姜紅梅++++++劉建光++++++楊靖

[摘要] 目的 對比奧美拉唑與泮托拉唑輔助治療對幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者免疫功能的影響。 方法 采用前瞻性研究方法，選擇2014年1月～2016年3月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者240例作為研究對象，根據(jù)信封隨機(jī)抽簽原則將其分為觀察組與對照組，各120例。對照組給予奧美拉唑輔助治療，觀察組給予泮托拉唑輔助治療，治療14 d，記錄兩組患者預(yù)后與免疫功能變化情況。 結(jié)果 治療后觀察組與對照組有效率分別為99.2%和89.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組與對照組治療期間頭暈、耳鳴、口干、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%和11.7%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后兩組CD4+、CD8+細(xì)胞含量顯著高于治療前（P < 0.05），且治療后觀察組CD4+、CD8+細(xì)胞含量顯著高于對照組（P < 0.05）。門診隨訪6個月，觀察組與對照組的復(fù)發(fā)率分別為2.5%和20.0%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 相對于奧美拉唑，泮托拉唑輔助治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者能改善患者的免疫功能，從而提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生與遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞] 奧美拉唑；泮托拉唑；幽門螺桿菌；消化性潰瘍；免疫功能

[中圖分類號] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（b）-0129-04

[Abstract] Objective To compare the influence of Omeprazole and Pantoprazole adjuvant therapy on the immune function of patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer. Methods By the method of prospective study， 240 patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer admitted to Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine from January 2014 to March 2016 were selected as the research objects， and they were divided into observation group and control group by the random draw principle， with 120 cases in each group. The control group was given Omeprazole for adjuvant therapy， the observation group was given Pantoprazole for adjuvant therapy， both groups were treated for 14 d. The prognosis and the changes of immune function of the two groups were recorded. Results The effective rate of the observation group and the control group was 99.2% and 89.2% respectively， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions such as dizziness， tinnitus， dry mouth， abdominal distension during the treatment in the observation group and control group was 2.5% and 11.7% respectively， the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the contents of CD4+ and CD8+ cells in the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， and the contents of CD4+ and CD8+ cells in the observation group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）. Followed-up for 6 months， the recurrence rate of the observation group and the control group was 2.5% and 20.0% respectively， and the recurrence rate of observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Compared with Omeprazole， Pantoprazole in adjuvant treatment of patients with Helicobacter pylori peptic ulcer can improve the immune function， so as to improve the treatment efficacy and reduce the adverse reactions and long-term recurrence.

[Key words] Omeprazole； Pantoprazole； Helicobacter pylori； Peptic ulcer； Immune function

消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，當(dāng)前在我國的發(fā)病率逐漸增加[1]?，F(xiàn)代研究顯示消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，不過幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）感染是消化性潰瘍的主要病因，然而最終形成潰瘍都是因?yàn)槲傅鞍姿岷臀杆嶙陨硐瘜?dǎo)致的[2-4]。消化性潰瘍患者的消化道黏膜處于一個損傷、修復(fù)的動態(tài)循環(huán)中，是一種由免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥疾病，機(jī)體內(nèi)存在明顯Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡，治療后容易復(fù)發(fā)，對于治療的要求更高[5]。幾乎所有的消化性潰瘍都可經(jīng)藥物治愈，作用于壁細(xì)胞的抗胃酸分泌藥和防御因子增強(qiáng)藥應(yīng)用比較多見，比如奧美拉唑作為早期的質(zhì)子泵抑制劑，可對胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶的表達(dá)起到抑制作用，達(dá)到抑制胃酸分泌的目的，但是長期使用存在一定的不良反應(yīng)[6-7]。泮托拉唑是新型質(zhì)子泵抑制藥，對通過該酶代謝的其他合用藥物影響較小，對細(xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱[8-9]。本研究具體對比了泮托拉唑與奧美拉唑輔助治療如何影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者的免疫功能，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選擇2014年1月～2016年3月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治的幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者240例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，經(jīng)幽門螺旋桿菌檢查表現(xiàn)為陽性；未伴有消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥；入組前患者沒有任何潰瘍治療；小學(xué)及其以上文化程度，神志均清楚；患者知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；休克或持續(xù)低血壓、嚴(yán)重感染和敗血癥、多臟器功能障礙綜合征/多臟器功能衰竭患者；長期禁食或營養(yǎng)缺乏患者；妊娠或哺乳期婦女；存在聽力、視力及語言功能嚴(yán)重障礙。根據(jù)信封隨機(jī)抽簽原則將所有患者分為觀察組和對照組，各120例，兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

