常玉萍，劉春瑩*，任艷蕓

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000）

大黃治療慢性腎功能衰竭的機(jī)制探討

常玉萍1，劉春瑩2*，任艷蕓2

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000）

大黃在中醫(yī)藥治療慢性腎功能衰竭中，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文通過(guò)對(duì)大黃不同給藥途徑的研究，顯示大黃能從抑制氮質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積、抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)、糾正脂質(zhì)代謝異常、改善體內(nèi)微炎癥狀態(tài)、抑制腎小球成纖維細(xì)胞增殖、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除自由基等方面延緩腎衰進(jìn)展。

大黃；慢性腎功能衰竭；臨床應(yīng)用

慢性腎功能衰竭是腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸下降，腎臟排泄和代謝功能下降，內(nèi)分泌功能紊亂而導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)、各種代謝產(chǎn)物蓄積等一組嚴(yán)重臨床綜合征[1]。在發(fā)達(dá)國(guó)家，透析及腎移植成為有效治療慢性腎功能衰竭的首選療法，而在發(fā)展中國(guó)家，對(duì)慢性腎功能衰竭盡早預(yù)防治療成為保護(hù)腎功和延緩衰竭進(jìn)展的關(guān)鍵。其中中藥治療因其價(jià)格低廉，副作用少，療效確切，成為延緩慢性腎功能衰竭發(fā)展的主要方式。并于上世紀(jì)80年代，發(fā)現(xiàn)中藥大黃在治療CRF時(shí)療效顯著[2]。本文就中藥大黃及其復(fù)方用藥在治療本病時(shí)的作用機(jī)制作一簡(jiǎn)單論述。

1 抑制氮質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積

氮質(zhì)代謝產(chǎn)物的潴留是慢性腎功能衰竭的重要表現(xiàn)。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，大黃能有效降低肌酐、尿素水平，其中發(fā)揮治療作用的有效成分主要是大黃鞣質(zhì)。主要機(jī)制為減少腸道對(duì)氨基酸的吸收，抑制尿素合成，抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)的分解，促進(jìn)尿素、肌酐的排泄[3]。

2 抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)

腎臟的代償性肥大和高代謝狀態(tài)是促使慢腎衰進(jìn)展的一大主要機(jī)制。大黃總游離蒽醌具有降低BUN和CRE的作用，從而改善腎小球代償性肥大及高代謝狀態(tài)，延緩腎衰竭進(jìn)展[4]。更有實(shí)驗(yàn)表明大黃各劑量均能明顯降低CRF大鼠的腎臟系數(shù)，對(duì)腎臟代償性增生和腎小管損傷有一定的保護(hù)作用[5]。

3 糾正脂質(zhì)代謝異常

大黃不同有形成分在治療慢腎衰時(shí)具有不同的藥理作用，如其可有效改善高膽固醇血癥及高脂血癥，降低載脂蛋白A1，升高載脂蛋白B，改善脂質(zhì)代謝紊亂，有效降低代謝產(chǎn)物的蓄積，升高ALB、抑制外周血單核細(xì)胞TNF、IL-6等細(xì)胞因子的分泌，減少NO產(chǎn)生，從而延緩腎功能進(jìn)展[6]。

4 改善微炎癥狀態(tài)

大黃在改善非尿毒癥慢腎衰患者的微炎癥狀態(tài)時(shí)，是通過(guò)下調(diào)hs-CRP、SAA得以實(shí)現(xiàn)，以延緩腎功能進(jìn)展[7]。

5 抑制腎成纖維細(xì)胞增殖

有研究表明大黃素能有效抑制DNA的合成，延遲細(xì)胞分裂周期，抑制腎成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而延緩慢腎衰進(jìn)展。寧英遠(yuǎn)[8]通過(guò)研究體外培養(yǎng)的人腎成纖維細(xì)胞，便證實(shí)大黃素可有效降低人腎成纖維細(xì)胞3H-TdR摻入率，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，大黃素在50 μg/mL和100 μg/mL時(shí)，可以使G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù)上升，S期細(xì)胞百分?jǐn)?shù)下降。

6 抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激反應(yīng)參與慢腎衰的發(fā)生、發(fā)展，并可促使腎功能進(jìn)一步惡化，主要表現(xiàn)方式為抗氧化能力減弱及氧化應(yīng)激增強(qiáng)。梁曉靜[9]通過(guò)對(duì)腎勻漿的自發(fā)脂質(zhì)氧化和Fe2+-H2O2誘導(dǎo)氧化兩種實(shí)驗(yàn)方法的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，大黃可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）產(chǎn)生；也能抑制Fe2+-H2O2誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，有效清除氧自由基；證實(shí)大黃能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除自由基，延緩慢腎衰進(jìn)展。

綜上所述，大黃通過(guò)對(duì)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積、腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)、腎成纖維細(xì)胞增殖、氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制及糾正脂質(zhì)代謝異常，能有效延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，中藥大黃具有多種不同活性成分，通過(guò)不同機(jī)制治療慢性腎功能衰竭，正是適應(yīng)了慢性腎功能衰竭的不同發(fā)病機(jī)制，以及證型的多樣化，故大黃可在治療慢腎衰中得到顯著治療價(jià)值。在使用中藥大黃治療慢腎衰時(shí)，應(yīng)做到辨證施治，合理用藥，將大黃與西醫(yī)治療巧妙地結(jié)合起來(lái)，以有效延緩腎衰竭進(jìn)展。

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ISSN.2095-8242.2017.060.11876.02

本文編輯：劉帥帥

常玉萍（1991-），女，陜西渭南人，在讀研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腎病

劉春瑩，E-mail：413481709@qq.com