葉茜璐，方玉婷，史天陸1，，姜 玲1， #

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院藥學(xué)系，安徽 合肥 230031； 2.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230001)

安徽省立醫(yī)院藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況調(diào)查分析

葉茜璐1，2*，方玉婷2，史天陸1，2，姜 玲1，2 #

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院藥學(xué)系，安徽 合肥 230031； 2.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230001)

目的：了解安徽省立醫(yī)院藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)兒童用藥的標(biāo)注信息，為指導(dǎo)兒童合理用藥提供參考。方法：收集該院在用藥品的說(shuō)明書(shū)，詳細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，設(shè)計(jì)調(diào)查表，記錄兒童用藥標(biāo)注信息，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共調(diào)查1 473種藥品的說(shuō)明書(shū)，856種藥品的說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注“兒童用藥”項(xiàng)；574種注射用藥中，藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注“兒童用藥”項(xiàng)的有390種(占67.94%)。1 473種藥品中，藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”項(xiàng)中描述與兒童用藥信息相關(guān)的有142種(占9.64%)；藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明“兒童禁用”的有91種(占6.18%)；藥品說(shuō)明書(shū)注明兒童“不宜使用”的有268種(占18.19%)；藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明兒童用藥“尚不明確”的有581種(占39.44%)。結(jié)論：藥品說(shuō)明書(shū)中存在兒童用藥信息標(biāo)注不完整的現(xiàn)象，有待進(jìn)一步規(guī)范化并加強(qiáng)管理，以便為兒童臨床用藥提供安全、有效的參考依據(jù)。

藥品說(shuō)明書(shū)； 兒童用藥； 用藥信息

兒童作為一個(gè)特殊群體，其身體的各個(gè)器官尚未發(fā)育成熟，各項(xiàng)機(jī)能尚未完善，對(duì)藥物的敏感性強(qiáng)，容易在使用藥物的過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)[1-2]。藥品說(shuō)明書(shū)作為醫(yī)師開(kāi)具處方、藥師審方和指導(dǎo)患者用藥的法定參考依據(jù)，在臨床合理用藥中發(fā)揮著重要的指導(dǎo)作用[3-4]。鑒于此，本調(diào)查擬通過(guò)對(duì)安徽省立醫(yī)院在用藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，了解其中與兒童相關(guān)的用藥提示信息標(biāo)注情況，為進(jìn)一步開(kāi)展兒童合理用藥管理工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

統(tǒng)計(jì)該院所有在用藥品品種(放射性藥品除外)，收集藥品說(shuō)明書(shū)。

1.2 方法

參照《新編藥物學(xué)》(17版)對(duì)藥品進(jìn)行分類(lèi)，仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)中“適應(yīng)證”“用法與用量”“禁忌證”“兒童用藥”等條目下的內(nèi)容，設(shè)計(jì)調(diào)查表，調(diào)查所收集的藥品說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)目中兒童用藥信息，根據(jù)藥物種類(lèi)和給藥途徑分別對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中的兒童用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析“不良反應(yīng)”項(xiàng)中兒童用藥信息的標(biāo)注情況，歸納總結(jié)藥品說(shuō)明書(shū)中提到的兒童禁止使用和不宜使用藥物的整體分布情況。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共納入15大類(lèi)1 473種藥品，按照給藥途徑分類(lèi)，注射用藥574種，占38.97%；口服用藥729種，占49.49%；外用藥170種，占11.54%。藥品說(shuō)明書(shū)中有相關(guān)兒童用藥提示信息的藥品1 211種，占82.21%；無(wú)兒童用藥提示信息的藥品262種，占17.79%。

2.2 不同類(lèi)別藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

各類(lèi)別藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中，有關(guān)兒童“用法與用量”和“兒童用藥”項(xiàng)的標(biāo)注率都相對(duì)較高，平均分別為66.87%和58.11%；但中成藥說(shuō)明書(shū)中“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注率較低，僅3.67%，且中成藥說(shuō)明書(shū)中其他兒童信息項(xiàng)的標(biāo)注率也非常少；雖然中成藥說(shuō)明書(shū)中兒童“用法與用量”項(xiàng)標(biāo)注率達(dá)到78.00%，但描述較為含糊，多為“遵醫(yī)囑”“小兒酌減”等字眼；藥品說(shuō)明書(shū)“藥理毒理”項(xiàng)中兒童信息標(biāo)示率普遍偏低，平均僅為2.85%，見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)別藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況[種(%)]

2.3 不同給藥途徑藥品的說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況

口服藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)兒童“用法與用量”項(xiàng)的標(biāo)注率較高，為79.56%；僅22.49%外用藥的藥品說(shuō)明書(shū)“用法與用量”項(xiàng)中注明了有關(guān)兒童用藥的相關(guān)提示信息；“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注率較高的為注射用藥，達(dá)67.94%；“藥理毒理”項(xiàng)和“藥動(dòng)學(xué)”項(xiàng)標(biāo)注率最高的分別是外用藥和口服藥物，見(jiàn)表2。

