王川紅

（鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

肺結(jié)核是由結(jié)核分支桿菌通過呼吸道感染而引起的肺部急、慢性傳染性疾病。具有高感染率、高耐藥率、低遞減率等特點[1]。2015年全球有近1 000萬人罹患結(jié)核病，其中死亡150萬人。我國的結(jié)核病患者數(shù)量居全球首位，其中育齡婦女也常常被累及。據(jù)國內(nèi)學者王巍等[2]報道，我國妊娠合并肺結(jié)核患者占妊娠婦女的2%～7%。早期診斷和規(guī)范治療肺結(jié)核是改善孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。國外研究證實，內(nèi)酯類抗菌藥具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎的作用[3]，國內(nèi)也有醫(yī)務工作者嘗試采取此類藥物治療妊娠期結(jié)核性胸膜炎和耐藥肺結(jié)核。我院呼吸科近年來對妊娠肺結(jié)核患者進行早期常規(guī)抗結(jié)核治療方案的基礎上，給予口服阿奇霉素治療，療效及安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月－2017年1月我院收治的產(chǎn)前診斷為妊娠肺結(jié)核患者58例為研究對象，所有患者均為初產(chǎn)婦及初診肺結(jié)核，并對本研究知情并自愿參加。肺結(jié)核診斷標準和流程參考張衛(wèi)社等[4]學者的文獻報道。按照治療方法不同分為觀察組31例與對照組27例，觀察組年齡22～35歲，平均年齡（25.77±3.49）歲，孕早期17例，孕中期11例，孕晚期3例；對照組年齡23～36歲，平均年齡（26.63±2.84）歲，孕早期15例，孕中期10例，孕晚期2例。兩組患者年齡、孕期等基線資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予充分休息及補充營養(yǎng)等一般治療，對照組采用傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療，抗結(jié)核藥物根據(jù)原衛(wèi)生部《肺結(jié)核診治規(guī)范（2012年版）》和《妊娠期用藥指南》，給予異煙肼0.3 g，乙胺丁醇0.75 g，利福平0.45 g，頓服治療，總療程6個月（強化期治療2個月，鞏固期治療4個月），強化治療2個月末，如痰涂片為陽性，繼續(xù)強化治療1個月，總療程時間不變；若第5個月痰涂片仍陽性，第6個月陰性，鞏固期延長2個月總療程為8個月。定期監(jiān)測肝功、腎功、血常規(guī)等，部分患者給予保肝藥及升白細胞藥物抗結(jié)核藥不良反應，其中結(jié)核中毒癥狀嚴重者給糖皮質(zhì)激素及相應的對癥治療。觀察組在對照組基礎上給予阿奇霉素治療，治療方案參考趙冬梅等[5]學者，先給予阿奇霉素膠囊（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準字：H10950066）0.5 g，qd，治療3個月，3個月后用法改為0.5 g，qod，治療3個月。

1.3 觀察指標

記錄妊娠結(jié)局及產(chǎn)后胎兒體質(zhì)量和發(fā)育情況。兩組分別于治療2個月、6個月后復查痰涂片及胸部螺旋CT，對痰菌和肺部病灶等進行觀察和記錄，療效分級及判定標準見表1；分別在用藥前、用藥后2個月、6個月化驗血常規(guī)、肝功能、腎功能并記錄患者治療后不良反應。

表1 療效分級及判定標準

總有效率＝顯效率＋有效率。

治療中未人工終止妊娠的為完成治療方案，人工終止妊娠的為未完成治療方案。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局及胎兒存活發(fā)育情況比較

在妊娠早、中期終止妊娠方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組胎兒存活發(fā)育情況比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局及胎兒存活發(fā)育情況比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組完成治療方案29例，顯效14例，有效10例，總有效率為82.75%，對照組完成治療方案24例，顯效10例，有效8例，總有效率為75.00%。觀察組總效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表3 兩組治療效果比較

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率為55.17%，對照組不良反應發(fā)生率為41.67%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

肺結(jié)核是一種較為常見的傳染性疾病，孕前或孕期感染結(jié)核桿菌后，結(jié)核菌常侵襲孕婦的肺部組織，導致呼吸功能異常，并出現(xiàn)全身中毒癥狀，嚴重危害著孕、產(chǎn)婦及胎兒的健康和生命。一般認為，未累及生殖器官的結(jié)核，不影響妊娠結(jié)局，但重癥結(jié)核患者可導致受孕能力下降和懷孕的耐受力降低，引起不良的妊娠結(jié)果[6-7]。妊娠期一旦診斷為肺結(jié)核，就應當積極抗結(jié)核治療，以減少重癥肺結(jié)核的發(fā)生幾率，改善妊娠結(jié)局[8]。妊娠期抗結(jié)核用藥，應充分評估病情，綜合評估用藥對母體和胎兒影響，知情同意后采取規(guī)范抗結(jié)核治療。妊娠各期抗結(jié)核首選藥為異煙肼和乙胺丁醇。研究證實，二者均可通過胎盤屏障，但異煙肼毒性反應小，在抗結(jié)核藥物中對孕婦和胎兒最為安全；通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，乙胺丁醇在高濃度時會引起動物后代腦外露、脊柱畸形、腭裂等報道，但在合理用藥范圍內(nèi)，人類尚未出現(xiàn)上述情況，利福平的致畸作用在動物實驗中有報道，但在人體尚未被證實。上述3種藥物目前也常規(guī)用于妊娠期結(jié)核的治療，是公認的安全有效的抗妊娠肺結(jié)核的一線用藥。

眾所周知，抗結(jié)核藥物品種較少，為防治耐藥，減少不良反應，通常采用聯(lián)合用藥，很多臨床醫(yī)生和科研工作者一直致力于突破常規(guī)結(jié)核藥物的范圍，嘗試新的治療方案，以期減少耐藥、縮短病程、改善患者預后。阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，為半合成紅霉素衍生物，通過體內(nèi)、體外實驗發(fā)現(xiàn)，其對敏感的結(jié)核桿菌具有殺菌作用。阿奇霉素在機體內(nèi)具有肺組織的濃度遠高于血漿和細胞內(nèi)濃度遠高于細胞外的特點，因而其對用于肺結(jié)核病治療的療效較好[5]。更重要的是，抗菌藥在妊娠應用的危險性分級中阿奇霉素屬B類,不易透過胎盤，對胎兒毒性低,可用于妊娠期感染的治療，孕期使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物并不會導致胎兒畸形風險性增加等[9]。本研究在傳統(tǒng)治療方案的基礎上，加用阿奇霉素治療妊娠肺結(jié)核，研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素用于妊娠肺結(jié)核的治療，有助于提高總有效率，且不影響妊娠結(jié)局，不會增加不良反應的發(fā)生率。但阿奇霉素應用妊娠肺結(jié)核的治療仍缺乏充足的前瞻性研究，大范圍長期使用后對耐藥菌株的影響，有待于進一步探索?？紤]到孕婦、胎兒的安全，本研究中使用的劑量較為保守，阿奇霉素應用于妊娠肺結(jié)核治療的合理劑量，也缺乏循證醫(yī)學證據(jù)。

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