摘要：目的 綜述了測(cè)量不確定度在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用。方法 通過(guò)參考大量文獻(xiàn)，總結(jié)測(cè)量不確定度評(píng)定的步驟。結(jié)果 通過(guò)對(duì)不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目的不確定度評(píng)定，做到全面評(píng)定藥品檢驗(yàn)中的測(cè)量不確定度。結(jié)論 測(cè)量不確定度的評(píng)定能優(yōu)化和改進(jìn)現(xiàn)有的檢驗(yàn)方法，對(duì)藥品檢測(cè)的方法學(xué)驗(yàn)證、限度制訂和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草能發(fā)揮更大的作用。

關(guān)鍵詞：測(cè)量不確定度；藥品檢驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可

實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可是國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)授權(quán)合格評(píng)定認(rèn)可機(jī)構(gòu)（CNAS）對(duì)校準(zhǔn)和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室有能力進(jìn)行指定類型的校準(zhǔn)和檢測(cè)所做的一種正式承認(rèn)[1]。實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可已成為第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)外出具報(bào)告所不可或缺的資質(zhì)證明，所以許多藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可。實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可的一個(gè)很重要的特點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)室間的結(jié)果互認(rèn)，而結(jié)果互認(rèn)在實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的能力評(píng)定中有兩種方法：①要求實(shí)驗(yàn)室必須參加認(rèn)可機(jī)構(gòu)組織的能力驗(yàn)證項(xiàng)目，認(rèn)可機(jī)構(gòu)或組織通過(guò)強(qiáng)大的統(tǒng)計(jì)技術(shù)來(lái)評(píng)估實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)能力；②要求實(shí)驗(yàn)室出具的原始記錄報(bào)告具有量值溯源性，即檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅能追溯到國(guó)際單位制，還要能提供出具數(shù)據(jù)的測(cè)量不確定度評(píng)定，這是國(guó)際間實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果互認(rèn)的保證。通過(guò)數(shù)據(jù)的測(cè)量不確定度評(píng)定對(duì)于提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性、真實(shí)性及可接受性，具有非常重要的意義[2]。作為藥品檢驗(yàn)人員必須掌握測(cè)量不確定的評(píng)定工作。本文通過(guò)分析大量參考文獻(xiàn)[3-12]中測(cè)量不確定的評(píng)定，總結(jié)了以下測(cè)量不確定度評(píng)定的步驟。

1 測(cè)量不確定度的概念

測(cè)量不確定度是與測(cè)量結(jié)果相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，表征合理地賦予被測(cè)量值的分散性，是定量說(shuō)明測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的一個(gè)參數(shù)[13]。在任何測(cè)量中都存在不確定度，測(cè)量不確定度越小，測(cè)量的水平就越高，測(cè)量結(jié)果的使用價(jià)值就越大。

在藥品檢驗(yàn)工作中從最基本的稱量到通過(guò)各種復(fù)雜的理化方法來(lái)確定某種成分的含量都可以稱之為測(cè)量。測(cè)量工作會(huì)受到許多因素的影響和限制，如人員技術(shù)的熟練水平及經(jīng)驗(yàn)的多少、儀器和量具的精度、操作條件和環(huán)境的變化等。

2 測(cè)量不確定度評(píng)定的步驟

2.1明確被測(cè)量的定義及其測(cè)量條件 《中國(guó)藥典》2010年版一部、二部收載的藥品品種有5000多個(gè)，收載的定量分析方法有40多項(xiàng)，針對(duì)不同的檢測(cè)項(xiàng)目，分析測(cè)定方法的特點(diǎn)、過(guò)程，分析被測(cè)量的值，確定其測(cè)量條件。

2.2建立數(shù)學(xué)模型 數(shù)學(xué)模型不僅可以用來(lái)計(jì)算測(cè)量結(jié)果，而且可以用來(lái)全面評(píng)定測(cè)量結(jié)果的不確定度。大多數(shù)情況下，數(shù)學(xué)模型不能簡(jiǎn)單地等同于計(jì)算結(jié)果的公式，也不能把數(shù)學(xué)模型認(rèn)為是測(cè)量的基本原理公式，建立一個(gè)合適的數(shù)學(xué)模型是評(píng)定測(cè)量不確定度的關(guān)鍵。

2.3分析不確定度分量的來(lái)源 任何影響測(cè)量結(jié)果的因素，都會(huì)對(duì)測(cè)量不確定度造成影響。在藥品檢驗(yàn)過(guò)程中不確定度的來(lái)源有很多，通常有以下幾個(gè)方面。

