倪新強(qiáng)張曉麗李利民綜述 吳正治審校

1. 深圳市第二人民醫(yī)院（廣東深圳 518038）；2. 深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所（廣東深圳 518020）

·文獻(xiàn)綜述·

唾液檢測在兒科疾病診療中的應(yīng)用進(jìn)展

倪新強(qiáng)1,2張曉麗1李利民1綜述 吳正治1,2審校

1. 深圳市第二人民醫(yī)院（廣東深圳 518038）；2. 深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所（廣東深圳 518020）

近年來，唾液檢測以其非侵入性、快速簡單、高精確度及富含生物標(biāo)志物等優(yōu)勢被認(rèn)為一種潛在的診斷工具，并被越來越多地用于兒科疾病的臨床診斷、療效評(píng)估、流行病學(xué)調(diào)查等各個(gè)方面，但其應(yīng)用價(jià)值尚未被國內(nèi)兒科臨床醫(yī)生充分認(rèn)識(shí)。文章綜述唾液檢測在兒科呼吸、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病診療中的應(yīng)用，為兒科臨床疾病精準(zhǔn)診斷和治療提供新的研究思路。

唾液； 非侵入性； 兒童

精準(zhǔn)檢測對(duì)于兒科疾病的早期診斷、病程監(jiān)控、個(gè)體化治療、藥物監(jiān)測及預(yù)后判斷等極其重要。血液、腦脊液及尿液等體液中的核酸及蛋白異?？捎米骷膊≡\斷的有效生物標(biāo)志物。但兒童靜脈采血、腰椎穿刺等侵入性操作較成人難度大，不良事件頻發(fā)，難以在同一部位獲取足夠樣本量以滿足多項(xiàng)檢測項(xiàng)目。因此，對(duì)非侵入性、簡便、快速的檢查診斷方法存在迫切需求。近十年來，隨著基因芯片、質(zhì)譜分析、納米傳感器等高敏感、高通路檢測方法的出現(xiàn)，唾液檢測已逐漸用于兒童口腔及其他系統(tǒng)疾病的篩查、診斷等臨床實(shí)踐中[1]。

人體內(nèi)大部分代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子、信號(hào)分子、激素、抗體等可由血液經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散 (類固醇激素等親脂性分子)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (如分泌性IgA) 或超濾 (水、離子等相對(duì)分子質(zhì)量＜1 900小分子)、齦溝液 (如血漿白蛋白) 途徑進(jìn)入唾液[2]。蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，唾液中的2 290種蛋白中約27%與血清重疊，而近40%蛋白已被認(rèn)為是腫瘤、心血管疾病、卒中等疾病的候選標(biāo)志物[3]；唾液中類固醇激素、DNA等分子含量豐富且穩(wěn)定，而RNA、氧化應(yīng)激標(biāo)志物等分子敏感性更高。唾液采集非侵入性、簡單易行、可重復(fù)取樣、受試者無痛、無壓力、無風(fēng)險(xiǎn)，而與尿液標(biāo)本相比，唾液又具有可實(shí)時(shí)采集的優(yōu)點(diǎn)。眾多有力證據(jù)使得唾液成為一種可行，且優(yōu)勢明顯的臨床檢測及監(jiān)控兒童牙周及其他組織器官疾病備選檢測工具[1,2]。

1 五官科疾病

齲齒的流行與唾液中變形鏈球菌 (mutans streptococci，MS) 和乳酸桿菌的含量呈正相關(guān)，通過檢測唾液生化、免疫等標(biāo)志物，可用以研究齲齒發(fā)病機(jī)制、評(píng)估齲病風(fēng)險(xiǎn)性、篩選候選生物標(biāo)志物等。研究發(fā)現(xiàn)，重度低齡兒童齲 (severe early childhood caries，SECC) 患兒唾液中IgA對(duì)MS致齲主要毒力因子之一的葡聚糖結(jié)合蛋白B的免疫應(yīng)答反應(yīng)降低，從而降低了其調(diào)控MS感染的能力[4]。采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜 (matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry，MALDITOF-MS) 技術(shù)分別在治療前、治療1周及4周時(shí)對(duì)SECC患兒唾液進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)7種多肽峰在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)存在明顯差異，其中2種多肽為唾液中組胺素-1的片段，認(rèn)為組胺素-1可能為SECC一種重要候選生物標(biāo)志物，唾液檢測及MALDI-TOF-MS技術(shù)可為篩選SECC特有多肽及建立新的診斷方法提供新角度[5]。

