羅正蓮

657000云南省昭通市第一人民醫(yī)院婦科

子宮內(nèi)膜異位癥對胚胎和子宮內(nèi)膜影響的臨床研究

羅正蓮

657000云南省昭通市第一人民醫(yī)院婦科

子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)和不孕存在一定的關(guān)系。內(nèi)異癥可通過排卵、受精、卵泡發(fā)育及著床等方面影響正常妊娠，進(jìn)而引發(fā)不孕。此研究分析內(nèi)異癥對胚胎和子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的影響，為臨床治療提供可靠的依據(jù)。

內(nèi)異癥；胚胎；子宮內(nèi)膜

妊娠初始階段的主要過程為胚胎著床，此過程為植入過程，胚泡通過定位以及粘附后進(jìn)入子宮內(nèi)膜。胚胎著床主要因素為胚胎自身的侵入水平和子宮內(nèi)膜容受性，兩者密切配合可成功著床。胚胎自身的侵入水平和子宮內(nèi)膜容受性會受到相關(guān)因素的調(diào)節(jié)，本研究對胚胎自身的侵入水平和子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)因素進(jìn)行探究，現(xiàn)將研究內(nèi)容進(jìn)行如下綜述。

內(nèi)異癥影響胚胎侵入水平

胚泡滋養(yǎng)層對胚胎自身的侵入水平進(jìn)行表達(dá)：曾有學(xué)者經(jīng)體外研究證實，滋養(yǎng)細(xì)胞分泌源性(自分泌)以及子宮內(nèi)膜分泌源性(旁分泌)可對細(xì)胞因子以及生長因子的滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲進(jìn)行控制。同時研究證實，胚胎質(zhì)量的好壞對胚胎自身的種植能力產(chǎn)生影響[1]。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和抑制劑與胚胎侵入：胚泡滋養(yǎng)層主要標(biāo)志為MMPs，此物質(zhì)自身的蛋白表達(dá)能夠吻合滋養(yǎng)層細(xì)胞較強的侵入能力。MMPs對子宮內(nèi)膜細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)進(jìn)行有效降解，致使細(xì)胞之間出現(xiàn)較為疏松的連接，從而對胚胎植入進(jìn)行良好的準(zhǔn)備。臨床研究證實，在胚胎著床時，MMPs能夠?qū)CM進(jìn)行相應(yīng)的降解，同時TIMPs(天然抑制劑)可對其進(jìn)行調(diào)控[2]。與胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞一同分泌的物質(zhì)為MMPs/TIMPs，此物質(zhì)為蛋白水解酶。而臨床研究表明，MMP-9/TIMP-3自身形成的動態(tài)平衡可作為小鼠胚胎著床滋養(yǎng)的介導(dǎo)物質(zhì)以及限制因素。由此能夠看出MMP-9/TIMP-3在著床過程中，由于相互間作用產(chǎn)生動態(tài)平衡，從而避免侵入不充足現(xiàn)象產(chǎn)生，確保妊娠得以順利進(jìn)行。

內(nèi)異癥與MMPs和抑制劑：胚胎在著床的過程中，MMPs/TIMPs在胚泡著床位置進(jìn)行表達(dá)。大量的臨床研究證實，內(nèi)異癥患者卵泡液中MMP-2-9表現(xiàn)為高表達(dá)，TIMP-1表現(xiàn)為低表達(dá)，MMP-2-9/TIMP-1在表達(dá)過程中出現(xiàn)失衡現(xiàn)象。將其和正常子宮進(jìn)行對比可知，內(nèi)異癥患者的TIMP-3表現(xiàn)為低表達(dá)。由此能夠看出，內(nèi)異癥致使胚泡在植入時MMPs/TIMPs出現(xiàn)失衡現(xiàn)象，進(jìn)而使著床失敗。

內(nèi)異癥和胚胎質(zhì)量：卵母細(xì)胞的質(zhì)量會對胚胎質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。曾有學(xué)者對內(nèi)異癥不孕患者以及無內(nèi)異癥不孕患者的卵泡液血管內(nèi)皮生長因子(VGEF)進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果表明內(nèi)異癥不孕患者的卵泡液血管VGEF顯著升高[3]。卵母細(xì)胞發(fā)育環(huán)境對卵子的質(zhì)量以及發(fā)育具有重要意義，如出現(xiàn)異?，F(xiàn)象會降低卵子質(zhì)量。檢測卵泡液血管VGEF可對早期胚胎發(fā)育進(jìn)行有效評估，卵泡液血管VGEF水平無論升高還是降低均會影響卵母細(xì)胞質(zhì)量。由此能夠看出，內(nèi)異癥可對卵巢功能產(chǎn)生影響，對卵母細(xì)胞形成損傷，進(jìn)而對胚胎的質(zhì)量以及發(fā)育產(chǎn)生影響。

內(nèi)異癥影響子宮內(nèi)膜容受性

子宮內(nèi)膜在胚胎植入的過程的接受能力為子宮內(nèi)膜容受性，如子宮內(nèi)膜處于正常狀態(tài)，胚泡植入時間很少，在排卵后的6～7 d為著床窗口期[4]。子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)調(diào)控因素，可從形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)以及基因等方面進(jìn)行探究。

