曹啟輝，曾進(jìn)海，吉 杰，彭 雅，付英杰，覃 裕

(貴州省骨科醫(yī)院骨內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550000)

仙靈骨葆膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清 Ⅰ 型膠原羧基末端交聯(lián)肽、N端中段骨鈣素、骨鈣素的影響Δ

曹啟輝*，曾進(jìn)海，吉 杰，彭 雅，付英杰，覃 裕#

(貴州省骨科醫(yī)院骨內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550000)

目的：探討仙靈骨葆膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-CTX)、N端中段骨鈣素(N-MID)、骨鈣素(BGP)的影響。方法：采用隨機(jī)對(duì)照研究，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的骨質(zhì)疏松癥患者50例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各25例。對(duì)照組患者應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)用藥治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用仙靈骨葆膠囊，8周為1個(gè)療程。觀察治療前和治療6、12個(gè)月后2組患者骨密度、血清β-CTX、N-MID、BGP水平變化情況。結(jié)果：治療12個(gè)月后，觀察組患者腰椎正位(L2-4)、左股骨頸的骨密度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療12個(gè)月后，觀察組患者血清β-CTX水平較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組治療12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療6、12個(gè)月后，2組患者血清N-MID水平與治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6、12個(gè)月后，觀察組患者血清BGP水平均較治療前明顯升高，且分別明顯高于對(duì)照組治療6、12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：仙靈骨葆膠囊與抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)用藥聯(lián)合治療，能顯著改善骨質(zhì)疏松癥患者骨密度狀況，并能顯著降低血清β-CTX水平、升高血清BGP水平，但對(duì)血清N-MID的影響作用甚微。