唾液檢測也見于眼科疾病的病情監(jiān)控及療效評(píng)估。如檢測患眼科皰疹的22例成人及34例兒童眼淚、唾液及血清中急性時(shí)相蛋白（acute phase proteins，APPs）水平發(fā)現(xiàn)，受試者出院時(shí)眼淚、唾液及血清中APPs水平異常，表明角膜炎癥仍然嚴(yán)重，需要繼續(xù)接受治療[6]。眼淚及唾液中APPs的定量測定是一項(xiàng)早期敏感的炎癥反應(yīng)檢測，可用作非侵入性監(jiān)控及抗病毒治療評(píng)估。

唾液類固醇激素檢測較血清更能準(zhǔn)確反映血清中游離型激素水平[7]：唾液中激素為游離狀態(tài) (具有生物活性)，而血清中大部分激素為血清蛋白結(jié)合型；唾液激素水平不受唾液流率影響，而靜脈取血?jiǎng)t可能刺激皮質(zhì)醇分泌；唾液中的激素穩(wěn)定，可以在室溫保存一周而不影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，而不當(dāng)?shù)谋４娣椒▌t可能影響血清中激素水平。研究發(fā)現(xiàn)，輕中度聽力喪失兒童唾液皮質(zhì)醇醒覺反應(yīng) (cortisol awakening response，CAR) 與聽力正常兒童間存在明顯差異，但CAR后 (醒后60 min、10：00、14：00及20：00) 無差異；聽力喪失兒童唾液皮質(zhì)醇水平在覺醒時(shí)較正常兒童升高，而在覺醒后30 min皮質(zhì)醇分泌降低；最終唾液皮質(zhì)醇水平隨著聽力喪失兒童年齡的增長而增加，而正常兒童無此現(xiàn)象[8]。

2 呼吸系統(tǒng)疾病

與哮喘活動(dòng)性相關(guān)的標(biāo)志物靈敏度和特異度、樣本采集的靈活性限制了已有哮喘生物標(biāo)志物的應(yīng)用及發(fā)展。誘導(dǎo)痰檢查、支氣管肺泡灌洗及鼻腔灌洗為侵入性操作，需要特殊設(shè)備及專業(yè)技術(shù)；呼出氣一氧化氮雖可作為氣道炎性標(biāo)志物無創(chuàng)性的監(jiān)測方法，但作為檢測變應(yīng)性致敏的標(biāo)志物，且用于指導(dǎo)臨床決策仍存在一定限制[9]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒唾液中存在豐富標(biāo)志物，如嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1/ CCL11、正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子 (RANTES)/CCL5和IL-5；非特異性免疫相關(guān)的IL-1β、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)/ CCL2、IL-8/CXCL8[10]。以上唾液炎癥標(biāo)志物均與哮喘發(fā)作控制相關(guān)，可能有助于臨床的評(píng)估與干預(yù)。

肺炎嚴(yán)重度與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)，而與肺炎病因和嚴(yán)重度相關(guān)的血清生物標(biāo)志物，如C反應(yīng)蛋白、新蝶呤、原降鈣素等常用于肺炎管理，但每天采集血液為創(chuàng)傷性操作，且存在技術(shù)難度。研究發(fā)現(xiàn)，大葉性肺炎患兒唾液流率降低，尿酸濃度較正常兒童下降約60%，鈣、磷、鎂濃度分別增加23%、55%及33%，而乳酸脫氫酶、總蛋白淀粉酶、白蛋白濃度則分別增加275%、79%及42%；血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞明顯增加，鈉含量明顯降低，變化幅度在3%～80%之間，而唾液中這些組分和血液中的變化一致，且變化更明顯，變化幅度在42%～275%之間[11]。因此，盡管采集血樣用作肺炎的初次診斷仍然是必需的，但唾液檢測可為兒童肺炎診斷及隨訪提供其他信息，可用以監(jiān)控肺炎病程進(jìn)展和/或治療評(píng)估。

