單詠梅　陸震宇　沈英

摘要：目的 研究吸入性和食物性變應(yīng)原在咳嗽變異性哮喘患者中的檢出率，為臨床的診斷和治療提供依據(jù)。方法 對(duì)145例咳嗽變異性哮喘CVA患者，采用歐蒙印跡法檢測(cè)吸入性和食物性變應(yīng)原特異性IgE抗體，以非CVA組112例作為對(duì)照。結(jié)果 CVA組吸入性和食物性變應(yīng)原陽(yáng)性率分別為70.34%和21.38%，相比非CVA組的16.07%和5.54%，二者比較差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。吸入性變應(yīng)原以塵螨和蟑螂為主，食物性變應(yīng)原以蝦和蟹為主。結(jié)論 CVA患者以吸入性變應(yīng)原感染為主，但存在吸入性和食物性變應(yīng)原同時(shí)被檢出現(xiàn)象，食物性變應(yīng)原檢測(cè)在預(yù)測(cè)過(guò)敏過(guò)程和預(yù)防CVA發(fā)生中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：咳嗽變異性哮喘；吸入性和食物性變應(yīng)原；檢測(cè)分析

Abstract：Objective To study the detection rate of inhaled & food allergen in patients with cough variant asthma， thus to provide basic datas for clinical diagnosis and treatment. Methods 145 cases of the patients with CVA ， Euroimmun imprinting method was used to detect specific IgE antibody for inhaled & food allergens， 112 patients with not- CVA group was set up as the contrast. Results Compared with not-CVA group's 16.07% and 5.54%， the positive rate of inhalant allergen of the patients with CVA was 70.34% and the positive rate of food allergen was 21.38%， and there was significant statistical difference between two groups（P<0.01）. Inhalant allergens in patients with CVA were given priority to dust mites and cockroaches， food allergens were given priority to shrimp and crab. Conclusion The patients with CVA were given priority to inhalant allergen infection. Food allergies in patients with CVA frequently coexist with inhaled allergies， and food allergens detection in predicting allergic process and the prevention of CVA occurs has potential applications.

Key words：Cough variant asthma；Inhalant & food allergen；Detection and diagnosis

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一種類(lèi)型，又稱(chēng)過(guò)敏性咳嗽，以慢性咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，不伴明顯喘息的特殊類(lèi)型哮喘。CVA存在與典型哮喘相似的呼吸道炎癥和呼吸道重構(gòu)，伴呼吸道反應(yīng)性增高，是導(dǎo)致慢性咳嗽的最常見(jiàn)病因之一。變應(yīng)原是CVA的主要致病因素，報(bào)道多以吸入性的變應(yīng)原為主，食物性變應(yīng)原引發(fā)CVA的分析報(bào)告尚少。本研究回顧性分析了145例CVA患者和112例非CVA型慢性咳嗽患者的吸入性和食物性變應(yīng)原結(jié)果，以探討CVA與變應(yīng)原致病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年10月～2016年6月同濟(jì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的145例CVA患者，其中男性82例，女性63例，年齡≥18歲，診斷符合我國(guó)《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；112例非CVA型慢性咳嗽患者為同期就診的支氣管炎、肺炎和胃食道反流患者，其中男性55例，女性57例，年齡≥18歲。

