常桂芳，侯建平

(豐益(上海)生物技術(shù)研發(fā)中心有限公司，上海 200137)

油脂營(yíng)養(yǎng)

脂肪酸作為我國(guó)中老年人群代謝綜合征生物標(biāo)記的研究綜述

常桂芳，侯建平

(豐益(上海)生物技術(shù)研發(fā)中心有限公司，上海 200137)

我國(guó)中老年人群代謝綜合征患病率日趨增加，其與高碳水化合物、低脂肪以及精糧比例過(guò)高的膳食特點(diǎn)有關(guān)。在對(duì)脂肪酸與代謝綜合征相關(guān)性的研究中，血漿磷脂、血清甘三酯、膽固醇酯、脂肪組織和紅細(xì)胞膜中的脂肪酸等被用來(lái)研究與代謝綜合征的相關(guān)性。依據(jù)我國(guó)中老年人群日趨增加的代謝綜合征患病率，結(jié)合我國(guó)膳食特點(diǎn)，對(duì)特定脂肪酸與代謝綜合征的相關(guān)性進(jìn)行綜述，以期對(duì)我國(guó)中老年人群的代謝綜合征進(jìn)行防控。

膳食；紅細(xì)胞膜脂肪酸；代謝綜合征；中老年人群

代謝綜合征(Metabolic syndrome)是多種代謝與心血管疾病危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體異常聚集的病理狀態(tài)，包括腹型肥胖、血壓升高、血糖升高、血脂異常[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)、生活方式的改變以及人口老齡化的進(jìn)程，代謝綜合征已經(jīng)成為我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。通過(guò)對(duì)膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入與代謝綜合征的相關(guān)影響因素進(jìn)行研究，對(duì)于我國(guó)中老年人群代謝綜合征的防控具有積極的意義。

1 代謝綜合征的定義

目前尚無(wú)統(tǒng)一并適用于各種人群的代謝綜合征定義或診斷標(biāo)準(zhǔn)。WHO[3]、歐洲胰島素抵抗研究組(EGRI)[4]、美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組(NCEP-ATPIII)[5]、美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE)[6]、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)[7]等組織分別提出過(guò)各自的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)也提出了適合我國(guó)人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(CDS，2004)[8]。

IDF標(biāo)準(zhǔn)[7]。具備主要指標(biāo)，同時(shí)具有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上的次要指標(biāo)，即可診斷為代謝綜合征。主要指標(biāo)：腰圍，男性>90 cm，女性>80 cm；次要指標(biāo)：①血清甘三酯(TG)≥1.7 mmol/L或者在服降低血脂的藥物；②HDL-C，男性<1.04 mmol/L，女性<1.3 mmol/L；③血壓≥130/85 mmHg或在服用降壓藥；④空腹血糖(FBG)≥5.6 mmol/L或者已經(jīng)確診為2型糖尿病。

我國(guó)CDS標(biāo)準(zhǔn)[8]。符合以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上指標(biāo)，即可診斷為代謝綜合征：①超重和(或)肥胖，BMI≥25 kg/m2；②高血壓，血壓≥140/90 mmHg，及(或)已確診為高血壓并治療者；③高血糖，F(xiàn)BG≥6.1 mmol/L及(或)PBG≥7.8 mmol/L，及(或)已確診為糖尿病并進(jìn)行治療者；④血脂紊亂，血清TG≥1.7 mmol/L或既往診斷為高TG血癥；及(或)HDL-C 男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L或既往診斷為低HDL-C血癥。

2 我國(guó)代謝綜合征患病率狀況

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)形態(tài)的轉(zhuǎn)變，人們的膳食結(jié)構(gòu)與生活方式發(fā)生了明顯的變化。根據(jù)聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織最新公布的食品平衡表的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)2005年人均每日食物能量為12 055 kJ、脂肪為82.4 g；而到2011年，人均每日食物能量為12 867 kJ、脂肪為93.8 g[9]。由于膳食脂肪等攝入水平的大幅增加，導(dǎo)致我國(guó)人群，尤其是中老年人群慢性病、肥胖、糖尿病、冠心病、血脂紊亂、高血壓和某些癌癥發(fā)病率逐漸增加[9-10]。

