劉 鵬

高危型人類乳頭瘤病毒分型檢測(cè)在宮頸疾病診斷中的臨床價(jià)值

劉 鵬

目的探討高危型人類乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）分型檢測(cè)在宮頸疾病診斷中的臨床價(jià)值。方法選取2013年12月至2015年12月于朝陽(yáng)市中心醫(yī)院婦科行宮頸疾病病理檢查的1436例婦女作為研究對(duì)象，根據(jù)病理檢查結(jié)果將其分為對(duì)照組（宮頸未見(jiàn)異常）1046例和觀察組（確診為宮頸疾病）390例。觀察組按疾病類型分為宮頸炎（153例）、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ～Ⅱ級(jí)（161例）、CINⅢ（47例）以及宮頸癌（29例）。所有研究對(duì)象均行HPV分型檢測(cè)， 比較觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象高危型HPV感染情況，并分析高危型HPV感染與宮頸疾病的相關(guān)性。結(jié)果觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象均可出現(xiàn)HPV感染，且均以單一高危型HPV感染為主，但觀察組患者高危型HPV感染率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；應(yīng)用Spearman分析進(jìn)行高危型HPV感染與宮頸病變之間的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r為0.821，x2值為29.754，（P＜0.01），具有顯著正相關(guān)。結(jié)論宮頸病變程度越嚴(yán)重，高危型HPV感染率越高，因此高危型HPV分型檢測(cè)可用于準(zhǔn)確評(píng)估宮頸病變嚴(yán)重程度。

人類乳頭狀瘤病毒；宮頸炎；宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸癌

宮頸疾病作為已婚婦女常見(jiàn)婦科疾病之一，可嚴(yán)重影響患者身體健康和生命質(zhì)量。近年來(lái)，隨著宮頸疾病發(fā)病率不斷提升，并趨于年輕化，宮頸癌的發(fā)生率顯著提高，已引起臨床的高度重視。人類乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）檢測(cè)是篩查宮頸疾病的重要手段，相關(guān)研究證實(shí)HPV陽(yáng)性是宮頸癌的高危因素，明確HPV感染情況對(duì)于診治宮頸疾病、篩查宮頸癌具有重要意義[1-4]。本研究就高危型HPV分型檢測(cè)在宮頸疾病診斷中的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月至2015年12月于我院婦科行宮頸疾病病理檢查的1436例婦女作為研究對(duì)象，根據(jù)病理檢查結(jié)果將其分為對(duì)照組（宮頸未見(jiàn)異常）1046例和觀察組（確診為宮頸疾病）390例。對(duì)照組研究對(duì)象年齡26～57歲，平均（42±3）歲；觀察組患者年齡25～56歲，平均（41±3）歲。觀察組按疾病類型分為宮頸炎（153例）、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ～Ⅱ級(jí)（161例）、CINⅢ（47例）以及宮頸癌（29例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均自愿接受高危型HPV分型檢測(cè)和病理活檢檢查；②本研究已經(jīng)朝陽(yáng)市中心醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道炎、子宮肌瘤、子宮腺肌癥等其他婦科疾??；②妊娠期、哺乳期、精神異常的特殊人群。各組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 HPV分型檢測(cè)所有研究對(duì)象均常規(guī)取膀胱截石位，利用陰道窺器將宮頸全部暴露，通過(guò)宮頸細(xì)胞專業(yè)取樣器獲取宮頸脫落細(xì)胞（宮頸刷放于宮頸口5 s，順時(shí)針緩慢旋轉(zhuǎn)6圈），將宮頸細(xì)胞樣本置于取樣器中，然后放于4 ℃冰箱中靜置。取樣24 h內(nèi)依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。本研究中HPV引物有HPV52、HPV16、HPV58、HPV13、HPV68等13種亞型，檢測(cè)步驟包括提取DNA、進(jìn)行PCR反應(yīng)和PCR擴(kuò)增，檢測(cè)儀器為Slan96型PCR熒光檢測(cè)儀，實(shí)時(shí)熒光定量分析檢測(cè)ct水平，利用ct值評(píng)價(jià)HPV載量（“+”為ct≥30；“++”為24≤ct＜30；“+++”為ct＜24）[5]。

1.3 觀察指標(biāo)比較觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象高危型HPV感染情況，并分析高危型HPV感染與宮頸疾病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，并進(jìn)行Spearman分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象HPV檢測(cè)結(jié)果比較觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象均可出現(xiàn)HPV感染，且均以單一高危型HPV感染為主，但觀察組患者高危型HPV感染率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象HPV檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 不同類型宮頸疾病患者HPV檢測(cè)結(jié)果比較宮頸炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ以及宮頸癌患者均可檢測(cè)到高危型HPV感染，但是病情嚴(yán)重程度不同患者HPV感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中宮頸癌感染率最高，其次為CINⅢ，然后為CINⅠ～Ⅱ，宮頸炎感染率最低，見(jiàn)表2。應(yīng)用Spearman分析進(jìn)行高危型HPV感染與宮頸病變之間的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r為0.821，x2值為29.754（P＜0.01），具有顯著正相關(guān)。

