何 璇，楊玉雪，文建霞，趙艷玲，張 璐，周厚琴，李 洋，陸小華，黃 鳳

(1.成都市新都區(qū)石板灘鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥劑科，四川 成都 610511； 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137； 3.解放軍第302醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100039)

·本期特稿·

六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的系統(tǒng)評價Δ

何 璇1*，楊玉雪2，3，文建霞2，3，趙艷玲3#，張 璐2，3，周厚琴2，3，李 洋2，3，陸小華2，3，黃 鳳2

(1.成都市新都區(qū)石板灘鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥劑科，四川 成都 610511； 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137； 3.解放軍第302醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100039)

目的：系統(tǒng)評價六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的療效。方法：采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，在維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫中檢索關(guān)于六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的隨機(jī)對照試驗，對照組患者單一使用恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定和替比夫定中的1種，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用六味五靈片；治療檢索時間為建庫至2016年。由研究人員對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和數(shù)據(jù)提取，采用Rev Man 5.0軟件進(jìn)行文獻(xiàn)薈萃(Meta)分析。結(jié)果：共納入17篇文獻(xiàn)，合計1 795例受試對象，其中觀察組935例，對照組860例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組方案可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平，提高丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率，提高乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎病毒E抗原陰轉(zhuǎn)率。結(jié)論：與單用核苷酸類似物治療比較，六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎在改善臨床癥狀、肝功能和抗病毒方面的療效更好。

六味五靈片； 恩替卡韋； 阿德福韋酯； 慢性乙型病毒性肝炎； Meta分析

慢性乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒(hepadnaviridae，HBV)感染引起，是一種危害約2.5億人口(包括350萬HBV攜帶者)身體健康的世界性問題[1]。我國HBV攜帶者約9 300萬人，慢性乙型病毒性肝炎患者2 000萬例。該疾病的主要臨床表現(xiàn)為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等，且發(fā)病率高、病程長，部分患者最終會發(fā)展為肝硬化、肝癌，預(yù)后不佳，故積極治療慢性乙型病毒性肝炎是臨床醫(yī)師的重要任務(wù)。目前，已明確抗病毒治療是慢性乙型病毒性肝炎的首選治療方案[2]。核苷酸類似物是主要抗病毒藥之一，是一種直接抗病毒藥，對HBV DNA具有較好的抑制作用[3]。國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市的核苷酸類似物有阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋[4]。該類藥物因其強(qiáng)效、安全、便攜的特點而被全世界廣泛應(yīng)用。但該類藥物需長期使用，治療終點不穩(wěn)定，耐藥性差，停藥后存在較高的復(fù)發(fā)率。針對這些不足之處，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點、整體調(diào)節(jié)的特點及并發(fā)癥、毒副作用少的優(yōu)勢，探索中西醫(yī)結(jié)合治療策略是值得研究的新方向。六味五靈片由五味子、女貞子、連翹、莪術(shù)、苣荬菜、靈芝孢子粉組成，全方兼具清除疫毒、補(bǔ)肝腎、活血的功效，在發(fā)揮抗病毒作用的同時可調(diào)節(jié)免疫功能、控制病情進(jìn)展，符合中醫(yī)標(biāo)本兼顧的治療準(zhǔn)則[5]。近年來，六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但卻缺乏對其療效和安全性的系統(tǒng)評價。為進(jìn)一步探討六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合應(yīng)用在治療慢性乙型病毒性肝炎中所發(fā)揮的作用，現(xiàn)采用文獻(xiàn)薈萃(Meta)分析方法對相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行合并，以評價聯(lián)合用藥的療效。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