3 循環(huán)系統(tǒng)疾病

極低出生體質(zhì)量 (very low birth weight，VLBW)兒童出生后早期基礎(chǔ)血壓增高，且伴隨年齡增長而增加。研究發(fā)現(xiàn)，VLBW兒童矯正年齡2歲時(shí)的血清皮質(zhì)醇和血壓水平呈正相關(guān)[12]，而VLBW兒童矯正年齡6個(gè)月時(shí)唾液中皮質(zhì)醇水平與血清皮質(zhì)醇明顯相關(guān)，此發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步佐證了唾液皮質(zhì)醇檢測應(yīng)用于早產(chǎn)兒的可靠性[13]。

4 消化系統(tǒng)疾病

乳糜瀉 (celiac disease，CD) 的高流行率(0.5%～1.0%)、癥狀不明顯，以及因病程遷延引起的并發(fā)癥，使得在早期診斷CD尤為關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，采用液相放射免疫沉淀法檢測4 048例小學(xué)兒童唾液抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 (anti-tissue transglutaminase，tTG) -IgA，發(fā)現(xiàn)分別有32例和9例兒童的唾液tTG-IgA為陽性及臨界，而其中96.9%(31/32)和33.3%(3/9)兒童血清tTG-IgA同樣為陽性；在血清tTG-IgA陽性的兒童中，28例經(jīng)腸活檢發(fā)現(xiàn)黏膜絨毛萎縮，其中1例黏膜病理為馬什1級(jí)損傷。因而采用唾液可簡單、敏感地篩查CD[14]。

5 泌尿系統(tǒng)疾病

臨床研究發(fā)現(xiàn)，唾液中尿素、肌酐、低分子量分子(如尿酸、鈉)、肽類、蛋白質(zhì) (如β2-微球蛋白、胱抑素C、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白)、激素 (如皮質(zhì)醇) 等標(biāo)志物濃度均可能用以評(píng)估腎功能，而不需采集血樣本[15]。唾液中尿酸較肌酐可作為慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD) 更敏感的標(biāo)志物，尤其在CKD早期，患兒唾液尿素濃度較健康兒童高5倍[16]。

高鉀血癥是慢性腎衰竭 (chronic renal failure，CRF) 的嚴(yán)重合并癥之一，可導(dǎo)致心律失常甚至危及生命；而胃腸道排泄及細(xì)胞攝取作為腎外途徑清除過量鉀的適應(yīng)機(jī)制，對(duì)于防止CRF患者的高鉀血癥發(fā)揮重要作用，而其中作為食物進(jìn)入胃腸道系統(tǒng)入口的唾液腺分泌系統(tǒng)則可主動(dòng)分泌鉀至口腔。有研究檢測了CKD不同階段的患兒 (25例血液透析前患兒、18例維持透析患兒、31例腎臟移植且功能正常的兒童) 的唾液，發(fā)現(xiàn)透析前患兒及維持透析兒童唾液鉀含量明顯高于正常兒童，而維持透析兒童及腎臟移植且功能正常兒童腎小球?yàn)V過率與唾液鉀含量呈明顯負(fù)相關(guān)[17]。因此，唾液腺分泌鉀可作為胃腸道適應(yīng)性調(diào)控CKD患兒高鉀血癥的一種新的補(bǔ)充分泌途徑，而研究唾液鉀分泌增加的具體機(jī)制可能會(huì)為高鉀血癥的鉀清除提供一種新的治療方法。