骨質(zhì)疏松癥； 仙靈骨葆膠囊； 骨密度；β-CTX； N-MID； BGP

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一組全身性的骨骼疾病，其特征是骨量減少或(和)骨組織微結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加，極易發(fā)生骨折[1]。近年來(lái)研究結(jié)果表明，OP是一個(gè)世界性的、主要的、不斷增長(zhǎng)的健康問(wèn)題。OP發(fā)生率在世界各常見(jiàn)疾病中居第7位。目前，我國(guó)>50歲人群中約有7千萬(wàn)人患有OP，約2億1千萬(wàn)人存在低骨量，女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性為40%，男性為13%。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折使患者及家屬承受極大身心痛苦，也給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。骨密度(BMD)為目前唯一可準(zhǔn)確量化的骨質(zhì)疏松監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但其數(shù)值的變化相對(duì)滯后于疾病的發(fā)展，對(duì)于并發(fā)骨折的預(yù)防及藥物療效的監(jiān)測(cè)仍顯不足[3]。而骨代謝標(biāo)志物能更快速間接地反映軀體骨量變化，從而在觀察藥物療效、預(yù)防骨折方面提供依據(jù)[4]。因此，臨床治療OP患者時(shí)，采用BMD聯(lián)合骨代謝標(biāo)志物加以監(jiān)測(cè)，能更準(zhǔn)確、有效地判斷和觀察藥物療效。本研究在給予OP患者抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)用藥的同時(shí)加用仙靈骨葆膠囊，觀察患者BMD和血清Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-CTX)、N端中段骨鈣素(N-MID)、骨鈣素(BGP)含量的變化，探討仙靈骨葆膠囊對(duì)OP的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2014—2015年貴州省骨科醫(yī)院住院OP患者50例作為觀察對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合1994年世界衛(wèi)生組織推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(dual-energy X-ray absorptiometry，DXA)檢測(cè)，T值=(測(cè)定值-同性別同種族正常成人骨峰值)/正常成人BMD標(biāo)準(zhǔn)差，基于DXA測(cè)定，T值≤-2.5為OP[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前未曾使用過(guò)仙靈骨葆膠囊及抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)藥物治療者；(2)表現(xiàn)為腰、背部疼痛，腰膝酸軟無(wú)力等典型OP臨床癥狀，符合OP診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；(3)患者及家屬對(duì)本研究知情，并同意參與本研究； (4)經(jīng)內(nèi)科及血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查，排除急、慢性肝、腎疾病患者；(5)排除合并糖尿病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥的患者；(6)除外半年內(nèi)服用激素類藥物影響骨代謝指標(biāo)監(jiān)測(cè)者；(7)除外精神異常、惡性腫瘤等患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審議通過(guò)，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各25例。對(duì)照組患者中，男性12例，女性13例；年齡43～81歲，平均(57±0.7)歲；病程6～36個(gè)月，平均病程18個(gè)月；以腰、背部疼痛，腰膝酸軟無(wú)力等為典型癥狀。觀察組患者中，男性12例，女性13例；年齡42～87歲，平均(56±0.9)歲；病程6～36個(gè)月，平均病程18個(gè)月；以腰、背部疼痛，腰膝酸軟無(wú)力等為典型癥狀。2組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服碳酸鈣D3片(江西樟樹(shù)市維爾康保健品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字G20050648，規(guī)格：600 mg)1次1片、1日2次+阿侖膦酸鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格：70 mg)1周1片，8周為1個(gè)療程[6]。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格：0.5 g)口服，1次2粒、1日3次，8周為1個(gè)療程。2組患者均治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察2組患者治療前后BMD和血清β-CTx、N-MID、BGP含量變化情況。(1)BMD：分別于2組患者治療前和治療3、6個(gè)療程后(治療6、12個(gè)月后)，采用DPX-MD 型測(cè)量?jī)x(美國(guó)Madison公司)測(cè)量患者腰椎正位(L2-4)和左股骨頸的BMD。各項(xiàng)目測(cè)量分2次進(jìn)行，取均值。(2)分別于治療前和治療6、12個(gè)月后抽取2組患者靜脈血，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清β-CTX、N-MID、BGP含量，試劑盒由德國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品有限公示提供，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書操作。每次測(cè)量標(biāo)本時(shí)，同時(shí)進(jìn)行3個(gè)水平的質(zhì)控物測(cè)定，確保且結(jié)果在規(guī)定允許范圍內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后BMD水平變化比較

治療6個(gè)月后，2組患者腰椎正位(L2-4)、左股骨頸的BMD均明顯高于治療前，但2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后，2組患者腰椎正位(L2-4)、左股骨頸的BMD均明顯高于治療前，且觀察組患者均明顯高于對(duì)照組治療12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后BMD水平變化比較(±s，g/cm2)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05; vs. before treatment,#P<0.05

