊12.787＜0.05安眠藥物1.32±0.12 0.68±0.10 35.718＜0.05安眠藥物1.35±0.20 0.56±0.12＊30.105＜0.05日間功能障礙1.95±0.24 0.94±0.24 25.942＜0.05日間功能障礙1.91±0.20 0.88±0.11＊40.108＜0.05

2.4 兩組患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較

兩組患者治療前睡眠結(jié)構(gòu)各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者總睡眠時(shí)間、實(shí)際睡眠時(shí)間、睡眠效率、S3、S4及REM時(shí)間顯著增加，睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間、S1和S2時(shí)間顯著縮短，覺(jué)醒次數(shù)減少，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較（±s）Tab 3 Comparison of sleep structure between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)比較（±s）Tab 3 Comparison of sleep structure between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對(duì)照組tP 組別治療組tP n 76 n 79時(shí)期治療前治療后時(shí)期治療前治療后總睡眠時(shí)間，min 352.16±28.67 361.25±29.56 1.924＜0.05總睡眠時(shí)間，min 356.28±35.49 371.56±35.56＊2.703＜0.05實(shí)際睡眠時(shí)間，min 332.15±30.17 342.21±32.15 1.989＜0.05實(shí)際睡眠時(shí)間，min 330.19±31.28 352.56±34.25＊3.903＜0.05睡眠潛伏期，min 108.96±17.62 100.56±20.15 2.736＜0.05睡眠潛伏期，min 105.97±15.69 95.43±10.55＊4.955＜0.05睡眠效率，% 70.68±4.86 72.52±5.21 2.251＜0.05睡眠效率，% 71.29±4.59 76.21±4.31＊6.945＜0.05覺(jué)醒時(shí)間，min 112.37±22.34 105.00±25.06 1.914＜0.05覺(jué)醒時(shí)間，min 114.67±20.69 97.01±23.24＊5.045＜0.05覺(jué)醒次數(shù)8.69±2.34 7.21±2.31 3.924＜0.05覺(jué)醒次數(shù)9.01±2.26 6.50±2.01＊7.376＜0.05 S1時(shí)間，min 55.26±11.34 51.25±13.50 1.983＜0.05 S1時(shí)間，min 55.13±10.34 47.02±10.56＊4.877＜0.05 S2時(shí)間，min 146.59±20.18 140.21±19.80 1.967＜0.05 S2時(shí)間，min 144.38±20.69 134.25±18.25＊3.264＜0.05 S3時(shí)間，min 18.96±2.38 20.56±2.31 4.206＜0.05 S3時(shí)間，min 19.07±2.19 22.01±4.21＊5.506＜0.05 S4時(shí)間，min 22.31±3.15 24.51±5.01 3.241＜0.05 S4時(shí)間，min 22.68±3.18 26.24±5.21＊5.184＜0.05 REM時(shí)間，min 90.78±22.37 100.65±23.21 2.669＜0.05 REM時(shí)間，min 91.24±21.92 107.21±25.60＊4.212＜0.05

2.5 兩組患者臨床療效比較

治療組患者臨床總有效率為97.47%，顯著高于 對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較Tab 4 Comparison of clinical efficacy between 2 groups before and after treatment

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。其中，對(duì)照組患者發(fā)生口干10例、惡心11例、乏力8例、嗜睡6例、頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%（38/76）；治療組患者發(fā)生口干8例、惡心10例、乏力8例、嗜睡6例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為43.04%（34/79）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

抑郁性失眠障礙是抑郁癥患者最常見(jiàn)臨床表現(xiàn)之一，會(huì)嚴(yán)重影響患者學(xué)習(xí)和工作，且容易導(dǎo)致意外事件發(fā)生，已受到精神科醫(yī)師的重點(diǎn)關(guān)注。睡眠障礙緩解能顯著改善患者的抑郁狀態(tài)，相反則可進(jìn)一步導(dǎo)致患者情緒惡化。臨床上較為常用的治療模式是標(biāo)本兼治，以抗抑郁治療為治本，鎮(zhèn)靜催眠藥輔助治療為治標(biāo)，臨床效果較為顯著[9-10]。NE受體拮抗藥和SSRIs是臨床常用的抗抑郁藥物，通過(guò)增強(qiáng)中樞NE和5-HT的活性，改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠質(zhì)量。西酞普蘭可抑制CNS神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，升高突觸間隙內(nèi)5-HT含量，增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)的功能。米氮平可促進(jìn)中樞NE和5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增強(qiáng)中樞NE和5-HT的活性[11]，兩藥均可治療主要由5-HT含量降低而引起的抑郁癥，聯(lián)合應(yīng)用在穩(wěn)定患者情緒、提高睡眠質(zhì)量、改善睡眠結(jié)構(gòu)方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。本研究顯示，治療后兩組患者HAMD-17及MADRS評(píng)分均明顯降低，且治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而治療組總有效率（97.47%）明顯高于對(duì)照組（78.95%），說(shuō)明兩藥聯(lián)合可以明顯改善患者抑郁癥狀、改善睡眠質(zhì)量，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用西酞普蘭。