表2 不同給藥途徑藥品的說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注情況[種(%)]

2.4 藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注兒童相關(guān)信息藥物的類(lèi)別分布

在用的1 473種藥品的說(shuō)明書(shū)中，142種藥品(占9.64%)的說(shuō)明書(shū)在“不良反應(yīng)”項(xiàng)中提到了有關(guān)兒童的信息，見(jiàn)表3。口服用藥的藥品說(shuō)明書(shū)中“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注率最低，僅7.27%(53種)，注射用藥和外用藥分別為11.50%(66種)和13.53%(23種)。142種藥品中，藥品說(shuō)明書(shū)中注明兒童“未見(jiàn)明顯或嚴(yán)重不良反應(yīng)”的有10種(占7.04%)，載有相關(guān)具體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有10種(7.04%)，注明在某些疾病或某些用法與用量下兒童出現(xiàn)不良反應(yīng)的有73種(51.41%)，有具體的不良反應(yīng)描述的有13種(9.15%)，對(duì)不良反應(yīng)描述模糊的有36種(25.35%)?！安涣挤磻?yīng)”標(biāo)注率排序居前列的有抗感染藥(16.20%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥(17.61%)以及激素類(lèi)藥物(12.68%)。本調(diào)查中，藥品說(shuō)明書(shū)中有兒童不良反應(yīng)描述的中成藥雖然有60種，但均為“尚不明確”，因此未列在表中。

表3 藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注兒童相關(guān)信息藥物的類(lèi)別分布[種(%)]

2.5 藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注兒童“禁用”“不宜使用”的情況

本調(diào)查中，藥品說(shuō)明書(shū)中明確提出兒童禁止使用的，歸為兒童“禁用”；出現(xiàn)“兒童慎用”“不推薦兒童使用”“兒童不宜使用”等字眼的，歸為兒童“不宜使用”[4]。兒童“禁用”的藥物品種數(shù)排序居前3位的分別為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥以及中成藥；兒童“不宜使用”的藥物品種數(shù)排序居前4位的分別為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、激素及其有關(guān)藥物、抗感染藥、消化系統(tǒng)用藥，見(jiàn)表4。年齡段越小，“禁用”或“不宜使用”的藥物品種數(shù)越多，見(jiàn)表5。

表4 藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注兒童“禁用”“不宜使用”藥物的類(lèi)別分布[種(%)]

表5 藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注不同年齡段兒童“禁用”“不宜使用”的情況

注：“*”指占藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注兒童“禁用”“不宜使用”的91種藥品的比例

Note：“*” means the ratio of 91 kinds of drugs with item of “contraindicated for children” and “not suitable for children” versus the total drug instructions

3 討論

3.1 兒童“用法與用量”項(xiàng)標(biāo)注不規(guī)范

本次調(diào)查分析了該院共1 473種藥品的說(shuō)明書(shū)，大部分藥品對(duì)兒童用藥信息的詳細(xì)情況描述得并不完善，尤其是中成藥，雖然其關(guān)于兒童“用法與用量”的標(biāo)注率達(dá)到78.00%，但描述較為含糊，多為“遵醫(yī)囑”“小兒酌減”等字眼。目前，市面上專(zhuān)門(mén)針對(duì)兒童的中成藥十分稀少，僅占4%[5]，而中成藥的說(shuō)明書(shū)中又缺乏具體的兒童用藥信息提示，這給兒童用藥帶來(lái)許多安全隱患，不利于兒童的健康成長(zhǎng)。不同廠(chǎng)家藥品說(shuō)明書(shū)信息的描述條目并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有些甚至缺失“兒童用藥”項(xiàng)。另外，有藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)于藥物用法與用量的表達(dá)也很模糊，比如，兒童使用的標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊，只注明了4～10歲兒童的用量，對(duì)于其他年齡段的兒童該如何使用并未描述。此外，藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于兒童年齡的劃分也很雜亂，實(shí)際上，人民衛(wèi)生出版社出版的《兒科學(xué)》(8版)[6]中，對(duì)兒童年齡的劃分有詳細(xì)的記載，即分為新生兒期(0～28 d)、嬰兒期(28 d～1周歲)、 幼兒期(1～3周歲)、學(xué)齡前期(3～6周歲)、學(xué)齡期(6～10周歲)、 青春期(10～18周歲)等6個(gè)年齡段。