2.2 2組患者治療前后血清β-CTX、N-MID、BGP水平變化比較

治療12個(gè)月后，觀察組患者血清β-CTX水平較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組治療12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療6、12個(gè)月后，2組患者血清N-MID水平與治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6、12個(gè)月后，觀察組患者血清BGP水平均較治療前明顯升高，且分別明顯高于對(duì)照組治療6、12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，在OP的治療中，鈣是維持人體骨骼系統(tǒng)正常功能所必需的，維生素D能則維持鈣和磷的正常代謝，對(duì)骨質(zhì)形成具有重要的促進(jìn)作用。故本研究的治療方案以鈣劑(碳酸鈣D3)為主，并聯(lián)合應(yīng)用阿侖膦酸鈉。阿侖膦酸鈉可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致相應(yīng)部位骨吸收和骨丟失減緩，延長(zhǎng)骨礦化時(shí)間，綜合治療使BMD保持穩(wěn)定。有文獻(xiàn)報(bào)道，阿侖膦酸鈉能在一定程度上保持BMD的逐漸升高。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將OP歸于“骨痛”“骨痹”等范疇[7]。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主骨生髓，為先天之本，脾為后天之本、生化之源，兩者轉(zhuǎn)換滋養(yǎng)，相互為用。脾腎虧虛，則運(yùn)化失司，腎精也失其所藏，使臟腑、經(jīng)絡(luò)、四肢百骸以及筋骨、皮毛組織得不到充分營(yíng)養(yǎng)，故脾腎虧虛是原發(fā)性O(shè)P的內(nèi)因。治則為滋補(bǔ)肝腎、益精填髓、強(qiáng)筋壯骨以治其本，活血通絡(luò)止痛以治其標(biāo)。仙靈骨葆膠囊源于我國(guó)苗族驗(yàn)方，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，由續(xù)斷、淫羊藿、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等成分制成的一種純中藥制劑，其中續(xù)斷具有補(bǔ)肝腎、行血脈的功效，同時(shí)還可續(xù)筋接骨[8]；淫羊藿具有益氣及堅(jiān)筋骨的功效[9]；補(bǔ)骨脂強(qiáng)筋堅(jiān)強(qiáng)、補(bǔ)益肝腎；地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓。仙靈骨葆膠囊既可補(bǔ)腎、健脾生骨，營(yíng)養(yǎng)腎精，間接增加骨強(qiáng)度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)；又具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛、緩解患者癥狀等作用，從而達(dá)到標(biāo)本兼治。同時(shí)，仙靈骨葆膠囊價(jià)格低廉，毒副作用小，患者耐受性好、接受度高，可長(zhǎng)期應(yīng)用等獨(dú)有的特點(diǎn)，使其成為治療OP的特效中成藥。

表2 2組患者治療前后血清β-CTX、N-MID、BGP水平變化比較(±s，μg/L)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05; vs. before treatment,#P<0.05

本研究結(jié)果表明，治療6、12個(gè)月后，2組患者腰椎正位(L2-4)、左股骨頸的BMD均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12個(gè)月后，觀察組患者腰椎正位(L2-4)、左股骨頸的BMD明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果顯示，鈣劑(碳酸鈣D3)聯(lián)合阿侖膦酸鈉或阿爾法骨化醇常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療，具有明顯的療效[10-11]。本研究結(jié)果提示，在常規(guī)抗骨質(zhì)疏松用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合口服仙靈骨葆膠囊，能更好地改善OP患者的BMD狀況，預(yù)防骨脆性增加引起的骨折，從而減輕患者痛苦，緩解家庭及社會(huì)的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

β-CTX在血清中具有較高的特異性，為骨吸收代謝的指標(biāo)，是骨中的膠原成分，其與BMD聯(lián)合檢測(cè)，可反映骨代謝的變化，提供用藥參考[12]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，2組患者β-CTX水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12個(gè)月后，觀察組患者β-CTX水平明顯低于治療前和治療6個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而對(duì)照組患者β-CTX水平與治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。BGP是反映成骨細(xì)胞活性的敏感的特異生化指標(biāo)，且BMD改變同BGP代謝呈正相關(guān)性[13]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，2組患者BGP水平均明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12個(gè)月后，觀察組患者BGP水平明顯高于治療前及對(duì)照組治療12個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可以推斷，長(zhǎng)期口服仙靈骨葆膠囊，可間接增加β-CTX、BGP在血清中的濃度，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與衍化，是其治療OP的重要機(jī)制。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊與抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)用藥聯(lián)合治療OP，在改善患者癥狀、預(yù)防骨折方面具有顯著療效。治療后6、12個(gè)月后患者BMD顯著升高，血清β-CTX標(biāo)記物含量顯著降低，而BGP水平明顯升高。同時(shí)提示，骨代謝標(biāo)志物在抗骨質(zhì)疏松治療中，可用于觀察療效、間接反映BMD變化，具有特異、敏感的特點(diǎn)，在臨床上具有其價(jià)值。

[1]肖建德，閆德文.實(shí)用骨質(zhì)疏松學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，2012：2.

