杜月嬌

中醫(yī)藥是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的統(tǒng)稱，有著上千年的悠久歷史，為中華民族的繁衍生息和健康發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻。然而，有些中藥的毒副作用尚未為人們所清楚地了解，由于有些中藥本身有毒性，或者有時用藥不合理，會產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。近年來，國內(nèi)外多次曝出中藥安全性事件，備受社會關(guān)注，如2000年馬兜鈴酸事件、2003年龍膽瀉肝丸事件、2006年魚腥草注射液事件等毒性或不良反應(yīng)事件，給患者的健康和生命造成了較大影響。

另外，由于中藥安全性信息提供不足，導(dǎo)致人們對中藥的用藥安全產(chǎn)生不同程度的擔(dān)憂。中藥安全性問題容易被不當(dāng)炒作，甚至釀成影響廣泛的風(fēng)波，如2013～2014年間的四磨湯、云南白藥等中成藥事件，對中藥的臨床使用造成了很大的負面影響，阻礙了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

中藥安全性問題也是我國中成藥出口的最大障礙之一，幾大草藥進口國頻頻對中藥亮起紅燈，中藥產(chǎn)品召回案例時有發(fā)生，使得我國的中醫(yī)藥走向世界嚴重受阻。如何科學(xué)地認識、客觀地評價中藥安全性并合理地使用中藥，成為中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要任務(wù)。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所梁愛華及其研究團隊，多年來緊緊圍繞這一任務(wù)，深入探索中藥不良反應(yīng)特點和產(chǎn)生機理，開展了大量中藥安全性研究，取得了創(chuàng)新性成果。

從外行到中藥安全性研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人才

1985年，梁愛華自同濟醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系畢業(yè)。她學(xué)的是西醫(yī)臨床，對中醫(yī)中藥完全不懂，在中醫(yī)藥領(lǐng)域是一個十足的外行。然而，她被分配到了中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，從事中藥藥理學(xué)和毒理學(xué)研究，毫無基礎(chǔ)的她只能邊干邊學(xué)。

三十余年來，她結(jié)合中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和技術(shù)方法，研究中藥藥理和毒理，開展中藥安全性評價。一方面，她帶領(lǐng)團隊建設(shè)規(guī)范化的中藥安全性評價技術(shù)平臺，取得了國家GLP認證；另一方面，她著力于創(chuàng)建適合于中藥的研究方法和技術(shù)，形成了一套具有特色的中藥安全性評價體系。在她和團隊的努力下，目前已經(jīng)建立了10大類20余種全面評價中藥安全性的試驗方法，可滿足中藥基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)的需求，為科學(xué)、合理地評價中藥安全性提供了平臺。

她帶領(lǐng)的團隊所開展的中藥安全性研究工作在國內(nèi)外具有較高的影響力，不僅獲得了多項國家重點科研項目資助，還與國內(nèi)國際多家機構(gòu)與企業(yè)合作，完成了大量的合作項目。她共主持國家科技重大專項、國家科技支撐計劃、國際合作計劃等項目16項，作為骨干參加項目20余項。曾與他人合作獲得國家科技進步獎一等獎1項，北京市、中華中醫(yī)藥學(xué)會等省部級獎5項，獲得專利授權(quán)4項。在國內(nèi)外核心期刊上共發(fā)表論文130余篇，作為副主編編寫《中藥不良反應(yīng)與合理應(yīng)用》，還參編著作6部。她還被評為“中央國家機關(guān)杰出青年”“北京市科技領(lǐng)軍人才”。

為中藥安全性保駕護航

俗話說：“是藥三分毒?！辈还苁俏魉庍€是中藥，既有藥效，同時又有不同程度的毒性，關(guān)鍵在于了解毒性特點和機理，以及如何防止毒性發(fā)生。與西藥相比，中藥的毒性較低，不容易發(fā)現(xiàn)，毒性檢測尤為困難。而研制新藥時，必須通過相應(yīng)的安全性評價證明其安全性，才能被批準上市。因此，怎樣正確評價中藥的安全性，對中藥的發(fā)展至關(guān)重要。

近年來，中藥注射劑的不良反應(yīng)頻頻發(fā)生，制約了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。從我國的不良反應(yīng)監(jiān)測報告來看，中藥注射劑的不良反應(yīng)在中藥中所占的比重很大，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏。

梁愛華表示，關(guān)于中藥注射劑過敏反應(yīng)的研究，主要難點在兩個方面。一是中藥注射劑的成分很復(fù)雜，引起過敏的原因不清楚，過敏物質(zhì)也不清楚；二是由于目前缺乏可靠的檢測方法，過敏反應(yīng)檢測很困難，假陰性過高，這也是國際性難題。

梁愛華帶領(lǐng)團隊不斷鉆研和探索，創(chuàng)建了適用于中藥注射劑致敏性研究的多種動物模型和細胞模型，在注射劑致敏性檢測方法學(xué)上取得重大突破。通過反復(fù)的科學(xué)研究和驗證，提出中藥注射劑的超敏反應(yīng)是以類過敏反應(yīng)為主的新觀點，糾正了長期以來將中藥注射劑類過敏反應(yīng)當(dāng)成過敏反應(yīng)的錯誤認識，在理論認識上具有重大創(chuàng)新。之后，團隊又創(chuàng)建了一套中藥注射劑致敏物質(zhì)篩選技術(shù)，在國內(nèi)首次從中藥注射液劑復(fù)雜的成分中篩選和確認出致敏成分，在中藥注射劑研究領(lǐng)域具有開創(chuàng)性意義。這項技術(shù)對中藥注射劑致敏物質(zhì)篩查、建立確保安全性的工藝、以及上市后產(chǎn)品技術(shù)改進等均具有重要意義。