2.3.1標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及試劑的純度引入的分量 許多藥品檢驗(yàn)都是基于和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相比較的，因此標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性、穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性將對(duì)測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生很大的影響，所以應(yīng)使用符合資質(zhì)的部門提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并且要注意標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用的范圍及其儲(chǔ)存條件和使用方法。另外試劑的純度等級(jí)應(yīng)符合檢驗(yàn)要求。純度的不確定度屬于B類不確定度。

2.3.2測(cè)量?jī)x器的性能和穩(wěn)定性引入的分量 藥品檢驗(yàn)過(guò)程中會(huì)使用大量的分析儀器，儀器的性能、精度及其穩(wěn)定性會(huì)對(duì)測(cè)試結(jié)果有較大的影響。如天平是藥品檢驗(yàn)過(guò)程中必不可少的稱量工具，影響稱量的因素主要有以下兩個(gè)方面：①天平的校準(zhǔn)，校準(zhǔn)產(chǎn)生的不確定度，是通過(guò)校準(zhǔn)和檢定證書中標(biāo)明或有關(guān)技術(shù)資料和測(cè)量?jī)x器給出的參數(shù)轉(zhuǎn)化而來(lái)的，這類不確定度為B類不確定度。②稱量的重復(fù)性，通過(guò)在重復(fù)條件下得出n個(gè)獨(dú)立的檢測(cè)結(jié)果計(jì)算出來(lái)的，這類不確定度為A類不確定度。在檢驗(yàn)過(guò)程中，要保證所有的儀器是經(jīng)檢驗(yàn)合格符合要求的，并保證儀器的精度適合，應(yīng)能對(duì)儀器進(jìn)行定期的維護(hù)保養(yǎng)。

2.3.3溶液制備所用量具、容器引入的分量 在所有的藥品檢驗(yàn)工作中，經(jīng)常使用大量的體積容器，如；滴定管、容量瓶、移液管及量筒等，它們所帶來(lái)的不確定度通常有4個(gè)來(lái)源：①體積校準(zhǔn)；②充滿液體至刻度的變動(dòng)性；③實(shí)驗(yàn)環(huán)境溫度與校正溫度不同；④實(shí)驗(yàn)人員讀數(shù)所帶來(lái)的。所以選擇A等級(jí)的體積容器，并在使用前進(jìn)行校準(zhǔn)，熟練掌握其使用和清洗方法均能減少不確定度分量。

2.3.4測(cè)量方法的偏差、重復(fù)性引入的分量 藥品檢驗(yàn)分析過(guò)程中有時(shí)會(huì)因檢驗(yàn)方法本身存在問(wèn)題，如反應(yīng)不完全等，使測(cè)量結(jié)果存在偏差，這對(duì)以后優(yōu)化和改進(jìn)檢驗(yàn)方法提供分析依據(jù)。

2.4不確定分量的量化 根據(jù)不確定度來(lái)源，參考測(cè)量?jī)x器、器皿的最大允差，計(jì)算各項(xiàng)目或方法的不確定度，均以標(biāo)準(zhǔn)不確定計(jì)算。

2.5計(jì)算合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度 由各標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量合成得到的不確定度，對(duì)各分量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度的平方和求正平方根計(jì)算而來(lái)。

2.6計(jì)算擴(kuò)展不確定度 將合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度乘以一個(gè)給定概率的包含因子（k）得到擴(kuò)展不確定度，通常情況下，取置信概率為95%，包含因子k=2。

2.7給出不確定報(bào)告 由于不確定度為估計(jì)值，通常只保留一位有效數(shù)字，最多兩位有效數(shù)字，當(dāng)用不確定度表示檢測(cè)結(jié)果時(shí)，應(yīng)標(biāo)明k值和可置信區(qū)間。

3 結(jié)論

藥品檢驗(yàn)中測(cè)量不確定度的評(píng)定，重點(diǎn)在于對(duì)檢驗(yàn)原理和檢驗(yàn)方法的理解、檢驗(yàn)技術(shù)的掌握，以及檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的積累和運(yùn)用，通過(guò)建立數(shù)學(xué)模型，從而找到影響不確定度的各種因素，掌握測(cè)量不確定度評(píng)定的基本原則和方法。從最基本的檢驗(yàn)項(xiàng)目開始，逐步過(guò)渡到復(fù)雜的含量測(cè)定，做到能全面評(píng)定藥品檢驗(yàn)工作中的測(cè)量不確定度。通過(guò)對(duì)測(cè)量不確定度的評(píng)定能更合理的優(yōu)化和改進(jìn)現(xiàn)有的檢驗(yàn)方法，對(duì)藥品檢測(cè)的方法學(xué)驗(yàn)證、限度制訂和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草能發(fā)揮更大的作用。

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編輯/蔡睿琳endprint