[2]吳晶，劉新靈，賀小寧，等.骨質(zhì)疏松疾病負(fù)擔(dān)與治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)，2015(11)：57-60.

[3]靳繼民，端傳麗，韓玉萍.骨密度檢測(cè)對(duì)骨質(zhì)疏松篩查結(jié)果的影響分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)生，2014，30(35)：127-128.

[4]胡小軍，匡榮彬.骨代謝標(biāo)志物在老年骨質(zhì)疏松癥診療中的意義[J].中國(guó)組織工程研究，2015，19(7)：1013-1017.

[5]史歷，馬峻嶺，楊蕾，等.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣爾奇D600治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(32)：3552-3553.

[6]韓瑞旸，武子朝，劉少軍，等.唑來(lái)膦酸聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病性骨質(zhì)疏松的臨床療效研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(1)：104-106.

[7]張鵬飛，王瑤.中西醫(yī)結(jié)合治療老年性骨質(zhì)疏松癥56例臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2010，2(11)：60-61.

[8]牛銀波，潘亞磊，李晨睿，等.續(xù)斷防治骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29(7)：892-894.

[9]康學(xué)，劉仁慧，王秀娟.淫羊藿、女貞子抗骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用與機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(21)：331-334.

[10] 周菁榮，馬丹軍.阿倫膦酸鈉對(duì)老年糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響[J].山東醫(yī)藥，2014，54(16)：76-78.

[11] 溫志剛，梁志繁，詹國(guó)強(qiáng)，等.阿倫膦酸鈉與阿法骨化醇治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效比較[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14(1)：38-40．

[12] 孔西建 吳丹等.唑來(lái)膦酸、降鈣素對(duì)骨生化標(biāo)志物BAP、N-MID、β-CTX的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2013，19(1)：46-50.

[13] 覃裕，邱冰，朱思剛，等.仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的療效及其對(duì)骨代謝及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2015，21(9)：1056-1060.

Effects of Xianlinggubao Capsules on Bone Mineral Density, Serumβ-CTX, N-MID and BGP in Osteoporosis PatientsΔ

CAO Qihui, ZENG Jinhai， JI Jie， PENG Ya， FU Yingjie， QIN Yu

(Dept.of Orthopaedics, Orthopaedic Hospital of Guizhou, Guiyang 550000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Xianlinggubao capsules on bone mineral density, serumβ-CTX, N-MID and BGP in osteoporosis patients. METHODS: Randomized controlled trials ( RCT ) were adopted, 50 osteoporosis patients were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 25 cases in each. The control group were treated with basic medicine, while the observation group were additionally treated with Xianlinggubao capsules based on the control group, the treatment course was 8 weeks. The bone mineral density, serumβ-CTX, N-MID and BGP level before treatment and after treatment of 6 and 12 months. RESULTS: After treatment of 12 months, the BMD of anterial position of lumbar spine(L2-4)and left neck of femur in observation group were higher than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 12 months, the serumβ-CTX level of observation group was lower than that before treatment, and significantly lower than that of control group after treatment of 12 months, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 6 and 12 months, there were no statistical significance between two groups in serum N-MID level(P>0.05). And the serum BGP level of observation group was higher than that of before treatment, and was respectively higher than that of control group after treatment of 6 and 12 months, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Xianlinggubao capsules combined with basic medicine can effectively improve the BMD in osteoporosis patients, and significantly reduce serumβ-CTX level, increasing BGP level; yet it has few effects on N-MID.

Osteoporosis; Xianlinggubao capsules; BMD; Serumβ-CTx; N-MID; BGP

貴州省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(No.QZYY2013-116)

R932

A

1672-2124(2017)01-0022-03

2016-08-26)

*主治醫(yī)師。研究方向：骨質(zhì)疏松藥物治療及微創(chuàng)介入治療。E-mail：50504561@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：骨質(zhì)疏松藥物治療及微創(chuàng)介入治療。E-mail：691760774@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.007