1.2樣本采集 常規(guī)采靜脈血3 ml，離心分離血清后置于2℃～8℃冰箱保存?zhèn)溆?，保存時(shí)間不超過(guò)72 h。

1.3方法 采用德國(guó)歐蒙（EUROIMMUN）公司免疫印跡法吸入性及食物性過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。10組吸入性變應(yīng)原包括：柳樹(shù)/楊樹(shù)/榆樹(shù)，普通豚草，艾蒿，屋塵螨/粉塵螨，屋塵，貓毛，狗上皮，蟑螂，點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉，葎草。9組食物性變應(yīng)原包括：雞蛋白，牛奶，花生，黃豆，牛肉，羊肉，鱈魚(yú)/龍蝦/扇貝，蝦和蟹。嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.4結(jié)果判斷 通過(guò)比較結(jié)果判斷模板和已溫育的檢測(cè)膜條可確定抗相應(yīng)變應(yīng)原IgE抗體，產(chǎn)生清晰或染色很深的條帶為陽(yáng)性結(jié)果。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1變應(yīng)原總體檢出分 145例CVA患者，102例吸入性變應(yīng)原檢測(cè)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為70.34%，31例食物性變應(yīng)原呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為21.38%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。非CVA組112例患者中18例吸入性變應(yīng)原呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為16.07%，5例食物性變應(yīng)原反應(yīng)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為4.46%。與CVA組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2 145例CVA組患者中，單純吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性者為76例（52.41%），單純食物性變應(yīng)原陽(yáng)性者為5例（3.45%），吸入和食物性變應(yīng)原同時(shí)被檢出者為26例（17.93%）。對(duì)比非CVA組患者的單純吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性者為15例（13.39%），單純食物性變應(yīng)原陽(yáng)性者為2例（1.79%），吸入和食物性變應(yīng)原同時(shí)被檢出者3例（2.68%），兩者之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.01）。且CVA組患者雙重變應(yīng)原和三重及三重以上變應(yīng)原陽(yáng)性率明顯高于非CVA組。

2.3 CVA組吸入性變應(yīng)原檢出率，見(jiàn)表2。

3 討論

CVA是機(jī)體接觸變應(yīng)原后由sIgE介導(dǎo)的臨床上以慢性咳嗽為主要癥狀的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，變應(yīng)原引起的過(guò)敏反應(yīng)是一種對(duì)異物的超敏反應(yīng)，這些異物通常無(wú)害，但在過(guò)敏反應(yīng)患者中產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)[1-2]，通常認(rèn)為是變應(yīng)原首次進(jìn)入刺激機(jī)體釋放產(chǎn)生sIgE，再次接觸同一變應(yīng)原后，激活多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等炎性介質(zhì)，作用于某些組織而引發(fā)持續(xù)性咳嗽的癥狀[10-12]。故明確變應(yīng)原、避免接觸變應(yīng)原或進(jìn)行特異性脫敏治療是預(yù)防和治療CVA的關(guān)鍵。

目前臨床上對(duì)于CVA患者往往只檢測(cè)吸入性變應(yīng)原而忽略了食物性變應(yīng)原的檢測(cè)。本研究對(duì)145例CVA患者同時(shí)進(jìn)行吸入性和食物性變應(yīng)原的檢測(cè)。在10組吸入性變應(yīng)原中，檢出陽(yáng)性前5位的分別為屋塵螨/粉塵螨（61.24%， 88/145），蟑螂（17.24%，25/145）、狗上皮（11.03%，16/145）、屋塵（6.90%，10/145）和貓毛（5.22%，8/145）。其中塵螨是引起本組慢性咳嗽患者最常見(jiàn)吸入性變應(yīng)原，與其他學(xué)者報(bào)道塵螨是我國(guó)主要的致敏原相符合[3，7-9]，與塵螨呈現(xiàn)世界性分布有 關(guān)[6]。蟑螂的陽(yáng)性率僅次于塵螨，與環(huán)境內(nèi)的衛(wèi)生狀況有直接關(guān)系而狗上皮和貓毛則是與家中寵物的飼養(yǎng)率呈直線(xiàn)上升有關(guān)。目前有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)屋塵變應(yīng)原活性與其中塵螨的數(shù)量呈正相關(guān)[4-5]，因此我們推測(cè)屋塵變應(yīng)原主要來(lái)自塵螨有關(guān)。而食物性變應(yīng)原以蝦7.59%（11/145）和蟹6.21%（9/145）排前兩位，而后依次為鱈魚(yú)/龍蝦/扇貝、雞蛋白和牛奶、花生?？紤]到上海屬于沿海城市，海產(chǎn)品品種豐富，居民喜食海鮮，對(duì)海產(chǎn)品易感性增加，比其他食物更容易引發(fā)過(guò)敏。