觀察組口服泮托拉唑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號20073730）40 mg/次，1次/d，觀察14 d。對照組口服奧美拉唑（重慶華森制藥有限公司生產(chǎn)，批號20163061）40 mg/次，1次/d，觀察14 d。兩組同時口服阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，批號44021518）1.0 g/次，2次/d，克拉霉素0.5 g/次，2次/d，均應(yīng)用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：潰瘍愈合，胃鏡下潰瘍消失，潰瘍周圍炎癥也消失；有效：胃鏡下潰瘍消失 但存在炎性反應(yīng)，潰瘍進(jìn)入愈合期；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[3]。②不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括頭暈、耳鳴、口干、腹脹等。③免疫功能測定：所有患者治療前后抽取空腹靜脈血，測定免疫功能指標(biāo)CD4+與CD8+細(xì)胞的含量。④復(fù)發(fā)情況：所有患者在治療后6個月，采用胃鏡觀察潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析時通過軟件SPSS 13.00進(jìn)行，計量資料通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以頻數(shù)來表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

經(jīng)過觀察，觀察組與對照組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%、11.7%，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后CD4+、CD8+細(xì)胞含量比較

治療后兩組CD4+、CD8+細(xì)胞含量顯著高于治療前（P < 0.05），且治療后觀察組CD4+、CD8+細(xì)胞含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較

門診隨訪6個月，觀察組與對照組的復(fù)發(fā)率分別為2.5%（3/120）、20.0%（24/120），觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.391，P < 0.05）。

3 討論

消化性潰瘍是由于胃、十二指腸黏膜侵襲因素和黏膜自身防御-修復(fù)因素失衡所致的消化道疾病[10]。幽門螺旋桿菌感染是造成消化性潰瘍的重要因素，胃酸過高同樣會具有一定的誘發(fā)作用，所以治療消化性潰瘍主要是將幽門螺旋桿菌根除和采用對胃酸分泌具有抑制作用的藥物[11]。

現(xiàn)階段，在治療消化性潰瘍方面，質(zhì)子泵抑制劑可起到很好的近期療效，但是長期使用有一定的不良反應(yīng)，并且隨訪調(diào)查復(fù)發(fā)率比較高，1年復(fù)發(fā)率為20.0%左右[12]。從機(jī)制上分析，質(zhì)子泵抑制劑具有良好的靶位專一性和酸的穩(wěn)定性，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)入胃腔，特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞的H+/K+-ATP酶，使胃液中的胃酸量明顯減少，從而起到預(yù)防潰瘍的作用[13]。泮托拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑，相比奧美拉唑，在苯吡瞇唑環(huán)與吡啶環(huán)上，泮托拉唑具有不同的取代基團(tuán)，從而決定了其在藥代動力學(xué)、藥理學(xué)和生化方面存在不同之處。泮托拉唑不影響肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450的活性，個體差異小；在弱酸的環(huán)境當(dāng)中，被激活的可能性顯著低于奧美拉唑，對于溶酶體功能具有更小的影響[14-15]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的有效率分別為99.2%和89.2%，觀察組明顯好于對照組（P < 0.05）；觀察組與對照組治療期間的頭暈、耳鳴、口干、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%和11.7%，觀察組明顯低于對照組（P < 0.05），提示泮托拉唑能促進(jìn)近期臨床療效的提高，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

要改善消化性潰瘍患者的預(yù)后必須提高患者的免疫力，才能有效地阻止其病理解剖及病理生理上的進(jìn)一步發(fā)展。相關(guān)研究表明，消化性潰瘍時，免疫功能發(fā)生異常，進(jìn)一步加劇了消化性潰瘍的破壞和炎性反應(yīng)的發(fā)生[16-18]。在對患者機(jī)體免疫功能是否為平衡狀態(tài)進(jìn)行評價時，T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)揮出至關(guān)重要的作用，而消化性潰瘍主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能損害，表現(xiàn)為外周血CD4+和CD8+值的下降[19-21]。本研究顯示，治療后兩組CD4+與CD8+細(xì)胞含量顯著高于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后顯著高于對照組（P < 0.05），提示泮托拉唑的應(yīng)用能有效促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善。

消化性潰瘍作為一種嚴(yán)重的負(fù)面應(yīng)激因子，可對患者的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)都會產(chǎn)生不利影響，治療后容易復(fù)發(fā)[22-23]。為此當(dāng)前針對消化性潰瘍防治策略也包括病因治療、抑制胃酸分泌、改善微循環(huán)、加強(qiáng)胃腸黏膜保護(hù)、抑制胃酸分泌等綜合治療。泮托拉唑的理化性質(zhì)更為穩(wěn)定，且抑制胃酸作用也較奧美拉唑強(qiáng)[24-27]。本研究通過門診隨訪6個月，觀察組與對照組的復(fù)發(fā)率分別為2.5%和20.0%，觀察組低于對照組（P < 0.05），提示泮托拉唑的應(yīng)用能降低消化性潰瘍復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

總之，相對于奧美拉唑，泮托拉唑輔助治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者能改善患者的免疫功能，提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生與遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Kim DB，Chung WC，Lee SJ，et al. Analysis of risk factor and clinical characteristics of angiodysplasia presenting as upper gastrointestinal bleeding [J]. Korean J Intern Med，2016，31（4）：669-677.

