黃春蘭

（成都骨傷醫(yī)院，四川 成都 610000）

頭孢菌素類抗感染藥物的臨床合理應(yīng)用

黃春蘭

（成都骨傷醫(yī)院，四川 成都 610000）

頭孢菌素類抗感染藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用，由于其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、殺菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，常應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、外科手術(shù)等的抗感染治療與預(yù)防。本文主要通過(guò)對(duì)頭孢菌素類抗感染藥物的作用機(jī)制、特點(diǎn)、分類、各代頭孢菌素的作用特點(diǎn)與臨床合理應(yīng)用、不良反應(yīng)、預(yù)防措施等方面進(jìn)行研究分析，從而探討頭孢菌素類抗感染藥物的臨床合理應(yīng)用。

頭孢菌素；抗感染藥物；臨床應(yīng)用；合理用藥

頭孢菌素類抗感染藥物是由頭孢菌分離、加工而來(lái)的一種半合成抗生素，是β-內(nèi)酰胺類的一種，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、殺菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。作為一線抗感染藥物而廣泛應(yīng)用于臨床中。本文主要通過(guò)對(duì)頭孢菌素類抗感染藥物的作用機(jī)制、特點(diǎn)、分類、各代頭孢菌素的作用特點(diǎn)與臨床合理應(yīng)用、不良反應(yīng)、預(yù)防措施等方面進(jìn)行研究分析，從而探討頭孢菌素類抗感染藥物的臨床合理應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 頭孢菌素類抗感染藥物的應(yīng)用情況

1.1 頭孢菌素類抗感染藥物的作用機(jī)制

頭孢菌素類抗感染藥物屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，其作用機(jī)制與青霉素相同，都是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，加速細(xì)胞壁的破壞，最終使細(xì)菌溶解、破壞而死亡，從而起到殺菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、殺菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

1.2 頭孢菌素類抗感染藥物的分類

頭孢菌素類抗感染藥物的發(fā)展迅速，目前分為四類：

1.2.1 第一代頭孢菌素

其抗菌譜對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，對(duì)革蘭陰性菌的抵抗力較弱，對(duì)腸球菌無(wú)效，第一代頭孢菌素主要由腎臟排泄，因此使用時(shí)，要監(jiān)測(cè)腎功。不適用于革蘭陰性菌感染、膽道感染、腸道感染、中樞感染的治療。包括有頭孢氨芐、頭孢唑啉鈉、頭孢噻吩、頭孢匹林等藥物。

1.2.2 第二代頭孢菌素

其抗菌譜與第一代頭孢菌素相似，對(duì)腸球菌無(wú)效，但比第一代頭孢菌素的抗菌作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣，毒性作用更低，主要用于社區(qū)獲得性感染的治療，包括有頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢丙烯等藥物。

1.2.3 第三代頭孢菌素

與第一、第二代頭孢菌素相比，第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用比較低，對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用，主要用于耐藥的革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染，如耐藥菌所致的敗血癥、嚴(yán)重尿路感染、膽管感染、腹腔內(nèi)感染、革蘭陰性菌所致的骨髓炎、院內(nèi)感染性肺炎及敏感菌所致的腦膜炎等[1]。包括有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢咪唑等藥物。

1.2.4 第四代頭孢菌素

與第三代頭孢菌素相比，第四代頭孢菌素不僅具有第三代頭孢菌素的性能，而且具有更加廣泛的適用性，抗菌作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的抗菌作用較強(qiáng)。主要用于呼吸道感染、尿路感染、盆腔感染等比較嚴(yán)重的感染治療，包括有頭孢克定、頭孢吡肟、頭孢匹羅等藥物。

2 頭孢菌素類抗感染藥物的合理應(yīng)用

2.1 明確病因

若診斷為細(xì)菌性感染的患者，可以使用頭孢菌素類抗感染藥物進(jìn)行治療，因?yàn)轭^孢菌素類抗感染藥物只能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，加速細(xì)胞壁的破壞，最終使細(xì)菌溶解、破壞而死亡，從而達(dá)到抗菌的作用。而對(duì)真菌、病毒、支原體、衣原體、乳酸菌、放線菌等沒(méi)有抑制作用，無(wú)法達(dá)到治療的目的。

2.2 進(jìn)行藥敏檢查

根據(jù)病原菌的種類以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗生素。

2.3 合理選用頭孢菌素類抗感染藥物

結(jié)合患者的一般情況、病情狀況、嚴(yán)重程度等合理選用頭孢菌素類抗生素，比如，用藥途徑的選擇：口服、靜脈注射、肌肉注射；藥品種類的選擇：一代、二代、三代、四代頭孢菌素；若患者病情較輕可以口服給藥，若患者為重癥感染可以靜脈給藥等。

2.4 根據(jù)病原菌類型以及特點(diǎn)正確選擇頭孢菌素類抗感染藥物種類

2.4.1 第一代頭孢菌素

第一代頭孢菌素對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用優(yōu)于第二代、第三代頭孢菌素，尤其是對(duì)金黃色葡萄球菌的抗感染治療。主要用于陽(yáng)性球菌感染而引起的呼吸道、皮膚軟組織、泌尿道等的預(yù)防與治療。手術(shù)切口的預(yù)防感染常用頭孢唑啉