亞洲國(guó)際心血管病合作組(InterAsia)曾于2000—2001年間對(duì)我國(guó)15 540例35～74歲的成年人群進(jìn)行了代謝綜合征發(fā)病率的橫斷面研究。根據(jù)IDF標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)代謝綜合征人數(shù)有7 700萬(wàn)(患病率16.5%)，北方居民患病率高于南方居民，城市居民高于農(nóng)村居民[2]。通過(guò)整群抽樣方法，2009年我國(guó)5個(gè)城市6 295位老年人代謝綜合征患病率的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患病率范圍為17%～35%[11]。代謝綜合征已成為影響我國(guó)人群生命和健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，急需制定針對(duì)代謝綜合征的綜合防治策略。

3 脂肪酸作為代謝綜合征的生物標(biāo)記

代謝綜合征的流行與膳食生活方式密切相關(guān)，在對(duì)脂肪酸與代謝綜合征相關(guān)性的研究中，一些流行病學(xué)研究采用膳食調(diào)查的方法評(píng)價(jià)膳食中脂肪酸的攝入對(duì)代謝綜合征的影響。然而，由于我國(guó)食物及烹調(diào)方式的多樣性，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查無(wú)法準(zhǔn)確估計(jì)膳食脂肪酸的攝入水平。血漿磷脂、血清甘三酯、膽固醇酯、脂肪組織和紅細(xì)胞膜中的脂肪酸等都被用來(lái)研究脂肪酸與代謝綜合征的相關(guān)性。流行病學(xué)研究證明，人體血液中的脂肪酸是反映個(gè)體膳食脂肪酸構(gòu)成的客觀指標(biāo)，能更好地反映個(gè)體真實(shí)的膳食脂肪酸攝入水平，可作為代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)特征的生物標(biāo)記。

考慮到血液各組分中的脂肪酸與脂肪組織高度相關(guān)，紅細(xì)胞更容易獲得，且紅細(xì)胞膜脂肪酸濃度相對(duì)于血漿或血清脂肪酸保留時(shí)間更長(zhǎng)[12]，因此紅細(xì)胞膜中的脂肪酸更被推薦為代謝綜合征的生物標(biāo)記[13-16]。

3.1 棕櫚油酸

在一項(xiàng)對(duì)我國(guó)中老年人群代謝綜合征的研究中，觀察到我國(guó)中老年人紅細(xì)胞膜中棕櫚油酸占總脂肪酸的0.41%±0.20%，經(jīng)多變量回歸分析，發(fā)現(xiàn)隨著棕櫚油酸含量的增加，患有代謝綜合征特征的人數(shù)逐漸增多[13]。研究還同時(shí)發(fā)現(xiàn)棕櫚油酸與炎癥因子RBP-4呈正相關(guān)，而與抗炎成分脂聯(lián)素(adiponectin)呈負(fù)相關(guān)。

一般的膳食成分中幾乎不含棕櫚油酸，其在人體的含量主要取決于硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD)調(diào)節(jié)的肝臟內(nèi)源性脂肪酸合成。該合成路徑的初級(jí)產(chǎn)物為油酸和棕櫚油酸，這兩種脂肪酸是合成甘三酯和膽固醇酯的基本單元。這也許可以解釋人體內(nèi)棕櫚油酸與血脂偏高、膽固醇偏高的相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)棕櫚油酸與碳水化合物的攝入呈正相關(guān)。我國(guó)人群的傳統(tǒng)膳食中接近總能量的60%是碳水化合物。高碳水化合物的攝入會(huì)促進(jìn)肝臟內(nèi)源性脂肪酸的合成，由此積累甘三酯[13]。

3.2 反式油酸

在我國(guó)中老年人群中，其紅細(xì)胞膜中的總反式脂肪酸含量平均值為0.37%±0.11%，3種反式脂肪酸為反式油酸、順9,反12-亞油酸、反9,順12-亞油酸，含量分別為0.20%、0.093%和0.062%。經(jīng)多變量回歸分析，反式油酸與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，與之相反的是，反式亞油酸與血脂異常風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[14]。我國(guó)人群體內(nèi)的反式油酸與反式亞油酸來(lái)自不同的膳食途徑，反式油酸主要來(lái)自乳制品，而反式亞油酸可能來(lái)自精煉植物油或這些油脂的煎炸食品[14]。