另外，針對中藥注射劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)品的安全性檢測，她的團隊又建立了快速、簡便的注射劑類過敏檢測方法，用于多家企業(yè)，提升了產(chǎn)品風(fēng)險控制水平，該方法也填補了領(lǐng)域的空白。上述技術(shù)和成果已經(jīng)廣泛用于中藥注射劑臨床前安全性評價、上市后安全性研究和技術(shù)改造以及企業(yè)生產(chǎn)。這些成果不僅對中藥注射劑適用，也適用于化學(xué)藥品注射劑。

除此之外，梁愛華的團隊在國際上首次發(fā)現(xiàn)了青霉素這種著名抗菌藥的非致敏性超敏反應(yīng)新機制，提出有些青霉素患者的過敏不一定是真正的過敏反應(yīng)而是類過敏反應(yīng)。其論文發(fā)表在國際核心期刊Scientific Report上，是一項有創(chuàng)新意義的發(fā)現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)改變了七十多年來對關(guān)于青霉素過敏反應(yīng)的傳統(tǒng)認識，為解決青霉素的不良反應(yīng)提供了新的解決途徑。

針對中藥肝、腎毒性慢性、隱匿發(fā)展的特點，她和團隊建立了一套很有特色的靶向基因-蛋白-代謝組學(xué)與毒理、植化相結(jié)合的中藥肝、腎毒性系統(tǒng)評價、毒性早期檢測技術(shù)，對幾大類社會廣泛關(guān)注的中藥安全性問題，包括含重金屬、馬兜鈴酸、吡咯里西啶類生物堿等中藥的毒性、傳統(tǒng)無毒中藥的潛在慢性隱匿毒性、聯(lián)合用藥安全性等開展了系統(tǒng)研究。通過深入、系統(tǒng)的研究，她認為，朱砂、雄黃一個是硫化汞，一個是二硫化二砷，二者都是很難溶解的礦物質(zhì)，難以被機體吸收。只要經(jīng)過嚴格的炮制加工，按照合理的劑量和用藥時間使用，毒性是相當(dāng)?shù)偷?，并非如人們所想象的毒性那么大。但是，由于微量的汞、砷吸收后清除較慢，應(yīng)該避免長期使用，以免蓄積產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，她還發(fā)現(xiàn)有些中藥（如千里光）在歷代本草中沒有記載妊娠禁忌，但是經(jīng)過現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)對動物胚胎有毒性，因此，這樣的藥物妊娠期應(yīng)該避免使用。

梁愛華認為，中藥安全性評價的一個主要目的是提高中藥潛在不良作用的可知性，了解藥物的潛在毒性、毒性靶器官、產(chǎn)生毒性的劑量和時間、毒性機理以及如何預(yù)防毒性發(fā)生等。按照合理的用藥方案使用，是可以避免不良反應(yīng)發(fā)生的。如果一發(fā)現(xiàn)某中藥有毒性就把它一禁了之，這是極不科學(xué)的。目前社會上存在的對中藥毒副作用夸大的做法也是很不客觀的。

一切為了人民的用藥安全

梁愛華表示，“對于中藥安全性，我們必須有堅實的科學(xué)數(shù)據(jù)做支撐?！币虼耍磥?，她還有很多的工作要做，包括研究適合于中藥的安全性評價技術(shù)和方法，使得對中藥安全性的評價更為科學(xué)和客觀；對常用中藥的安全性進行系統(tǒng)研究，為中藥的使用提供充分的安全性信息，以支持臨床用藥和不良反應(yīng)監(jiān)測等。目前梁愛華負責(zé)的“符合中藥特點的安全用藥風(fēng)險評控技術(shù)”項目于2015年獲得科技重大專項經(jīng)費支持，這個項目就是要聯(lián)合全國的中藥安全性研究力量開展上述相關(guān)研究。

現(xiàn)在中藥的使用很廣泛，很多中藥飲片和中成藥老百姓可以自行購買和使用。但是，老百姓對中藥安全性普遍缺乏認識。梁愛華說：“由于中藥安全性研究的系統(tǒng)性不夠，說明書上缺乏必要的安全性信息，這可能使得民眾因為不合理用藥而導(dǎo)致一些不良反應(yīng)的發(fā)生。例如，何首烏本身是很安全的中藥，但是近年來有些人為了治療脫發(fā)或者白發(fā)，長期或者超劑量吃何首烏，而導(dǎo)致肝臟毒性?！背酥?，也有些中藥在傳統(tǒng)使用上并沒有毒性，但是由于現(xiàn)代提取方法和使用方法的改變，使得其在安全性方面產(chǎn)生了變化。

梁愛華呼吁，中醫(yī)藥工作者應(yīng)該與時俱進，要結(jié)合傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代使用方法以及制藥技術(shù)等，對中藥安全性進行全面、系統(tǒng)的研究與分析，以獲得充分的安全性數(shù)據(jù)，使中藥說明書具有詳細的不良反應(yīng)信息，為中藥的使用提供參考。只有這樣，中藥在臨床使用上才能更為安全。