檢索范圍：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(維普)、萬方數(shù)據(jù)庫(萬方)、PubMed、Cochrane。檢索策略：中文檢索詞為“六味五靈片+慢性乙型肝炎”；英文檢索詞為“l(fā)iuweiwuling tablet and chronic hepatitis B”。檢索時間：從建庫至2016年。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原始資料為已公開發(fā)表的文獻(xiàn)，原始文獻(xiàn)內(nèi)容有關(guān)六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定和拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床隨機(jī)對照研究；(2)根據(jù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象納入；(3)治療措施方面，對照組患者單純使用恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定和替比夫定中的1種，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予六味五靈片治療，劑型及給藥途徑不限；(4)結(jié)局指標(biāo)至少應(yīng)包含臨床癥狀改善、HBV E抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]中的2種；(5)療程至少12周。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重復(fù)報道、綜述、評論、動物實驗、個案報道，非相關(guān)性研究；(2)非隨機(jī)對照研究；(3)診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確的研究及重疊其他肝炎病毒感染及肝腹水、肝硬化、肝癌及酒精肝的患者；(4)干預(yù)措施非六味五靈片配合4種核苷酸類似物之一與單純核苷酸類似物比較；(5)無相關(guān)結(jié)局指標(biāo)或結(jié)局指標(biāo)不足。

1.3 數(shù)據(jù)提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評價

由2名研究員獨立完成文獻(xiàn)檢索和資料提取，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，對可能符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀。采用設(shè)計好的表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，提取基線資料包括性別、年齡、干預(yù)手段等。資料由2名研究員(何璇、楊玉雪)交叉核對，如遇分歧，則通過討論協(xié)商解決。按Cochrane評價手冊Handbook 4.2.6中隨機(jī)對照試驗質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價[6-7]。評價內(nèi)容包括：隨機(jī)化方法、隨機(jī)化隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結(jié)果、其他偏倚來源。結(jié)果用3種水平表示：“低風(fēng)險(low risk)”“高風(fēng)險(high risk)”“不明確風(fēng)險(unclear risk)”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

釆用Cochrane系統(tǒng)評價方法，通過統(tǒng)計軟件Rev Man 5.2進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料二分變量及其比值比(odds ratio，OR)均以95%可信區(qū)間(confidence intervals，CI)表示。如果檢驗結(jié)果提示不存在明顯異質(zhì)性(P≥0.1，I2≤50%)，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果、納入文獻(xiàn)的基本特征與質(zhì)量評價

依據(jù)所制定的檢索策略，共獲得197篇關(guān)于六味五靈片治療慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)文獻(xiàn)，經(jīng)過閱讀題目、摘要，剔除重復(fù)文獻(xiàn)117篇及綜述、評價、分析類文獻(xiàn)2篇。進(jìn)一步閱讀全文后剔除不相關(guān)文獻(xiàn)63篇，其中排除原因包括：重疊肝腹水、肝硬化、肝纖維化等研究，實驗性研究，治療手段及研究目的不符。最終納入文獻(xiàn)17篇[8-24]，共1 795例研究對象，其中觀察組(六味五靈片聯(lián)合核苷酸類似物)935例，對照組(單純某一核苷酸類似物)860例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1；納入文獻(xiàn)的基本特征見表1；納入文獻(xiàn)的風(fēng)險評估見圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程 Fig 1 Document selection process

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 臨床癥狀改善：11篇文獻(xiàn)報道了六味五靈片聯(lián)合核苷酸類似物對慢性乙型病毒性肝炎患者臨床癥狀的改善情況，其中關(guān)于恩替卡韋5篇[8-11，14]、阿德福韋酯5篇[16，18-21]、拉米夫定1篇[24]。經(jīng)統(tǒng)計，觀察組患者552例，改善率為90.04%；對照組患者530例，改善率為68.68%。Meta分析結(jié)果顯示，六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋(OR=3.48，95%CI=1.98～6.11，P<0.000 1)、阿德福韋酯(OR=4.38，95%CI=2.76～6.95，P<0.000 01)、拉米夫定(OR=6.25，95%CI=2.26～17.29，P=0.000 4)可顯著提高各藥物對臨床癥狀的改善作用；異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，關(guān)于恩替卡韋(P=0.58，I2=0%)和阿德福韋酯(P=0.36，I2=9%)的各研究間不存在明顯異質(zhì)性，見圖3。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