西方人群紅細(xì)胞膜中的總反式脂肪酸含量為1.8%，其中反式油酸為1.3%，遠(yuǎn)高于我國(guó)人群[17]。在3 330個(gè)美國(guó)成年人的血漿磷脂中發(fā)現(xiàn)了10種反式脂肪酸，而我國(guó)人群體內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)3種[2]。這些區(qū)別反映了中西方膳食模式的差異。

人體不會(huì)內(nèi)源性地合成反式脂肪酸，體內(nèi)的反式脂肪酸可以作為客觀判斷膳食模式的生物標(biāo)記。西方人群體內(nèi)高含量的反式脂肪酸主要是由于攝入了大量的部分氫化植物油加工的煎炸食品、人造奶油、烘焙食品等[18]，而我國(guó)人群體內(nèi)反式脂肪酸主要來(lái)源于乳制品的攝入，其次來(lái)源于烹調(diào)用的精煉油脂或煎炸食品。雖然我國(guó)人群的乳制品攝入水平遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，但我國(guó)人群的膳食模式?jīng)Q定了體內(nèi)反式脂肪酸含量顯著低于西方人群，體內(nèi)的反式油酸也可以作為乳制品攝入的生物標(biāo)記[14]。

3.3 DNL途徑脂肪酸

DNL途徑(De novo lipogenesis)脂肪酸是生物體內(nèi)以乙酰輔酶A開(kāi)始合成的脂肪酸，如肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、C16∶1n-9、硬脂酸、異油酸和油酸。

在一項(xiàng)對(duì)1 176名成年人連續(xù)6年(2005—2011年)的跟蹤研究中發(fā)現(xiàn)，有412人患上了代謝綜合征癥狀[15]?；忌洗x綜合征的多為女性，不吸煙，住在城市，家族史中有慢性病記錄，而且這些女性6年前 BMI基線值偏高，這些人群的紅細(xì)胞膜中DNL途徑脂肪酸的棕櫚酸基線水平為22.06%，棕櫚油酸為0.39%，C16∶1n-9為0.133%，異油酸為1.03%，肉豆蔻酸為0.36%，硬脂酸為14.66%，油酸為11.04%?；谙鄬?duì)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)患上代謝綜合征癥狀的人群紅細(xì)胞膜中棕櫚油酸、C16∶1n-9和油酸與代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

高碳水化合物膳食模式已經(jīng)被證明會(huì)上調(diào)DNL脂肪酸合成途徑活力，并引發(fā)血脂升高、HDL降低等不良代謝特征[19]。我國(guó)人群傳統(tǒng)膳食模式中碳水化合物攝入水平相對(duì)較高，占總能量的59.3%±9.5%，脂肪攝入占總能量的28.6%±8.2%，平均攝入大米和白面等精糧為358 g/d，全谷物為14 g/d[10]。由此可知，我國(guó)人群的高碳水化合物、低脂肪飲食模式，以及精糧在總碳水化合物中比例過(guò)高等，可能引發(fā)體內(nèi)DNL途徑脂肪酸含量增加，標(biāo)記著代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.4n-3多不飽和脂肪酸

膳食n-3多不飽和脂肪酸α-亞麻酸(ALA)、EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)、DPA等，對(duì)人體有諸多益處[20]。膳食n-3多不飽和脂肪酸能減輕肥胖、調(diào)節(jié)血脂紊亂、改善胰島素抵抗、降低炎癥反應(yīng)等，從而降低代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展。血清磷脂中的長(zhǎng)鏈n-3多不飽和脂肪酸與降低代謝綜合征的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有相關(guān)性[21]。