本研究發(fā)現(xiàn)除76例單純吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性和5例單純食物性變應(yīng)原陽(yáng)性的患者外，且有26例吸入性和食物性變應(yīng)原同時(shí)檢測(cè)陽(yáng)性的患者，與通常吸入性變應(yīng)原主要引起呼吸道過(guò)敏反應(yīng)、食物性變應(yīng)原則主要誘發(fā)消化道和皮膚的過(guò)敏反應(yīng)的觀點(diǎn)不一致。提示CVA患者中常出現(xiàn)吸入性與食物性變應(yīng)原同時(shí)存在，推測(cè)食物過(guò)敏會(huì)增加吸入性變應(yīng)原致敏的機(jī)會(huì)或加快CVA的進(jìn)程。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)吸入性變應(yīng)原存在多重刺激的問(wèn)題，陽(yáng)性重疊的前5位分別是屋塵螨/粉塵螨40.91%（36/88）、屋塵30.00%（3/10）、狗上皮18.75%（3/16）、貓毛12.50%（1/8）和蟑螂12.00%（3/25），最多的1例患者同時(shí)存在對(duì)屋塵螨/粉塵螨，屋塵，蟑螂，點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉，葎草5組變應(yīng)原的陽(yáng)性，提示室內(nèi)因素是變應(yīng)原的主要致敏因素。

綜上所述，應(yīng)用吸入性和食物性變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)CVA患者進(jìn)行血清中吸入性和食物性過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)，可以比較清楚地判定其癥狀的誘因，盡早盡快避免接觸或者進(jìn)食已經(jīng)明確的變應(yīng)原，減少變應(yīng)原暴露劑量和暴露次數(shù)，為臨床的診斷和治療提供依據(jù)。食物性變應(yīng)原的檢測(cè)不僅可以彌補(bǔ)單純檢測(cè)吸入性變應(yīng)原的空白，而且在預(yù)測(cè)過(guò)敏進(jìn)程和預(yù)防CVA的發(fā)生發(fā)展中也具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]Boullay ME， Boulet LP. The relationships between atopy， rhinitis and asthma： pathophysiological considerations[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2003，3（1）：51-55.

[2]Upham JW， Holt PG. Environment and development of atopy[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2005，5（2）：167-172.

[3]楊利桃，賈小莉，黃秋花.變應(yīng)性鼻炎患者食物性變應(yīng)原特異性IgE分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（7）：837-840.

[4]王瑞琦，張宏譽(yù).20萬(wàn)項(xiàng)次過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2012，6（1）：18-23.

[5]Wright GR，Howieson S， McSharry C， et al. Effect of improved home ventilation on asthma control and house dust mite allergen levels[J].Allergy， 2009，64（11）：1671-1680.

[6]Erwin EA， Ronmark E，Wickens K， et al. Contribution of dustmite and cat specific IgE to total IgE： relevance to asthma prevalence[J]. Allergy Clin Immunol，2007，119（2）：359-365.

[7]金明華，徐利浩，吳冬生.咳嗽變異性哮喘過(guò)敏原檢測(cè)分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（9）：90-91

[8]閉雄杰，覃正學(xué)，蘭玉清.118例過(guò)敏性疾病過(guò)敏原檢測(cè)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，8（26）：555-557

[9]王元，孔憲明，曹蘭芳，等.上海地區(qū)過(guò)敏性疾病患者過(guò)敏原研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2008，31（4）：241-244

[10]Matsumoto H， Niimi A， Takemura M et al. Prognosis of cough variant asthma： a retrospective analysis [J].J Asthma，2006，43（2）：131-135.

[11]Matsuoka H， Niimi A， Matsumoto H， et al. Inflammatory subtypes in cough-variant asthma： association with maintenance doses of inhaled corticosteroids[J].Chest，2010，138（6）：1418-1425.

[12]Halken S. Prevention of allergic disease in childhood： clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevetion[J]. Pediatr Allergy Immunol，2004，15（1）：9-32.

編輯/羅茗柯