焦 嬌，李 敏

（湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000）

阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價

焦 嬌，李 敏

（湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000）

目的探討阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效情況。方法選擇我院2015年1月～2016年6月晚期非小細胞肺癌患者42例，給予患者服用阿帕替尼三個月后開始評估療效和不良反應(yīng)。結(jié)果（1）阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌，部分緩解率為20%，疾病穩(wěn)定率55%，疾病進展率30%，總的緩解率20%。（2）常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為高血壓發(fā)生率37.5%，蛋白尿發(fā)生率25%，手足綜合征發(fā)生率30%。結(jié)論阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌具有一定的臨床療效，能夠延長晚期患者的生存期，且該藥耐受性良好，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量。

阿帕替尼；晚期非小細胞肺癌；臨床療效

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率增長速度最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。晚期NSCLC因腫瘤已有侵犯或轉(zhuǎn)移發(fā)生，此時已喪失手術(shù)機會，僅能依靠放化療延緩疾病進展，目前的報道顯示[2]，含鉑兩藥聯(lián)合方案化療為臨床晚期非小細胞肺癌治療的一線方案，但因患者耐藥或身體狀況等原因該方案可能在用藥一段時間后藥力逐漸下降或暫停化療。雖然臨床有諸多二線方案可在一線方案失敗后供醫(yī)生及患者選擇，但總體的療效不樂觀。隨著靶向治療的研究不斷深入，新型的抗血管生成藥物逐漸誕生，而阿帕替尼就是一種小分子血管內(nèi)皮生長因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑[3]。在本文中主要通過對我院晚期非小細胞肺癌患者的靶向治療情況進行回顧性分析，探討阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年6月于我院腫瘤科就診經(jīng)組織病理學或細胞學確診為NSCLC，同時常規(guī)行胸部CT、腹部彩超/CT、頸部淋巴結(jié)彩超、骨ECT和腦增強CT/MRI等檢查的NSCLC患者42例，均為二線及二線以上化療、EGFR-TKI治療失敗后晚期患者。42例NSCLC患者中，男28例，女14例。年齡35～80歲，中位年齡50歲。腺癌28例，鱗癌14例（非中心型、無大出血風險）。EGFR突變10例，未突變32例。ECOG PS0～1為32例，≥2為10例。吸煙24例，不吸煙18例。

1.2 治療方法

給予患者服用甲磺酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，艾坦，250 mg/片），每天餐后30 min服用500 mg，每四周為一個療程，直到疾病進展或不能耐受藥物不良反應(yīng)停藥。如果發(fā)生由阿帕替尼引起的III度或以上的不良反應(yīng)，則減量或者暫停服用該藥物。因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中斷期累積不超過30 d，1個療程中不超過2次。治療后3個月隨訪1次，行血常規(guī)及肝、腎功能檢查，評定不良反應(yīng)發(fā)生情況，行CT或MRI檢查觀察病灶有無進展以觀察療效。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

42例患者中，2例因不良反應(yīng)嚴重于治療第3天開始減量至250 mg/次，服用4 d后停藥；阿帕替尼治療NSCLC完全緩解（CR）0例（0），部分緩解率（PR）為8例（20%），疾病穩(wěn)定率（SD）為22例（55%），疾病進展率（PD）為12例（30%），總的緩解率（RR）為8例（20%），疾病控制率（DCR）為30例（75%）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為高血壓、蛋白尿、手足綜合征和骨髓抑制，其中高血壓15例（37.5%），Ⅰ～Ⅱ度12例（30%），Ⅲ度3例（7.5%）；蛋白尿10例（25%）；手足綜合征12例，Ⅰ～Ⅱ度10例（25%），Ⅲ度2例（5%）；骨髓抑制8例（20%）；均未出現(xiàn)Ⅳ度藥物不良反應(yīng)。其他藥物不良反應(yīng)事件還包括轉(zhuǎn)氨酶升高4例（10%），胃腸道反應(yīng)4例（10%），疲勞30例（75%）。

3 討 論

阿帕替尼（Apatinib）是一種新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，能特異性結(jié)合VEGFR2，繼而抑制VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞的遷移和增殖，降低腫瘤微血管密度[4]。臨床試驗表明，阿帕替尼對多種晚期實體腫瘤如肺癌、乳腺癌以及肝癌等治療中同樣具有顯著抗瘤療效[5]。但相關(guān)報道仍然少見，特別是長時間服用阿帕替尼報道較少，本研究通過對接受阿帕替尼治療三個月的42例晚期NSCLC肺癌患者的臨床資料進行分析，以評價阿帕替尼用于NSCLC治療的臨床療效。本研究顯示，阿帕替尼治療晚期NSCLC部分緩解率為20%，疾病穩(wěn)定率55%，疾病進展率30%，總的緩解率20%，疾病控制率75%。同時，在藥物安全性方面，本研究顯示高血壓發(fā)生率37.5%，蛋白尿發(fā)生率25%，手足綜合征發(fā)生率30%骨髓抑制8例20%，可見，阿帕替尼治療晚期NSCL的主要不良反應(yīng)都可以通過相應(yīng)的方法進行控制和逆轉(zhuǎn)。綜上所述，阿帕替尼在晚期NSCLC的臨床治療中療效明顯，能夠有效地延長患者的生存期，且該藥耐受性良好，安全性較高，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量；雖然會導(dǎo)致患者發(fā)生一定的不良反應(yīng)，但是均能夠通過暫停藥物或者終止藥物的方式進行治療和逆轉(zhuǎn)，具有一定的安全性，較好療效，不良反應(yīng)可控制。對于二線或二線以上治療失敗的晚期NSCLC患者而言，阿帕替尼或許是一個不錯的選擇。但目前關(guān)于阿帕替尼治療肺癌的研究不多，明確用藥指征和時機，篩選適宜群體及探討阿帕替尼可能的耐藥機制是下一步研究的方向。

[1] Chimote G ，Sreenivasan J，Pawar N，et al. Comparison of effects of anti-angiogenic agents in the zebra fish efficacytoxicity model for translational anti—angiogenic drug discovery[J].Drug Des Devel Ther，2014，8:1107-1123.

[2] 薛 慧，王文武，歐陽學農(nóng)．S-1治療晚期非小細胞肺癌的臨床新進展[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(3):125-127.

[3] 鮑云華，李儉杰.介紹新的實體瘤治療反應(yīng)[J].中國肺癌雜志，2005，12(1):84-85.

[4] Li J，Qin S，Xu J，et al.Randomized，double-blind，placebocontrolled phase Ⅲ trial of apatinibin patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction [J].J ClinOncol，2016，34(13):1448-1454.

[5] 朱 丹，趙宏偉，趙健琦，徐靜波.腫瘤分子靶向藥物阿帕替尼的臨床研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，1(2):194-198.

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ISSN.2095-8242.2017.060.11821.02

本文編輯：劉帥帥