HAMD-17及MADRS是常用的評(píng)估患者抑郁狀態(tài)的量表，PSQI是國(guó)內(nèi)外臨床評(píng)定精神科患者睡眠質(zhì)量常用量表，可信度和效度較高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者HAMD-17、MADRS及PSQI各項(xiàng)評(píng)分均明顯降低，且組間差異顯著，說(shuō)明聯(lián)合用藥后，患者的抑郁程度和睡眠質(zhì)量得到明顯改善。多導(dǎo)睡眠圖（PSG）可顯示患者睡眠周期，可以顯示患者各個(gè)睡眠時(shí)期的睡眠質(zhì)量和睡眠結(jié)構(gòu)，是本研究重點(diǎn)考察指標(biāo)。正常睡眠分為NREM和REM，由淺到深分為4期：S1、S2為淺睡眠，S3、S4為深睡眠。在整個(gè)睡眠過(guò)程中NREM和REM交替存在，其中NREM中的深睡眠和REM對(duì)緩解機(jī)體疲勞、恢復(fù)軀體功能、促進(jìn)機(jī)體發(fā)育有重要作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后總睡眠時(shí)間、實(shí)際睡眠時(shí)間、睡眠效率、深睡眠時(shí)間及REM時(shí)間均增加，睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)間、淺睡眠時(shí)間縮短，覺(jué)醒次數(shù)減少，且睡眠結(jié)構(gòu)明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥增加了患者NREM中的深睡眠和REM，減少了淺睡眠時(shí)間，有效地調(diào)整了睡眠周期，改善睡眠結(jié)構(gòu)。這可能是由于米氮平在上調(diào)5-HT水平、增強(qiáng)5-HT活性方面與艾司西酞普蘭具有協(xié)同作用；同時(shí)，由于米氮平可促進(jìn)NE神經(jīng)傳導(dǎo)，而西酞普蘭缺乏調(diào)節(jié)NE的作用，兩藥聯(lián)合使用可以彌補(bǔ)西酞普蘭的不足，增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合米氮平在改善抑郁癥患者睡眠障礙方面效果較為明顯，可顯著改善患者睡眠結(jié)構(gòu)，調(diào)整睡眠周期，進(jìn)而提高患者睡眠質(zhì)量。用藥過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的安全性。由于本研究樣本數(shù)和研究時(shí)間有限，對(duì)于其長(zhǎng)期不良反應(yīng)及治療效果還需要更大樣本、更長(zhǎng)時(shí)間的研究才能確定，同時(shí)關(guān)于其作用機(jī)制還需要更深一步的探討。

[1] 王彥芳，杜巧榮，李素萍，等.伴發(fā)睡眠障礙首發(fā)抑郁癥認(rèn)知功能損害及影響因素分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41（2）：71-75.

[2] 陸崢.伴發(fā)睡眠障礙抑郁癥的治療[J].中華精神科雜志，2013，46（3）：179-180.

[3] 張麗娟，慈明塔，呂淑波.西酞普蘭聯(lián)合利培酮治療抑郁癥睡眠障礙和自殺觀念的療效[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23（18）：2255-2257.

[4] 陳巧平，盧莘生，汪麗莎，等.艾司西酞普蘭與度洛西汀對(duì)抑郁癥患者主觀睡眠質(zhì)量的影響[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（6）：4-6.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：118-119.

[6] Melzer J，Rostock M，Brignoli R，et al.Preliminary data of a HAMD-17 validated symptom scale derived from the ICD-10 to diagnose depression in outpatients[J].Forsch Komplement Med，2012，19（4）：191-196.

[7] 鐘寶亮，王瑛，陳紅輝，等.蒙哥馬利-艾森貝格抑郁量表在重性抑郁障礙患者中應(yīng)用的信效度和敏感性研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011，20（1）：85-87.

[8] 歐秋明，鄧思靈.米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（13）：1252-1254.

[9] 顧桂英，曾德志，饒俊華，等.88例抑郁癥患者睡眠障礙及其相關(guān)因素分析[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，26（6）：496-498.

[10] 王俊力，梅俊華，邵衛(wèi)，等.安神合劑聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁性失眠癥臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（5）：92-94.

[11] 趙毅.米氮平治療抑郁癥對(duì)主觀睡眠障礙的療效及安全性Meta分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2015.

[12] 邢秀穎.晚發(fā)性抑郁患者睡眠障礙的多導(dǎo)睡眠圖研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011，20（2）：131-133.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Mirtazapine Combined with Citalopram in the Treatment of Sleep Disorder of Depressive Patients

GU Cui，KE Qin，ZHANG Ping，SHI Meng（Dept.One of Internal Medicine，Yuxi People’s Hospital，Yunnan Yuxi 653100，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of mirtazapine combined with citalopram in the treat-ment of sleep disorder in depressive patients.METHODS：One hundred and sixty-five depressive patients with sleep disorder were selected and divided into control group（82 cases）and treatment group（83 cases）according to random number table.Control group took Escitalopram oxalate tablet 10 mg，once every night，increasing to 20 mg according to disease condition；treatment group was additionally given Mirtazapine tablet 15 mg，once every night，increasing to 30 mg one week later.Both groups received treatment for consecutive 6 months.HAMD-17 and MADRS were observed in 2 groups before and after treatment，and the sleep quality of 2 groups were evaluated by PSQI before and after treatment；the sleep structure was measured by using polysomnography before and after treatment；clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in HAMD-17，MADRS and PSQI score，sleep structure between 2 groups（P＞0.05）；after treatment，above scores and indexes of 2 groups were all improved significantly，and the treatment group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of treatment group was 97.47%，which was significantly higher than 78.95%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Citalopram combined with mirtazapine shows significant therapeutic efficacy for sleep disorder of depressive patients，and can significantly improve sleep structure，adjust sleep cycle and improve sleep quality with good safety.

Citalopram；Mirtazapine；Depression；Sleep disorder；Clinical efficacy；Safety

R453.9

A

1001-0408（2017）05-0670-04

2016-04-08

2016-09-05）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：睡眠障礙診療。電話(huà)：0877-2014240。E-mail：2621409483@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.26