圖2 納入文獻(xiàn)的風(fēng)險評估Fig 2 Risk assessment of included literature

2.2.2 肝功能改善：(1)11篇文獻(xiàn)提及ALT、AST改善情況(其中關(guān)于恩替卡韋4篇[9，11，13，15]、阿德福韋酯5篇[17-20]、替比夫定2篇[22-23])，7篇文獻(xiàn)提及TBIL改善情況(其中關(guān)于恩替卡韋2篇[13，15]、阿德福韋酯4篇[17-20]、替比夫定1篇[22])。Meta分析結(jié)果顯示，①六味五靈片分別與恩替卡韋(WMD=-17.41，95%CI=-76.27～-20.28，P<0.000 01)、阿德福韋酯(WMD=-14.63，95%CI=-18.60～-10.67，P<0.000 01)聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高單純藥物治療對ALT復(fù)常的療效，見圖4 Ⅰ(A—B)。經(jīng)異質(zhì)性檢驗，關(guān)于恩替卡韋(P=0.09，I2=54%)、阿德福韋酯(P=0.04，I2=60%)的各研究間均存在異質(zhì)性，分析原因，可能是樣本量及給藥方式的不同所致。六味五靈片聯(lián)合替比夫定與單純替比夫定治療比較，ALT指標(biāo)復(fù)常偏向于觀察組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.07)，見圖4 Ⅰ(C)，提示六味五靈片聯(lián)合替比夫定有提高單純替比夫定改善ALT水平的趨勢。②關(guān)于恩替卡韋(WMD=-23.38，95%CI=-25.26～-21.50，P<0.000 01)、阿德福韋酯(WMD=-19.90，95%CI=-21.95～-17.85，P<0.000 01)的觀察組患者AST指標(biāo)的復(fù)常療效明顯高于相應(yīng)對照組，且關(guān)于恩替卡韋(P=0.16，I2=42%)、阿德福韋酯(P=0.19，I2=34%)的各研究間均不存在明顯異質(zhì)性，見圖4 Ⅱ(A—B)。六味五靈片聯(lián)合替比夫定有提高單純替比夫定改善AST水平的趨勢，但2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05)，見圖4 Ⅱ(C)。③關(guān)于恩替卡韋(WMD=-8.44，95%CI=-10.70～-6.18，P<0.000 01)、阿德福韋酯(WMD=-11.04，95%CI=-13.43～-8.64，P<0.000 01)、替比夫定(WMD=-5.70，95%CI=-10.96～-0.44，P=0.03)的觀察組患者對TBIL的復(fù)常療效均明顯高于相應(yīng)對照組，且關(guān)于恩替卡韋(P=0.52，I2=0%)、阿德福韋酯(P=0.78，I2=0%)、替比夫定的各研究間不存在明顯異質(zhì)性，見圖4 Ⅲ。(2)7篇文獻(xiàn)[8-9，12，14，16，21，24]對ALT復(fù)常率進(jìn)行了報道，Meta分析結(jié)果顯示，六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定治療可明顯提高單純藥物治療的ALT復(fù)常率(OR=6.10，95%CI=3.78～9.85，P<0.000 01)，且各藥物組(P=0.95，I2=0%)及各研究間(P=0.96，I2=0%)均不存在明顯異質(zhì)性，見圖5。

2.2.3 HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率：(1)15篇文獻(xiàn)報道了HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，其中關(guān)于恩替卡韋7篇[8-10，12-15]、阿德福韋酯6篇[16-21]、替比夫定1篇[22]，拉米夫定1項[24]。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，關(guān)于恩替卡韋的各研究間存在明顯異質(zhì)性(P=0.01，I2=60%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；關(guān)于阿德福韋酯的各研究間不存在明顯異質(zhì)性(P=0.57，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示，六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯(OR=1.80，95%CI=1.27～2.53，P=0.000 8)、替比夫定(OR=6.71，95%CI=2.62～17.15，P<0.000 1)、拉米夫定(OR=1.93，95%CI=1.09～3.42，P=0.04)治療慢性乙型病毒性肝炎患者的HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率明顯高于單純對應(yīng)核苷酸類似物治療；六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝病毒性肝炎患者的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率優(yōu)于單純恩替卡韋治療，但差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.17)，見圖6。(2)13篇文獻(xiàn)[9-16，18-20，22，24]報道了HBeAg陰轉(zhuǎn)率，Meta分析結(jié)果顯示，六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋(OR=1.83，95%CI=1.32～2.52，P=0.000 2)、阿德福韋酯(OR=2.04，95%CI=1.20～3.49，P=0.009)可顯著提高單用對應(yīng)核苷酸類似物治療慢性乙肝病毒性肝炎患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，且關(guān)于恩替卡韋(P=0.51，I2=0%)、阿德福韋酯(P=0.94，I2=0%)的各研究間均不存在明顯異質(zhì)性，見圖6。