表2 不同類型宮頸疾病患者HPV檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

HPV感染作為婦科較為常見(jiàn)的性傳播疾病之一，性活躍期婦女易感風(fēng)險(xiǎn)普遍較高，尤其易感染高危型HPV。長(zhǎng)時(shí)間HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的必要因素，因此目前其已被臨床公認(rèn)為是宮頸癌的主要致病原因[6-8]。由于在HPV感染期間（未發(fā)展為宮頸癌前）的病變具有可逆性，若及時(shí)治療、消除感染則疾病具有較高的治愈率，從而有利于降低宮頸癌發(fā)生率，因此，防治HPV感染對(duì)于防治宮頸癌具有重要意義。隨著HPV分型檢測(cè)技術(shù)逐漸發(fā)展，其可檢測(cè)的亞型逐漸增多，HPV檢測(cè)在宮頸疾病中診斷價(jià)值已受到廣泛認(rèn)可。近年來(lái)，關(guān)于HPV的相關(guān)研究已發(fā)展至基因?qū)用?，?duì)其結(jié)構(gòu)、致癌機(jī)理的研究飛速發(fā)展，但是目前關(guān)于發(fā)病機(jī)制仍尚不明確，尤其是關(guān)于單一感染、多種感染對(duì)于疾病影響仍存在諸多爭(zhēng)議，因此，HPV相關(guān)性研究一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。目前，有多項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，高危型HPV感染不僅是宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素，而且對(duì)宮頸炎、CINⅠ等多種宮頸病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程具有重要影響[9-12]。本研究中，宮頸疾病患者高危型HPV感染率顯著高于正常人群。說(shuō)明雖然正常人可出現(xiàn)高危型HPV感染，但宮頸疾病患者易感風(fēng)險(xiǎn)更高，對(duì)于患有宮頸疾病的患者應(yīng)加強(qiáng)HPV感染的防治工作。進(jìn)一步分析不同類型宮頸疾病高危型HPV感染情況，結(jié)果顯示高危型HPV感染與宮頸病變程度具有顯著相關(guān)性，宮頸病變程度越重，高危型HPV感染率越高，提示對(duì)于高危型HPV分型檢測(cè)陽(yáng)性者應(yīng)注意警惕癌前病變和宮頸癌。

綜上所述，宮頸病變程度越嚴(yán)重，高危型HPV感染率越高，因此高危型HPV分型檢測(cè)可用于準(zhǔn)確評(píng)估宮頸病變嚴(yán)重程度。

[1] Morales-Campos DY,Markham CM,Melissa Fleschler P,et al. Hispanic Mothers' and High School Girls'Perceptions of Cervical Cancer,Human Papilloma Virus,and the Human Papilloma Virus Vaccine[J].Journal of Adolescent Health,2013,52(5Suppl):S69–S75.

[2] Bryan G,Matejka R,Carsten R,et al.Patterns of cervical coinfection with multiple human papilloma virus types in a screening population in Denmark[J].Vaccine,2013,31(12):1604-1609.

[3] Hilda JW,Oscar PZ,Gloria FT.Human papilloma virus,DNA methylation and microRNA expression in cervical cancer(Review)[J]. Oncology Reports,2014,31(6):2467-2476.

[4] 馬莉,叢笑,卞美璐,等.高危型HPV分型檢測(cè)作為子宮頸癌及其癌前病變初篩手段的探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(4):246-252.

[5] 姬川琍,甘霖,彭霖希,等.高危型HPV分型檢測(cè)在宮頸疾病診治中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科雜志,2015,7(6):29-32.

[6] Berkowitz RP.2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors[J].Obstetrics&Gynecology,2013,121(4):1-27.

[7] Kiyonori M,Hiroyuki M,Akira K,et al.Genome-wide association study of HPV-associated cervical cancer in Japanese women[J].Journal of Medical Virology,2014,86(7):1153-1158.

[8] 趙榮,曾萍,林德偉,等.人乳頭瘤病毒高危型檢測(cè)聯(lián)合液基學(xué)檢測(cè)在宮頸病變篩查和隨訪中的意義[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2012,14(6): 822-824.

[9] 毛小英,徐祥梅,余春蘭,等.宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染及其亞型分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(18):4444-4446.

[10] 鄒冰玉,浦海鷹,李丹,等.210例高危型人乳頭瘤病毒感染檢測(cè)及宮頸病變影響因素的探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(12):938-940.

[11] 王泉,李玉強(qiáng),范友誼,等.宮頸病變患者高危型人乳頭狀瘤病毒感染的基因型分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(16):2019-2021.

[12] 趙向榮,趙云玲,趙合保.TCT與高危型HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(32):3542-3543.

R711.32

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.073

朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧朝陽(yáng) 12200