6 內(nèi)分泌疾病

目前，胰島素依賴性糖尿病 (insulin dependent diabetes mellitus，IDDM) 的診斷是由檢測血糖水平實(shí)現(xiàn)的，而如果血糖和唾液中葡萄糖水平呈正相關(guān)，不僅可早期、簡單地診斷疾病，且可持續(xù)、無壓力地監(jiān)控疾病預(yù)后，但目前研究結(jié)果不一致。有研究發(fā)現(xiàn)，IDDM患兒空腹血糖與唾液葡萄糖水平的正相關(guān)性較弱，唾液尿酸與健康兒童間無差異，認(rèn)為唾液葡萄糖檢測尚不能代替糖尿病標(biāo)準(zhǔn)檢測[18]；但I(xiàn)DDM患兒唾液葡萄糖平均值及生化參數(shù) (酸性磷酸酶、總蛋白量及α-淀粉酶等)較健康兒童增高，仍不能排除采用唾液以診斷IDDM的可能。另有研究采用磁共振成像檢測6歲以下IDDM患兒唾液代謝指紋圖譜特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)IDDM患兒及健康兒童的唾液醋酸、n-乙酰糖、乳酸及糖存在明顯差異，而血糖非控制的Ⅰ型糖尿病患兒及血糖高于200 mg/dL的Ⅰ型糖尿病患兒的唾液琥珀酸水平降低，乳酸、醋酸、蔗糖含量增加，表明IDDM患兒唾液成分與健康兒童不同，同時(shí)血糖控制情況對(duì)唾液成分具有重要影響[19]。

唾液中性激素 (如睪酮、雌二醇) 水平與血液呈正相關(guān)，臨床已運(yùn)用多年[20]。已采用同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法確定了8～26歲兒童及青少年唾液中睪酮水平的參考值，同時(shí)發(fā)現(xiàn)唾液睪酮水平在8歲左右開始增加，并在隨后10年持續(xù)增加至成人水平[21]。采用放射免疫法及化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫法檢測不同體脂率中國女童 (中位年齡8.5歲) 唾液中睪酮、雌二醇含量，發(fā)現(xiàn)兒童期肥胖可以導(dǎo)致青春期的提前啟動(dòng)及雌二醇水平升高[22]。

另有研究隨機(jī)檢測744例科威特青少年唾液中胰島素及其他20種代謝生物標(biāo)志物濃度，發(fā)現(xiàn)肥胖青少年較正常體質(zhì)量兒童唾液中胰島素、C反應(yīng)蛋白、瘦素水平明顯提高，而脂聯(lián)素明顯降低，認(rèn)為增高的胰島素水平可能是青少年代謝性疾病的一個(gè)明顯標(biāo)志[23]。危重癥疾病相關(guān)皮質(zhì)類固醇不足患兒血液游離及唾液中皮質(zhì)醇含量呈正相關(guān)，唾液皮質(zhì)醇可替代血清皮質(zhì)醇的檢測[24]。

7 神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病

唾液已被用于兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙 (attention difficient hyperactivity disorder，ADHD)、神經(jīng)退化性疾病、孤獨(dú)癥譜系障礙 (autism spectrum disorder，ASD) 及抑郁等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷及深化機(jī)制研究，而質(zhì)譜及組學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得采用唾液評(píng)估神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的靈敏度及效用漸成為可能[25]。在對(duì)ADHD患兒唾液中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體1 (dopamine active transporter 1，DAT1) 480堿基對(duì)可變數(shù)量的串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性及多巴胺受體4 (dopamine receptor D4，DRD4) 120堿基對(duì)啟動(dòng)子多態(tài)性進(jìn)行基因分型的研究中發(fā)現(xiàn)，DAT1基因型與注意缺陷、多動(dòng)/沖動(dòng)、對(duì)立間存在明顯的間接關(guān)聯(lián)[26]；在對(duì)330例ADHD患兒唾液中DRD4受體基因18CpG位點(diǎn)甲基化的分析中發(fā)現(xiàn)，DRD4甲基化水平提高與ADHD的認(rèn)知/注意缺陷相關(guān)[27]。

ASD的篩查主要依賴于父母調(diào)查問卷，而其特異性較差 (＜50%)，且不適用于18～24個(gè)月前的嬰幼兒，不利于早期識(shí)別及有效治療[28]。研究發(fā)現(xiàn)，輕度ASD患兒唾液中有14種與大腦發(fā)育相關(guān)的miRNA (如miR-27a，miR-23a，miR-628-5p) 表達(dá)與正常兒童具有明顯差異；這些唾液中的miRNA以其高特異性(＞95%) 及交互驗(yàn)證的效用可作為ASD 的一種可能的篩檢工具[29]。

