李園園

丁苯酞與阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

李園園

目的：探究丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響。方法：將124例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各62例。2組均給予常規(guī)補(bǔ)液治療，并給予阿司匹林和阿托伐他汀片口服；試驗(yàn)組加用靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，療程均為14 d。分別于治療7、14 d采用NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分評(píng)價(jià)2組的恢復(fù)情況；治療14 d后，檢測(cè)2組的血液流變學(xué)指標(biāo)；比較2組的不良反應(yīng)；治療后90、180 d回訪。結(jié)果：治療14 d后，試驗(yàn)組的NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組的總有效率和痊愈率高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組的血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.532，P＝0.498）；2組治療后90、180 d，BI評(píng)分優(yōu)于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死患者安全、有效。

丁苯酞；阿托伐他汀；腦梗死

腦梗死（cerebral infarction）在我國(guó)具有很高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，多由顱內(nèi)外血管狹窄或閉塞引起，約占全部卒中患者的80%[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死的治療方面雖然取得了進(jìn)步，但該病的致殘率及病死率依然居高不下，療效不能令人滿意。目前，對(duì)腦梗死的治療有超早期的溶栓治療（＜4.5 h），然而溶栓治療有嚴(yán)格時(shí)間窗的限制，超時(shí)間窗的溶栓治療可進(jìn)一步加重腦損傷，使得病情進(jìn)一步加重[2,3]。丁苯酞氯化鈉注射液是我國(guó)自主研發(fā)的一種新藥，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)腦梗死患者的治療效果較好。我院對(duì)急性腦梗死患者采取丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療，療效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為臨床病例分析，按照雙盲、隨機(jī)對(duì)照的方法進(jìn)行設(shè)計(jì)。選擇2013年1月至2015年6月我院收治的急性腦梗死患者124例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：顱腦CT或MRI明確診斷為腦梗死，首次發(fā)病且發(fā)病24 h內(nèi)；年齡18～80歲；影像學(xué)檢查排除顱內(nèi)出血、血管畸形及動(dòng)脈瘤等；患者依從性好，能接受定期隨訪；患者或委托人知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間＜4.5 h，接受靜脈溶栓或動(dòng)脈溶栓治療者；存在嚴(yán)重心肺功能障礙，不能耐受相應(yīng)檢查及治療者；存在高出血風(fēng)險(xiǎn)；精神障礙疾?。换颊呋蛭腥司芙^參加臨床試驗(yàn)。將124例急性腦梗死患者按電腦隨機(jī)抽號(hào)原則隨機(jī)分配分為對(duì)照組62例和試驗(yàn)組62例。①對(duì)照組，男39例，女23例；年齡48～80歲，平均（60.2±13.7）歲；病程4.5～20.5 h，平均（9.5±3.6）h；入院后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分為（14.63±6.96）分，BI評(píng)分為（38.59± 8.03）分；②試驗(yàn)組，男41例，女21例；年齡43～76歲，平均（57.8±16.3）歲；病程4.5～24.0 h，平均（9.4±4.2）h；入院后NIHSS評(píng)分為（14.32±7.43）分，BI評(píng)分（39.93± 11.09）分。2組在性別、病程、神經(jīng)功能評(píng)分方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組接受常規(guī)治療，包括吸氧，降低顱內(nèi)壓，補(bǔ)液，控制血壓、血糖、血脂等對(duì)癥治療手段，并口服阿司匹林腸溶片（規(guī)格100 mg/片，購(gòu)于德國(guó)Bayer公司），100 mg/d，每天1次；口服阿托伐他汀片（規(guī)格20 mg/片，商品名立普妥，購(gòu)于輝瑞制藥有限公司），20 mg/d，每天1次。試驗(yàn)組加用靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液25 mg（規(guī)格：25 mg/100 mL，購(gòu)于中國(guó)石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司），每天2次，間隔時(shí)間＞6 h。2組均治療14 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

治療7、14 d后使用NIHSS評(píng)定患者神經(jīng)功能，Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)定日常生活能力（activity of daily living，ADL）；治療前及治療14 d后抽血檢測(cè)患者血漿粘度、血漿纖維蛋白原及血小板聚集率，作為評(píng)估血液流變學(xué)的指標(biāo)；定期復(fù)查血常規(guī)、生化等指標(biāo)，觀察并記錄治療過(guò)程及治療后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，NIHSS評(píng)分減分率≥91%；顯效，NIHSS評(píng)分減分率為46%～90%；好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減分率為18%～45%；無(wú)效，NIHSS評(píng)分減分率＜18%；總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總數(shù)×100%；痊愈率為（痊愈/總數(shù)× 100%）。NIHSS評(píng)分減分率（%）=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%?；颊咧委熀?0、180 d進(jìn)行門(mén)診或電話隨訪，采用BI評(píng)分評(píng)估患者恢復(fù)情況，以上評(píng)定均由同一組醫(yī)生按相同標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行雙盲法評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比（%）表示，采用行×列表資料χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較

2組分別治療7 d后，病情均有所改善，NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分較入院時(shí)均有所好轉(zhuǎn)，且試驗(yàn)組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）；治療14 d后，2組臨床癥狀明顯改善，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（分，±s）

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對(duì)照組相比，②P＜0.05

組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分BI評(píng)分對(duì)照組試驗(yàn)組62 62治療前14.63±6.96 14.32±7.43治療7 d后12.96±6.81 9.01±6.41①②治療14 d后6.25±3.92①4.05±3.82①②治療前38.59±8.03 39.93±11.09治療7 d后43.62±14.65 50.21±16.89①②治療14 d后54.15±11.32①63.19±14.63①②