3.2 兒童藥品不良反應(yīng)信息匱乏

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2014年)》[7]，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品劑型中，注射劑占比最高，達(dá)60.9%。本調(diào)查中，注射用藥的藥品說(shuō)明書(shū)中兒童不良反應(yīng)、藥動(dòng)學(xué)和藥理毒理等方面的標(biāo)注率均較低。這也從側(cè)面反映出，如果藥品說(shuō)明書(shū)中的信息無(wú)法提供有效的用藥參考，有可能會(huì)影響患兒的用藥安全。本調(diào)查中，藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”項(xiàng)中有兒童不良反應(yīng)描述的藥品僅142種，占9.64%。注射用藥品種數(shù)較多，臨床應(yīng)用廣泛，但其說(shuō)明書(shū)中相關(guān)的兒童不良反應(yīng)信息標(biāo)注率較低。藥品說(shuō)明書(shū)中“不良反應(yīng)”項(xiàng)記錄有兒童相關(guān)信息的激素類(lèi)藥物僅18種，這并不能說(shuō)明其余的激素類(lèi)藥物對(duì)兒童無(wú)不良反應(yīng)，實(shí)際上，糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和骨骼健康有一定的副作用[8-9]，如醋酸潑尼松龍，其藥品說(shuō)明書(shū)中對(duì)兒童可能會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)和后果以及使用注意事項(xiàng)并未給予詳細(xì)說(shuō)明?！端幤氛f(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》[10]中載有：藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改藥品說(shuō)明書(shū)或者未將藥品不良反應(yīng)在藥品說(shuō)明書(shū)中充分說(shuō)明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注兒童等特殊群體，及時(shí)修訂和更新藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)的不良反應(yīng)提示信息，保證其時(shí)效性和安全性。

3.3 兒童“禁用”和“不宜使用”的標(biāo)注信息簡(jiǎn)單

本調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，兒童的年齡越小，使用藥物時(shí)越容易受到限制，“禁用”和“不宜使用”的藥物也越多。尤其是新生兒，藥品說(shuō)明書(shū)中對(duì)其用藥的安全和風(fēng)險(xiǎn)特別注明的情況非常少，本次統(tǒng)計(jì)的兒童“不宜使用”和“禁用”的藥物中，雖均提及新生兒，但大部分是由于藥品說(shuō)明書(shū)僅注明“兒童禁用”或“兒童慎用”等，因此歸在新生兒禁用或不宜使用范圍內(nèi)，而對(duì)于應(yīng)當(dāng)規(guī)避的風(fēng)險(xiǎn)因素、指導(dǎo)新生兒具體用藥并沒(méi)有更多的實(shí)用意義。

綜上所述，藥品說(shuō)明書(shū)是指導(dǎo)臨床合理用藥的有力依據(jù)，也具有一定的法律效力[11-12]。藥品說(shuō)明書(shū)中相關(guān)兒童用藥信息的正確與否以及內(nèi)容的完整程度，都與兒童用藥的安全性息息相關(guān)，也在一定程度上影響著兒童藥品不良反應(yīng)的發(fā)生[13-15]。因此，完善和補(bǔ)充藥品說(shuō)明書(shū)中的兒童用藥項(xiàng)目，對(duì)兒童用藥的安全性和有效性有著積極的作用。政府相關(guān)部門(mén)應(yīng)出臺(tái)一定的法規(guī)政策，督促和推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，并合法管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)的超說(shuō)明書(shū)用藥行為，以減少不合理的超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象和醫(yī)師的執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)；醫(yī)護(hù)人員也需要加強(qiáng)自身的學(xué)習(xí)，定期開(kāi)展藥品說(shuō)明書(shū)知識(shí)培訓(xùn)，并且重點(diǎn)關(guān)注兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況；結(jié)合藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容組織藥師擬定有關(guān)兒童的不適宜用藥目錄，明確關(guān)于兒童的高風(fēng)險(xiǎn)藥物，使其成為降低兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)的有利工具。

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Investigation and Analysis on Children Medication Information in Drug Instructions in Anhui Provincial Hospital

YE Xilu1，2, FANG Yuting2, SHI Tianlu1，2, JIANG Ling1，2

(1.Graduate School of Pharmacy, Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Anhui Hefei 230031, China; 2.Dept.of Pharmacy, Anhui Provincial Hospital, Anhui Hefei 230001, China)

OBJECTIVE：To investigate the children medication information in drug instructions in Anhui Provincial Hospital, so as to provide reference for the guidance of rational drug use for children. METHODS: drug instructions of all being used drugs were collected, through intensive reading the drug instructions, designing investigation table and recording children medication information, the data were statistically analyzed. RESULTS: Totally 1 473 drug instructions were investigated, and 856 drugs had item of “children drug” in drug instructions. Of the 574 injections, 390(67.94%) had had item of “children drug” in drug instructions. Of the 1 473 drugs, 142(9.64%) had the item of “adverse reactions” that associated with children; 91(6.18%) had the label of “contraindicated for children”; 268(18.19%) had the label of “not suitable for children”; and 581(39.44%) had the label of “the drug’s use for children is not clear”. CONCLUSIONS: The children medication information in drug instructions is not integrity enough, therefore, it is necessary to further strengthen the management so as to provide safe and effective reference for the clinical drug use for children.

Drug instructions; Children medication; Medication information

R97；R985

A

1672-2124(2017)01-0131-04

2016-09-22)

*碩士研究生.研究方向：藥劑學(xué)。E-mail：838903230@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥理學(xué)。E-mail：ahslyyjl@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.047