在上海和北京2 754位50～70歲的中老年人的紅細(xì)胞膜n-3多不飽和脂肪酸(ALA、DHA、EPA和DPA)與代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)以及與高血壓、高血脂的相關(guān)性研究中，紅細(xì)胞膜上的ALA、EPA、DPA和DHA含量的中位數(shù)分別是0.25%，0.42%，1.72%和 4.4%。相關(guān)性分析表明，總的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(DHA、EPA和DPA)與代謝綜合征相關(guān)性并不顯著；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，DHA與中老年人的代謝綜合征、高血脂和高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)降低有相關(guān)性，而EPA或DPA沒(méi)有相關(guān)性；與之相反，ALA含量卻與代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)以及HDL水平降低、血脂升高呈正相關(guān)[22]。在浙江2 447位35～79歲的中老年人血清脂肪酸與高血壓的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于血壓正常人群，高血壓人群的血清脂肪酸棕櫚酸、棕櫚油酸和油酸含量相對(duì)較高，而DHA和亞油酸含量相對(duì)較低。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清中DHA含量較高，同時(shí)棕櫚酸、棕櫚油酸含量較低與中老年人群高血壓的低患病率有密切相關(guān)性[22]。

人體內(nèi)源性地合成n-3多不飽和脂肪酸的能力是有限的，機(jī)體n-3多不飽和脂肪酸水平能夠客觀地反映膳食n-3多不飽和脂肪酸的特征，可以作為客觀反映膳食特征的生物標(biāo)記。EPA和DHA與魚(yú)類食品的攝入量呈正相關(guān)，而ALA與植物油的攝入有著一定的弱相關(guān)性。Meta研究表明，ALA可輕微降低HDL水平，但不會(huì)顯著增加LDL和血脂水平[23]。但也有一些研究未發(fā)現(xiàn)ALA總是與代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)或冠心病相關(guān)。基于這些研究的差異性，作者認(rèn)為，ALA在植物油來(lái)源、加工、烹調(diào)、人體的消化代謝中的系列變化以及ALA與代謝綜合征的相關(guān)性尚待進(jìn)一步深入研究。

4 總 結(jié)

除了膳食模式，生活方式等對(duì)人們的健康也具有重要的作用，而將膳食模式和生活方式及其交互作用結(jié)合起來(lái)分析對(duì)代謝綜合征的影響，對(duì)于代謝綜合征干預(yù)具有重要的意義。

基于此，進(jìn)一步研究我國(guó)人群的各種膳食對(duì)這些具有代謝綜合征標(biāo)記脂肪酸的影響，采用“好”膳食模式提升代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)降低的“好”脂肪酸，同時(shí)降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加的“壞”脂肪酸，將可能是下一步改善我國(guó)中老年人群代謝綜合征的研究重點(diǎn)。

[1] 盧偉, 劉美霞, 李銳，等. 上海15～74歲居民代謝綜合征的流行特征[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 40(4): 262-267.

[2] 顧東風(fēng), REYNOLDS K, 楊文杰，等. 中國(guó)成年人代謝綜合征的患病率[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2005, 13(3): 181-186.

[3] ALBERTI K G M M, ZIMMET P Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus： provisional report of a WHO Consultation[R]. Geneva: World Health Organization, 1991.

[4] BALKAU B, CHARLES M-A, DRIVSHOLM T, et al. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome[J]. Diabetes Metab, 2002, 28(5): 364-376.

[5] Expert Panel on Detection, Evaluation, Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III)[J]. Jama, 2001, 285(19): 2486-2497.

[6] ALEXANDER C M, LANDSMAN P B, TEUTSCH S M, et al. NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older[J]. Diabetes, 2003, 52(5): 1210-1214.

[7] FEDERATION I D. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome[R]. Brussels: IDF Communications, 2006.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議[J]. 中華糖尿病雜志, 2004, 12(1): 156-196.

[9] 楊洋, 邸信, 呂曉華. 我國(guó)居民膳食變遷與慢性病問(wèn)題——基于宏觀數(shù)據(jù)的分析[J]. 中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 33(2): 128-130.

[10] ZHAI F, WANG H, DU S, et al. Lifespan nutrition and changing socio-economic conditions in China [J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2007, 16(S1): 374-382.