[2] 江明萬，于雙，王晴雷，等.含鉍劑四聯(lián)療法治療消化性潰瘍并幽門螺桿菌感染的效果觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（15）：2297-2300.

[3] Park SM，Kim JS，Kim BW，et al. A randomised clinical trial comparing 10- or 14-day sequential therapy and 10- or 14-day concomitant therapy for the first line empirical treatment of Helicobacter pylori infection [J]. J Gastroenterol Hepatol，2016，8（9）：309-316.

[4] 秦琪.泮托拉唑治療消化性潰瘍的效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（21）：2933-2934.

[5] Kanno T，Iijima K，Abe Y，et al. Helicobacter pylori-negative and non-steroidal anti-inflammatory drugs-negative idiopathic peptic ulcers show refractoriness and high recurrence incidence：Multicenter follow-up study of peptic ulcers in Japan [J]. Dig Endosc，2016，28（5）：556-263.

[6] 譚細(xì)生，李剛，王新仁，等.泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016， 54（2）：30-32.

[7] Jiang GR，Ge HN，Liang GQ，et al. Therapeutic and recurrence-preventing effects of Qi-Replenishing and Blood-Activating Formula in rats with acetic acid-induced gastric ulcer [J]. Asian Pac J Trop Med，2016，9（1）：81-85.

[8] 李奕璇，孫建明.泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯(lián)合治療胃潰瘍的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（5）：580-582.

[9] 王波玲，高峰.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)與四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌感染成本-效果分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（11）：1237-1241.

[10] Chang YW. Non-Helicobacter pylori，non-nonsteroidal anti-inflammatory drug peptic ulcer disease [J]. Korean J Gastroenterol，2016，67（6）：313-317.

[11] 牛思.硫糖鋁和泮托拉唑聯(lián)合在消化性潰瘍并發(fā)出血中的治療效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，22（3）：138-139.

[12] Khonche A，Biglarian O，Panahi Y，et al. Adjunctive Therapy with Curcumin for Peptic Ulcer：a Randomized Controlled Trial [J]. Drug Res（Stuttg），2016，66（8）：444-448.

[13] 吳鐵龍，薛麗莉，戴圓圓，等.壞死性凋亡在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)及其意義[J].中華消化雜志，2016，36（3）：197-199.

[14] Okada K，Sudo T，Miyamoto K，et al. The Selective Arterial Calcium Injection Test is a Valid Diagnostic Method for Invisible Gastrinoma with Duodenal Ulcer Stenosis：A Case Report [J]. Hiroshima J Med Sci，2016，65（1）：13-17.

[15] 李中奇.根除幽門螺桿菌對消化性潰瘍患者胃泌素基因表達(dá)水平的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2016，43（4）：99-100.

[16] 敬新蓉，江恒，李衛(wèi)紅，等.胃炎口服液聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌性消化性潰瘍臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，9（3）：309-312.

[17] 李俊霞，沈篯，柳萍，等.5-氨基水楊酸對潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖與凋亡的影響[J].中華消化雜志，2016，36（7）：475-481.

[18] 關(guān)暉勇，譚勵珊.幽門螺桿菌感染致消化性潰瘍的臨床特點(diǎn)及干預(yù)對策[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（13）：20-22.

[19] 王經(jīng)榮，鄭梅英.胃鉍鎂聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015， 12（29）：112-115.

[20] Dunbar KB，Agoston AT，Odze RD，et al. Association of Acute Gastroesophageal Reflux Disease With Esophageal Histologic Changes [J]. JAMA，2016，315（19）：2104-2112. [21] Patel HR，Dhande P. Imprudent Gastro-protective Approach in Majority of Specialists' Clinics of a Tertiary Hospital [J]. J Clin Diagn Res，2016，10（3）：12-15.

[22] 張麒法，徐國建.奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（4）：79-81.

[23] 劉利鵬，李璐，馬新美，等.以反復(fù)發(fā)熱黏膜潰瘍起病的自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤一例[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2016， 20（3）：191-192.

[24] 李文剛.幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍患者治療前后血清胃泌素及T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，9（3）：312-315.

[25] 白艷華，時牛.泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂治療消化性潰瘍的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（32）：130-133.

[26] Ford AC，Gurusamy KS，Delaney B，et al. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori-positive people [J]. Cochrane Database Syst Rev，2016， 19（4）：3840-3846.

[27] Seo JH，Hong SJ，Kim JH，et al. Long-Term Recurrence Rates of Peptic Ulcers without Helicobacter pylori [J]. Gut Liver，2016，7（28）：113-119.