子宮內(nèi)膜細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化：對于形態(tài)學(xué)方面而言，子宮內(nèi)膜容受性的主要標(biāo)志為胞飲突，且已經(jīng)逐漸被臨床接受。子宮內(nèi)膜著床窗口處上皮細(xì)胞形成的暫時融合從而產(chǎn)生的平滑膜突起為胞飲突。胞飲突在整個形成過程中分為發(fā)育過程中、發(fā)育充分以及退化。胞飲突在發(fā)育過程中細(xì)胞表面常出現(xiàn)突起的內(nèi)膜，微絨毛覆蓋面積逐漸變小。胞飲突在發(fā)育充分過程中類似蘑菇，微絨毛大部分消失。胞飲突在退化過程中突起減少，表面位置產(chǎn)生萎縮，微絨毛會再次呈現(xiàn)。曾有學(xué)者經(jīng)研究后認(rèn)為，胞飲突如果未達(dá)到發(fā)育充分也可進(jìn)行妊娠，而表達(dá)較為豐富時會提升妊娠率，由此能夠看出胞飲突自身的表達(dá)能力和胚胎著床間呈現(xiàn)相關(guān)性[5]。月經(jīng)周期第20～21 d會產(chǎn)生胞飲突，而產(chǎn)生的時間由于個體存在差異會相差5 d。

子宮內(nèi)膜厚度、類型和血流情況：月經(jīng)周期里由于卵泡發(fā)育以及雌激素水平的提升致使子宮內(nèi)膜有所加厚，子宮內(nèi)膜自身的厚度變化與孕育功能相關(guān)，著床窗口期適當(dāng)?shù)膬?nèi)膜厚度有助于胚胎著床。就目前而言，臨床認(rèn)為圍排卵期內(nèi)膜厚度在5～8 mm以下存在良好的陰性價值。子宮內(nèi)膜分為A型(三線型以及多層子宮內(nèi)膜)、B型(中部出現(xiàn)孤立回聲，無顯著的宮腔中線回聲)以及C型(質(zhì)強回聲，宮腔中線回聲不存在)。大量的臨床研究證實，A型妊娠率和B型以及C型相比，顯著增高。而子宮內(nèi)膜功能和血流灌注間存在相關(guān)性，胚胎植入的關(guān)鍵為著床窗口期子宮內(nèi)膜血液灌注是否處于良好狀態(tài)中。研究證實，內(nèi)膜或者內(nèi)膜下血流共同存在表示子宮內(nèi)膜容受性良好。

子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)因素表達(dá)：整合素為細(xì)胞黏附分子，主要存在位置為細(xì)胞表面、細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)間，從而對信息進(jìn)行傳導(dǎo)?，F(xiàn)臨床研究發(fā)現(xiàn)，α共計18種亞單位，β共計8種亞單位，兩者進(jìn)行組合后會產(chǎn)生20多種整合素[6]。而子宮內(nèi)膜細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞中會出現(xiàn)整合素大量表達(dá)，參與黏附，可起到誘導(dǎo)作用。

白血病抑制因素表達(dá)：白血病抑制因素表達(dá)(LIF)為細(xì)胞因子，此細(xì)胞因子生物學(xué)功能廣泛。LIF和自身受體結(jié)合從而發(fā)揮其作用效果。LIF正常，其受體在進(jìn)行表達(dá)時出現(xiàn)高峰值的階段為分泌中晚期和妊娠早期，和胚胎著床時間存在一致性。LIF能夠調(diào)節(jié)胚胎著床是因為LIF可加強著床相關(guān)因素，與此同時，LIF可對母胎免疫進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，致使胚胎容受。然而LIF能夠加強孕早期HCG分泌，進(jìn)而維持妊娠。曾有學(xué)者對內(nèi)異癥不孕患者以及正常女性著床窗口期子宮內(nèi)膜實行檢測，檢測結(jié)果表明內(nèi)異癥不孕者LIF表達(dá)顯著降低。由此能夠看出，內(nèi)異癥不孕患者內(nèi)膜中雌激素水平較高，LIF表達(dá)降低，從而對胚胎容受性產(chǎn)生影響，致使著床不成功。

經(jīng)上述研究可知，胚胎著床具有較為復(fù)雜的過程，而內(nèi)異癥可對胚泡侵入能力以及胚胎著床產(chǎn)生影響。內(nèi)異癥患者內(nèi)膜在窗口期的細(xì)胞形態(tài)直至基因均存在相應(yīng)的異常，從而致使胚胎著床出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致不孕。因此，對內(nèi)異癥患者著床相關(guān)因素進(jìn)行研究對探討相應(yīng)的異常妊娠情況具有重要意義。

[1]吳天思,趙瑞華.子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥對胚胎著床影響的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2014,12(17):2672-2675.

[2]曹明雅.體外受精-胚胎移植中影響子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥患者妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析及GDF-9在子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥患者卵泡液和顆粒細(xì)胞中的表達(dá)[D].河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[3]王婧.子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥對卵巢功能及胚胎發(fā)育影響的研究新進(jìn)展[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,37(4):486-490.

[4]張群芳,陳國勇,劉蕓,等.促性腺激素釋放激素激動劑不同降調(diào)節(jié)方案對子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥患者IVF結(jié)局的研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(9):732-736.

[5]李瓊?cè)A,余綿芬.子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥患者行IVF刺激周期促排卵治療后妊娠率影響因素分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(3):108-110.

[6]魏宏.子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥患者體質(zhì)量指數(shù)與體外受精-胚胎移植周期臨床結(jié)局的關(guān)系[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2014,4(1):27-28.

Clinical study of influence of endometriosis for embryo and endometrium

Luo Zhenglian
Department of Gynaecology,the First People's Hospital of Zhaotong City,Yunnan Province 657000

Endometriosis has some relationship with infertility.Endometriosis can affect normal pregnancy by ovulation,fertilization,follicular development and implantation,which can lead to infertility.This study analyzed the influence of endometriosis for embryo and endometrium,to provide a reliable basis for clinical treatment.

Endometriosis;Embryo;Endometrium

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.4