[11] 李瑞莉, 呂敏, 肖峰,等. 中國(guó)5城市社區(qū)老年人代謝綜合征患病率調(diào)查[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2013, 40(3): 460-462.

[12] HODSON L, SKEAFF C M, FIELDING B A. Fatty acid composition of adipose tissue and blood in humans and its use as a biomarker of dietary intake[J]. Prog Lipid Res, 2008, 47(5): 348-380.

[13] ZONG G, YE X, SUN L, et al. Associations of erythrocyte palmitoleic acid with adipokines, inflammatory markers, and the metabolic syndrome in middle-aged and older Chinese[J]. Am J Clin Nutr, 2012, 96(5): 970-976.

[14] YU D X, SUN Q, YE X W, et al. Erythrocytetrans-fatty acids, type 2 diabetes and cardiovascular risk factors in middle-aged and older Chinese individuals[J]. Diabetologia, 2012, 55(11): 2954-2962.

[15] ZONG G, ZHU J, SUN L, et al. Associations of erythrocyte fatty acids in the de novo lipogenesis pathway with risk of metabolic syndrome in a cohort study of middle-aged and older Chinese[J]. Am J Clin Nutr, 2013, 98(2): 319-326.

[16] ZHANG G, SUN Q, HU F B, et al. Erythrocyten-3 fatty acids and metabolic syndrome in middle-aged and older Chinese[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(6): 973-977.

[17] SUN Q, MA J, CAMPOS H, et al. A prospective study oftransfatty acids in erythrocytes and risk of coronary heart disease[J]. Circulation, 2007, 115(14): 1858-1865.

[18] MICHA R, KING I B, LEMAITRE R N, et al. Food sources of individual plasma phospholipidtransfatty acid isomers: the cardiovascular health study[J]. Am J Clin Nutr, 2010, 91(4): 883-893.

[19] VOLEK J S, FEINMAN R D. Carbohydrate restriction improves the features of metabolic syndrome. Metabolic syndrome may be defined by the response to carbohydrate restriction[J]. Nutr Metab (Lond), 2004, 2(1): 1-17.

[20] LI D.Omega-3 polyunsaturated fatty acids and non-communicable diseases: meta-analysis based systematic review[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2015, 24(1): 10-15.

[21] HUANG T, BHULAIDOK S, CAI Z, et al. Plasma phospholipidsn-3 polyunsaturated fatty acid is associated with metabolic syndrome[J]. Mol Nutr Food Res, 2010, 54(11): 1628-1635.

[22] YANG B, DING F, WANG F L, et al. Association of serum fatty acid and estimated desaturase activity with hypertension in middle-aged and elderly Chinese population[J]. Sci Rep, 2016(6):1-10.

[23] WENDLAND E, FARMER A J, PAUL G, et al. Effect ofalpha-linolenic acid on cardiovascular risks markers: a systematic review[J]. Heart, 2006, 92(2): 166-169.

Advance in fatty acid as the biomarker for metabolic syndrome in elderly population in China

CHANG Guifang, HOU Jianping

(Wilmar (Shanghai) Biotechnology Research & Development Center Co., Ltd., Shanghai 200137, China)

The prevalence of metabolic syndrome in elderly population in China is increasing, which is related to their diets of high carbohydrates, low fat and high proportion of refined grain. In the study on the correlation between fatty acids and metabolic syndrome, fatty acids in plasma phospholipids, serum triglycerides, cholesterol esters, fatty tissue and erythrocyte membrane were used to study the correlation between fatty acids and metabolic syndrome. Based on the increasing prevalence of metabolic syndrome in elderly population in China, the correlation between specific fatty acids and metabolic syndrome was summarized combined with the characteristics of diets to prevent and control the metabolic syndrome in elderly population in China.

diet; erythrocyte membrane fatty acid; metabolic syndrome; elderly population

2016-05-31；

2016-10-29

常桂芳(1972)，女，博士，研究方向?yàn)橛椭瑺I(yíng)養(yǎng)(E-mail)coolskyjsyx@163.com。

TS225.1;Q591.5

A

1003-7969(2017)02-0063-04