2.2 2組療效比較

2組治療14 d后均明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)照組痊愈8例（12.9%）、顯效29例（46.8%）、好轉(zhuǎn)15例（24.2%）、無(wú)效10例（16.1%），總有效率83.9%；試驗(yàn)組痊愈17例（27.4%），顯效29例（46.8%）、好轉(zhuǎn)14例（22.6%）、無(wú)效2例（3.2%），總有效率96.8%。試驗(yàn)組的總有效率和痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2組治療前的血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療14 d后，2組各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

試驗(yàn)組在治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（6.25%），其中嘔吐1例，皮疹1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)1例（9.38%），表現(xiàn)為惡心、食欲不振；2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.532，P＝0.498）。上述3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后，及時(shí)給予對(duì)癥處理，癥狀均有所好轉(zhuǎn)，未因不良反應(yīng)終止治療。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對(duì)照組相比，②P＜0.05

組別 例數(shù)對(duì)照組試驗(yàn)組62 62血漿粘度/(mpa·s)治療前2.99±0.52 3.21±0.67治療14 d后2.02±0.86①1.38±0.31①②組別對(duì)照組試驗(yàn)組血漿纖維蛋白原/(g/L)治療前4.59±0.68 4.89±0.47治療14 d后3.12±0.69①2.06±0.19①②血小板聚集率/%治療前83.85±10.98 84.62±11.01治療14 d后71.46±17.96①58.54±15.71①②

2.5 回訪情況

124 例患者全部成功隨訪，無(wú)失訪現(xiàn)象。2組治療后90、180 d，臨床癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且試驗(yàn)組患者評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組治療前及治療后90、180 d的BI評(píng)分比較（分，±s）

表3 2組治療前及治療后90、180 d的BI評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對(duì)照組相比，②P＜0.05

組別對(duì)照組試驗(yàn)組例數(shù)62 62治療前38.59±8.03 39.93±11.09治療90 d后61.82±13.17①69.92±11.16①②治療180 d后64.64±10.85①73.19±14.96①②

3 討論

腦梗死具有“高發(fā)病、高致殘、高死亡、高復(fù)發(fā)”的特點(diǎn)[5]。對(duì)于急性腦梗死患者的治療主要以抗血小板、促進(jìn)微循環(huán)及神經(jīng)保護(hù)等治療為主，從而降低患者致殘率和致死率，提高患者神經(jīng)功能[6]。丁苯酞是人工合成的消旋體，可阻斷腦缺血導(dǎo)致的一系列病理生理變化，具有較強(qiáng)的抗缺血和腦保護(hù)作用?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)證明丁苯酞可明顯縮小大腦中動(dòng)脈栓塞小鼠的腦梗死體積，減輕腦水腫，改善能量代謝和缺血區(qū)的微循環(huán)，增加血流量[7]。阿托伐他汀是HMG-COA還原酶抑制劑，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，同時(shí)他汀類(lèi)藥物還可增加體內(nèi)NO的合成，進(jìn)而減輕組織炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，平衡平滑肌細(xì)胞的凋亡和增殖，防止管腔狹窄，有效改善腦血流量[8]；另外他汀類(lèi)藥物還可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)，降低血管周?chē)木植垦装Y反應(yīng)，減少組織損傷，使血管正常功能得以維持[9,10]。最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物能夠通過(guò)上調(diào)TGF-β受體Ⅲ的表達(dá)減輕梗死導(dǎo)致的組織纖維化反應(yīng)，進(jìn)而減輕組織缺血導(dǎo)致的損傷，此效應(yīng)在腦組織中同樣可能存在保護(hù)作用[11]。

本研究中對(duì)急性腦梗死患者采用丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14 d后試驗(yàn)組的NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分明顯優(yōu)于采用對(duì)照組，試驗(yàn)組的總有效率和痊愈率高于對(duì)照組，試驗(yàn)組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.498）。治療后90及180 d隨訪，試驗(yàn)組恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組。綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死效果顯著，是一種安全、有效的治療方法，可在臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：王晶）

Effects of Butylphthalide Combined with Atorvastatin Treatment on Neurologic Impairment and Hemorheology in Patients with Acute Cerebral Infarction

LI Yuan-yuan.Department of Neurolo-gy,Tongren HospitalAffiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200336,China

Objective:To investigate the recovery of neurological deficits and hemorheology treated with butylphthalide and atorvastatin in patients with acute cerebral infarction.Methods:Total 124 acute stroke patients were collected in this study,62 patients in control group and 62 patients in treatment group.All patients were treated with routine therapy,including aspirin and atorvastatin for 14 days.Patients in the treatment group were treated with the routine treatment and butylphathlide for 14 days.NIHSS score and BI score were used to evaluate the recovery of neurological function of the two groups after 7 days and 14 days.The hemorheology indexes were detected after 14 days,and the adverse reactions were recorded.The follow-up was performed at 90 days and 180 days after treatment.Results:14 days after the treatment,the NIHSS score and BI score of the patients in the treatment group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The total efficiency and the recovery rate of treatment group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The treatment group showed better hemorheology indexes than the control group(P＜0.05).The were no significant difference in the adverse reactions between the two groups(χ2＝0.532,P＝0.498).BI scores was improved at 90 and 180 days after treatment in both the groups(P＜0.05);and the treatment group patients were significantly better than the control group(P＜0.05).Conclusion:Butylphthalide combined with atorvastatin is safe and effective for acute cerebral infarct patients.

butylphathlide;atorvastatin;cerebral infarction

R741;R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.006

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科上海 200336

2016-04-06

李園園yuanyuanl3636@ sina.com