2.4.2 第二代頭孢菌素

第二代頭孢菌素與第一代頭孢菌素的作用相似，相比起來(lái)其陰性桿菌的作用更強(qiáng)，但是對(duì)陽(yáng)性球菌的作用相比第一代較弱，但優(yōu)于第三代，其毒性要小于第一代。

2.4.3 第三代頭孢菌素

與其他頭孢菌素相比，第三代頭孢菌素的抗菌范圍更加廣泛，除用于呼吸道、泌尿道、耳鼻喉的治療外，還用于骨關(guān)節(jié)感染、膽管炎、腎盂腎炎、中耳炎、腹腔感染、猩紅熱、鼻竇炎等的治療，對(duì)陰性桿菌的抗菌作用要優(yōu)于第一代和第二代，適用于革蘭陰性菌所致的嚴(yán)重感染治療，對(duì)綠膿桿菌與厭氧菌具有抗菌作用。

2.4.4 第四代頭孢菌素

第四代頭孢菌素的抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的抗菌作用更加均衡，對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用比第三代頭孢菌素較強(qiáng)，對(duì)于革蘭陰性菌的抗菌作用與第三代頭孢菌素相比，其穩(wěn)定性更強(qiáng)。

3 頭孢菌素抗感染藥物的不良反應(yīng)

3.1 過(guò)敏反應(yīng)

頭孢菌素抗感染藥物的應(yīng)用可以引起瘙癢、皮疹、哮喘、支氣管痙攣、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。與青霉素可以發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用頭孢菌素藥物時(shí)，要先進(jìn)行皮試，且過(guò)敏體質(zhì)者要慎用。

3.2 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)

大多數(shù)頭孢菌素抗感染藥物的應(yīng)用可以引起惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)。同時(shí)頭孢菌素類藥物能有效的抑制腸道菌群，長(zhǎng)期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可以導(dǎo)致菌群失調(diào)，引起維生素B和維生素K的缺乏。另外，也可以引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。

3.3 血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)

使用頭孢菌素類藥物可能會(huì)引起免疫反應(yīng)，使得白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板數(shù)減少，從而引起凝血系統(tǒng)的功能障礙，甚至引起出血。其血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生與頭孢菌素的用量、療程有一定的關(guān)系。

3.4 泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)

因?yàn)榇蠖鄶?shù)的頭孢菌素類藥物都是經(jīng)過(guò)腎臟排泄毒素，頭孢菌素藥物的使用對(duì)泌尿系統(tǒng)會(huì)有不同程度的損傷，可能會(huì)引起腎小管的壞死而產(chǎn)生血尿；腎功能不全時(shí)可能會(huì)使得腎毒性加重；可能引起急性腎炎，使得尿少、雙下肢水腫、眼瞼水腫等。其中，對(duì)腎臟損害最為顯著的藥物是頭孢噻啶。

3.5 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

頭孢菌素類藥物的使用可能會(huì)引起輕微的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、頭痛等，當(dāng)大量使用時(shí)，可能會(huì)引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

3.6 與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)

雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)（喝酒或者接觸酒精等），也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”[2]。

4 解決與預(yù)防措施

關(guān)于頭孢菌素類藥物應(yīng)用的不良反應(yīng)，要早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防，做到合理選擇藥物，正確用藥，仔細(xì)觀察，預(yù)防治療等，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果。具體措施如下：

4.1 明確藥物適應(yīng)癥，合理用藥

要嚴(yán)格掌握頭孢菌素類藥物的適應(yīng)癥與禁忌癥，正確選擇藥物，正確使用藥物，科學(xué)、合理用藥，選擇合適的劑量與方法。防止藥物的錯(cuò)用、濫用，并且在使用的過(guò)程中，嚴(yán)密觀察用藥反應(yīng)，做好應(yīng)對(duì)措施。

4.2 早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療

頭孢菌素類藥物對(duì)于腸道菌群有明顯的抑制作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而抑制維生素K的產(chǎn)生，可能會(huì)有出血傾向。如果有營(yíng)養(yǎng)不良、腎功能不全、血液疾病等的患者要避免長(zhǎng)期使用此種藥物，并且要及時(shí)的補(bǔ)充維生素K，避免凝血功能的障礙。因此，頭孢菌素類藥物要避免與抑制凝血的藥物聯(lián)用。若在使用的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)異常，要立即停止用藥，盡快治療。

5 結(jié) 論

在臨床抗感染治療過(guò)程中，頭孢菌素類藥物具有很大的優(yōu)勢(shì)，抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣、毒副作用少等，在其運(yùn)用過(guò)程中，要正確選擇藥物、做到科學(xué)、合理的用藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 周 建,張 旭,汪 宇.頭孢菌素類抗感染藥物的臨床合理應(yīng)用.遼寧.全國(guó)醫(yī)院藥學(xué),2014.

[2] 賀 艱,田 萍.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防.湖北.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2009.

本文編輯：趙小龍

R969.3

A

ISSN.2095-8242.2017.23.4523.02

黃春蘭（1983-），女，四川成都人，成都骨傷醫(yī)院主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)