P和I2為異質(zhì)性標(biāo)準(zhǔn)；“—■—”表示OR及95%CI；“◆”表示合并的OR；A.恩替卡韋；B.阿德福韋酯；C.拉米夫定P and I2 is heterogeneity standard；“—■—” means OR and 95%CI；“◆” means combined OR；A.Entecavir group；B.Adefovir ester group；C.Lamivudine group圖3 2組患者臨床癥狀改善比較的Meta分析森林圖Fig 3 Comparison of Meta-analysis forest plot of improvement of clinical symptoms between two groups

Ⅰ.ALT；Ⅱ.AST；Ⅲ.TBIL；A.恩替卡韋；B.阿德福韋酯；C.替比夫定Ⅰ.ALT；Ⅱ.AST；Ⅲ.TBIL；A.entecavir；B.adefovir dipivoxil；C.lamivudine圖4 2組患者肝功能改善情況比較的Meta分析森林圖Fig 4 Comparison of Meta-analysis forest plot of improvement of liver function between two groups

圖5 2組患者ALT復(fù)常率比較的Meta分析森林圖Fig 5 Comparison of Meta-analysis forest plot of normalization rate of ALT between two groups

A. HBV DNA陰轉(zhuǎn)率；B.HBeAg陰轉(zhuǎn)率A.negative rate of HBV DNA；B.negative rate of HBeAg圖6 2組患者HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較的Meta分析森林圖Fig 6 Comparison of Meta-analysis forest plot of negative rate of HBV DNA and HBeAg between two groups

2.3 發(fā)表偏倚評價

對納入研究的HBeAg陰轉(zhuǎn)率繪制倒漏斗圖，關(guān)于恩替卡韋的分析結(jié)果略不對稱，表明納入研究中關(guān)于恩替卡韋的報道存在發(fā)表偏倚可能，關(guān)于阿德福韋酯的分析結(jié)果對稱性較好，表明其中存在發(fā)表偏倚的可能性較小，見圖7。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是一種發(fā)病率高、病程長、難治愈、易反復(fù)的常見傳染病，為目前醫(yī)學(xué)界難治性疾病之一，嚴(yán)重危害了人類的健康。目前，西醫(yī)治療慢性乙型病毒性肝炎主要以抗病毒治療為主，其中核苷酸類似物是一種直接抗病毒藥，對HBV DNA具有較好的抑制作用，HBV基因型對其療效不造成顯著影響[25]。研究指出，核苷酸類似物可應(yīng)用于免疫抑制、進(jìn)展期肝病和對干擾素不敏感的肝炎患者[26]。但因其存在需長期使用、治療終點不穩(wěn)定、耐藥性差、復(fù)發(fā)率高的缺點，其的臨床應(yīng)用受到一定局限。相對于西藥，中藥不良反應(yīng)少、價格低廉，具有自身獨特的優(yōu)點，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎成為一個新的研究重點?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，六味五靈片在抗病毒[27]、保肝、降酶[17]、改善肝臟微循環(huán)、抗纖維化[28]等方面具有較好的作用，對慢性乙型病毒性肝炎有明顯的療效，可廣泛應(yīng)用于臨床。