8 免疫性疾病

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (juvenile idiopathic arthritis，JIA) 的免疫抑制劑治療可能會(huì)增加機(jī)會(huì)感染的風(fēng)險(xiǎn)，而口腔健康受損是發(fā)病的主要原因之一，甚或危及生命。研究發(fā)現(xiàn)，JIA患兒口腔衛(wèi)生較差，同時(shí)唾液與正常兒童存在明顯差異，如唾液緩沖能力弱、無機(jī)成分(鈣、磷、鉀、鈉、氯化物) 減少、免疫及抗菌因子 (免疫球蛋白A及溶菌酶)降低[30]；而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，JIA患兒唾液中維持口腔健康的所有參數(shù) (α-淀粉酶、過氧化物酶活性、總唾液酸、鈣、磷酸鹽) 均明顯降低[31]。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus，SLE) 是兒童期最常見的一種自身免疫性疾病，較少在兒童5歲前出現(xiàn)癥狀，在青春期前后為發(fā)病高峰，在對(duì)SLE患兒唾液潛在標(biāo)志物進(jìn)行的蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，對(duì)母親患有SLE的兒童唾液蛋白組學(xué)分析可能篩選出SLE早期診斷及病情監(jiān)控的生物標(biāo)志物[32]。

9 傳染性疾病

研究發(fā)現(xiàn)，由登革病毒感染引起的發(fā)熱兒童，在發(fā)病第3天，血清及唾液中登革病毒基因組檢測率相似，表明唾液標(biāo)本可以代替血樣本檢測早期登革熱[33]。麻風(fēng)病患兒較健康兒童唾液總抗氧化能力明顯降低，而少菌型麻風(fēng)病患兒唾液中抗氧化劑維生素C水平較多菌型明顯增高[34]，由此，唾液可以用作評(píng)估麻風(fēng)病患兒總抗氧化能力的有效手段。還有研究檢測50例6～8歲HIV感染兒童唾液中總SIgA含量，發(fā)現(xiàn)HIV感染兒童唾液SIgA含量明顯降低，特別是接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的兒童[35]。

10 腫瘤疾病

唾液可用于兒童腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、早期診斷及療效評(píng)估等。提取245例腦腫瘤患兒及489例健康兒童的DNA，對(duì)由全基因組關(guān)聯(lián)研究報(bào)道的29個(gè)單核苷酸多態(tài)性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)唾液中基因位點(diǎn)CDKN2BAS、TERT、RTEL1 及CCDC26的SNPs與兒童腦瘤的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)[36]。在評(píng)估腫瘤患兒接受抗腫瘤藥物治療前后唾液的生化成分及免疫功能的研究中發(fā)現(xiàn)，患兒唾液中膽固醇、三酰甘油及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與接受治療后及健康兒童均無差異，而腫瘤患兒唾液中促甲狀腺激素表達(dá)增高；抗腫瘤藥物治療增加唾液中葡萄糖水平，降低胰島素和尿酸水平；在治療前后，唾液中堿性磷酸酶和左旋甲狀腺素濃度表達(dá)增高，而總IgA水平降低[37]。這為唾液檢測用于監(jiān)控腫瘤患兒 (尤其是接受藥物治療的患兒) 提供了證據(jù)。

11 評(píng)價(jià)疫苗接種的免疫效果

采用多重免疫法檢測411例兒童接種13價(jià)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗(PCV)后血清及唾液中抗體水平，發(fā)現(xiàn)唾液和血清中所有血清型的抗體水平均密切相關(guān)，且發(fā)育不良兒童血清及唾液中抗體水平均高于正常兒童[38]，唾液檢測可能有益于監(jiān)控PCV疫苗誘導(dǎo)的血清型特異性抗體水平。還有研究發(fā)現(xiàn)，鼻內(nèi)接種流感減毒活疫苗可以激活幼兒扁桃體B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)，使唾液IgA水平增高[39]，唾液IgA可以作為檢測疫苗接種后免疫原性的一種簡易檢測方法。