本研究收集了從建庫以來國內(nèi)外關(guān)于六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療、單用核苷酸類似物治療慢性乙型病毒性肝炎療效比較的文獻(xiàn)，通過分析臨床癥狀、肝功能改善及抗病毒療效等指標(biāo)，循證評價六味五靈片與核苷酸類似物聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的效果。Meta分析結(jié)果顯示，各聯(lián)合用藥組患者臨床癥狀改善率均高于相應(yīng)對照組，表明聯(lián)合用藥比單一用藥更能有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者的痛苦。在 降低ALT、AST、TBIL水平方面，六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋、阿德福韋酯的觀察組患者改善情況也明顯優(yōu)于對照組，且六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定治療可在相應(yīng)對照組基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高ALT復(fù)常率，提示聯(lián)合用藥可在一定程度上進(jìn)一步改善患者的肝功能。在HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率的研究中，各聯(lián)合用藥方案均可在一定程度上提高單一用藥治療的HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率。

圖7 HBeAg陰轉(zhuǎn)率的倒漏斗圖Fig 7 Funnel plot of negative rate of HBeAg

綜上所述，從現(xiàn)有證據(jù)來看，六味五靈片聯(lián)合核苷酸類似物治療慢性乙型病毒性肝炎在改善臨床癥狀、改善肝功能、抑制病毒復(fù)制方面有較好的作用，聯(lián)合用藥能起到協(xié)同增效的作用。但本研究因樣本量過小而存在一定的局限性，并且因所納入的研究在隨機(jī)性、隱藏隨機(jī)化及盲法上存在偏倚，故研究結(jié)果存在一定的發(fā)表偏倚。因此，今后有必要開展更多高質(zhì)量的多中心、大樣本、前瞻性、隨機(jī)、雙盲臨床試驗進(jìn)行驗證。

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Systematic Review on Liuweiwuling Tablets Combined with Nucleotide Analogues in Treatment of Chronic Hepatitis BΔ

HE Xuan1, YANG Yuxue2，3, WEN Jianxia2，3, ZHAO Yanling3, ZHANG Lu2，3, ZHOU Houqin2,3, LI Yang2,3, LU Xiaohua2,3, HUANG Feng2

(1.Dept.of Pharmacy，Chengdu Xindu District Shibantan Public Hospital，Sichuan Chengdu 610511, China; 2.Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Sichuan Chengdu 611137, China; 3.Dept.of Pharmacy, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China)

OBJECTIVE：To systematically evaluate the efficacy of Liuweiwuling tablets combined with nucleotide analogues in treatment of chronic hepatitis B. METHODS: Cochrane systemic evaluation method was adopted, VIP database, CNKI, Wangfang database, PubMed, Cochrane were searched up from establishment to July 2016 to find the randomized controlled trials of nucleotide analogues combined with Liuweiwuling tablet in treatment of chronic hepatitis B. The control group were treated with one drug of entecavir, adefovir dipivoxil, lamivudine and telbivudine; while the observation group were additionally treated with Liuweiwuling tablets. Screening and data extraction were conducted by researchers literature, and Meta-analysis with RevMan 5.0. RESULTS: 17 literatures were involved including 1 795 patients; among which 935 cases in observation group and 860 cases in control group. According to Meta-analysis, compared with the control group, the clinical symptoms can be improved by the regimen in observation group by reducing alanine aminotransferase, aspartate amino transferase and total bilirubin level, increasing normalization rate of alanine aminotransferase, negative rate of chronic hepatitis B DNA and hepatitis B virus E-antigen. CONCLUSIONS: Compared with the single treatment of nucleotide analogues, the efficacy of Liuweiwuling tablets combined with nucleotide analogues in treatment of chronic hepatitis B is better in improving clinical symptoms, liver function and antiviral.

Liuweiwuling tablets; Entecavir; Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Meta-analysis

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81573631)

R932；R978.7

A

1672-2124(2017)01-0001-07

2016-09-07)

*藥師，碩士。研究方向：中藥安全性評價與合理應(yīng)用。E-mail：hexuan9014@163.com

#通信作者：主任藥師，博士，研究員，博士生導(dǎo)師。研究方向：中藥藥性理論研究、配伍研究。E-mail：zhaoyl2855@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.001