12 治療藥物及毒物監(jiān)測

唾液可用于監(jiān)控體內(nèi)藥物的濃度，為患兒制定個(gè)體化的用藥方案。唾液中的藥物濃度可直接反映血漿中具有藥物活性的游離狀態(tài)藥物的濃度，且更接近腦脊液藥物濃度；同時(shí)采用唾液檢測可增加患兒依從性，減少感染機(jī)率，利于家庭采樣及多次采樣，因此兒童及年老人更傾向于用唾液監(jiān)測治療藥物[40,41]。采用高效液相色譜法測定52例癲癇患兒血漿及唾液中抗癲癇藥物奧卡西平 (oxcarbazepine，OXC) 的主要活性代謝產(chǎn)物羥基衍生物10, 11-二氫-10-羥基卡馬西平(monohydroxycarbamazepine，MHD) 濃度發(fā)現(xiàn)，血漿及唾液中MHD濃度呈明顯正相關(guān)[42]，唾液或許可替代血漿用以監(jiān)控癲癇患兒體內(nèi)OXC濃度。

胞外RNAs (extracellular RNA，eRNA) 可穩(wěn)定存在于唾液及其他體液中，正在成為檢測多種疾病的潛在生物標(biāo)志物，而唾液中胞外非編碼RNAs的表達(dá)譜與其他體液相擬[43]。作為空氣污染暴露可引起DNA甲基化、組蛋白修飾和miRNA表達(dá)等表觀遺傳學(xué)改變。采用qPCR技術(shù)檢測80例兒童唾液miR-222及miR-146a表達(dá)，發(fā)現(xiàn)超細(xì)顆粒 (＜100 nm) 的近期暴露與唾液胞外的miR-222表達(dá)呈正相關(guān)，而miR-146a與近期暴露于細(xì)微粒及超細(xì)微粒無關(guān)聯(lián)[44]。

綜上所述，唾液檢測作為一種無創(chuàng)性檢查已引起越來越多研究者的重視，可廣泛用于流行病學(xué)篩查、疾病確診、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)后判斷及療效評(píng)估，并有可能因其檢測技術(shù)及臨床相關(guān)生物標(biāo)志物的優(yōu)勢成為一線檢測工具。但唾液檢測尚存在不足：唾液不可用于大分子量或帶電分子的檢測，因其不能由血液進(jìn)入唾液中；許多小分子量的唾液濃度遠(yuǎn)較血液中低，盡管此不足可通過更敏感的檢測手段或更高的樣本量彌補(bǔ)；樣本污染可能來自于飲食、咀嚼口香糖、親吻、吸煙甚至來自于刷牙；部分患兒可能需要更長時(shí)間來采集樣本[45]。因此，在唾液檢測廣泛用于兒科臨床工作之前，需要關(guān)注和證實(shí)與疾病發(fā)生及演變相關(guān)的特異生物標(biāo)志物，而目標(biāo)生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)尚需要高靈敏度、高特異性及標(biāo)準(zhǔn)化診斷工具的發(fā)展、公認(rèn)參考區(qū)間的確定、循環(huán)對(duì)比試驗(yàn)的實(shí)施等眾多研究以證實(shí)。

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Progress on saliva tests in diagnosis and treatment of pediatric diseases

Reviewer: NI Xinqiang, ZHANG Xiaoli,

LI Limin, Reviser: WU Zhengzhi
(1. Shenzhen Second People’s Hospital, Shenzhen 518038, Guangdong,China; 2. Shenzhen Institute of Geriatrics, Shenzhen 518020, Guangdong, China)

Currently, saliva tests have been regarded as a potential promising diagnotic tool because of its noninvasiveness, quickness and simplicity, high accuracy, fullness of biomarkers, and other advantages. It has been applied in clinical diagnosis, treatment evaluation, epidemiological survey and other clinical works, while its potential applications have not yet been fully recognized by Chinese pediatrician. This review presents an overview on the application of salivary diagnostics in pediatrics ophthalmology and otorhinolaryngology, immune system diseases, nervous-mental system diseases and other system diseases, and offers a new potential research strategy for accurate diagnosis and treatment of pediatric diseases.

saliva; noninvasiveness; children

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.05.017

2016-07-29）

(本文編輯：梁 華）

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81273665)，深圳市科技研發(fā)項(xiàng)目(No.JCYJ20120618102107978, JCYJ20130401113259980)