林 玲， 劉國(guó)良， 孫縵利

(漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 漯河 462002)

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海馬CA1區(qū)5-HT1A受體調(diào)控PTSD大鼠空間記憶的作用*

林 玲△， 劉國(guó)良， 孫縵利

(漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 漯河 462002)

目的： 觀察創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)大鼠海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)的變化以及5-羥色胺1A受體(5-HT1A受體)和突觸后致密物蛋白95(PSD-95)的表達(dá)，探討5-HT1A受體調(diào)控PTSD大鼠空間記憶的機(jī)制。方法: 健康成年SD大鼠36只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型組，每組18只。模型組采用連續(xù)單一刺激構(gòu)建PTSD大鼠模型。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2組大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，電生理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)強(qiáng)直性高頻刺激對(duì)海馬LTP的影響，Western blot法和免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)海馬5-HT1A受體和PSD-95蛋白的表達(dá)。結(jié)果: Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在各實(shí)驗(yàn)日模型組大鼠逃避平臺(tái)的潛伏期較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。電生理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在強(qiáng)直性高頻刺激后，2組大鼠海馬誘發(fā)電位的幅值明顯升高，模型組誘發(fā)電位的幅值顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。Western blot實(shí)驗(yàn)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較， 模型組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體的表達(dá)顯著增加(P<0.05)，但PSD-95的表達(dá)明顯減少(P<0.05)。結(jié)論: PTSD大鼠空間記憶能力減退，可能與海馬CA1區(qū)5-HT1A受體的表達(dá)增加和PSD-95的表達(dá)減少有關(guān)。

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙； 海馬； 5-HT1A受體； 突觸后致密物蛋白95； 學(xué)習(xí)和記憶

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder，PTSD)是指在受到異乎尋常的災(zāi)難所致的心理創(chuàng)傷，引起的長(zhǎng)期的持續(xù)性的精神障礙[1-2]，在臨床上以認(rèn)知功能障礙為主要特征，意外事件部分遺忘或清晰記憶，接受及儲(chǔ)存新信息功能受損[3]。PTSD已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康甚至是生命的重要疾病之一，雖然廣受關(guān)注，但其發(fā)病機(jī)制目前并不十分清楚，研究表明，5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及其受體與焦慮、精神障礙、沖動(dòng)行為、酒精依賴等精神疾病密切相關(guān)[4-5]。為了進(jìn)一步揭示5-HT1A受體在PTSD發(fā)病過(guò)程中的作用，本實(shí)驗(yàn)采用連續(xù)單一刺激(single prolonged stress，SPS)方法構(gòu)建PTSD大鼠模型[6]，通過(guò)行為學(xué)方法檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力、在體電生理記錄海馬生物電、Western blot實(shí)驗(yàn)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)海馬5-HT1A受體和突觸后致密物蛋白95 (postsynaptic density protein 95, PSD-95)的表達(dá)，探討5-HT1A受體調(diào)控PTSD大鼠空間記憶的機(jī)制。

材 料 和 方 法

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只，SPF級(jí)，體質(zhì)量180～220 g，購(gòu)于湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，合格證號(hào)為SCXK(湘)2011-0003。動(dòng)物飼養(yǎng)在通風(fēng)，自然光照環(huán)境，室溫維持在(22±1)℃。

1.2 試劑 兔抗5-HT1A受體多克隆抗體購(gòu)自Sigma；鼠抗PSD-95多克隆抗體購(gòu)自Abcam；FITC標(biāo)記的羊抗兔熒光II抗、Cy3標(biāo)記的羊抗鼠熒光II抗、Triton X-100、 BSA等均購(gòu)于碧云天生物技術(shù)有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 Morris水迷宮(北京醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制)；熒光顯微鏡和冰凍切片機(jī)(OLYMPUS)；大鼠腦立體定位儀(安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司)；BL-420S生物信號(hào)分析系統(tǒng)、微量注射泵(成都泰盟科技有限公司);高速冷凍離心機(jī)(Beckman)。

2 方法

2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型組，每組18只。常規(guī)分籠飼養(yǎng)，每籠6只，采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類動(dòng)物干燥飼料喂養(yǎng)，供應(yīng)充足水分。

2.2 PTSD動(dòng)物模型的制備 按照文獻(xiàn)[6]的方法，模型組大鼠連續(xù)進(jìn)行以下步驟處理：禁錮2 h，強(qiáng)迫性游泳20 min(水深40 cm，水溫25 ℃)；休息15 min后乙醚麻醉至意識(shí)喪失。各組動(dòng)物無(wú)干擾飼養(yǎng)，常規(guī)攝食飲水，飼養(yǎng)溫度為(22±1)℃。

2.3 行為學(xué)測(cè)試 造模之后24 h，2組大鼠行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。訓(xùn)練期間迷宮外參照物保持不變，訓(xùn)練共進(jìn)行4 d，每天2次，每次訓(xùn)練時(shí)間間隔15 min。

2.4 動(dòng)物手術(shù) Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束之后24 h，2組各取1/3大鼠(6只)經(jīng)10%水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后固定于立體定位儀上，切開(kāi)頭部皮膚，暴露硬腦膜。定位海馬CA1(前囟向后7.5 mm、左旁4.2 mm、顱骨表面向下3.0 mm)植入刺激電極，于同側(cè)海馬齒狀回(前囟向前3.8 mm、左旁2.5 mm、顱骨表面向下3.5 mm)植入記錄電極E1，兩者都以E2(前囟向前2.0 mm、左旁2.0 mm、顱骨表面向下3.0 mm)為參考，所有操作均在無(wú)菌條件下進(jìn)行，術(shù)后肌注慶大霉素抗感染。

2.5 電生理實(shí)驗(yàn) 各組1/3大鼠(6只)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)完畢之后進(jìn)行電生理實(shí)驗(yàn)。

2.5.1 誘發(fā)電位的記錄 測(cè)試刺激由電子刺激器產(chǎn)生(頻率為10 Hz、波寬為0.1 ms的方波)，誘發(fā)的動(dòng)作電位經(jīng)生物放大器在記憶示波器上顯示，記錄最大群峰電位(population spike，PS)幅值作為海馬細(xì)胞群興奮性的指標(biāo)。調(diào)整刺激強(qiáng)度，采用引起最大PS幅值所需刺激強(qiáng)度的1/2作為測(cè)試刺激的強(qiáng)度，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中測(cè)試刺激強(qiáng)度參數(shù)恒定不變。

2.5.2 高頻刺激(high-frequency stimulation，HFS)誘導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP) HFS電流強(qiáng)度同測(cè)試刺激，刺激串間隔為100 ms，刺激頻率為200 Hz的10串刺激，每串刺激由5個(gè)波寬0.1 ms的方波組成，高頻刺激的頻率為200 Hz，連續(xù)給予2次。以給藥前30 min記錄的6個(gè)時(shí)點(diǎn)的PS幅值的平均值作為自身基礎(chǔ)幅值，每個(gè)時(shí)點(diǎn)的突觸傳遞水平以與基礎(chǔ)突觸傳遞水平比較得出的相對(duì)值表示，相對(duì)值(%)=(實(shí)測(cè)值-相對(duì)值)/相對(duì)值×100%。

2.6 Western blot實(shí)驗(yàn) 各組另1/3大鼠(6只)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)完畢之后進(jìn)行Western blot實(shí)驗(yàn)。 大鼠在腹腔麻醉后快速取出全腦，冰浴分離出海馬，RIPA充分裂解提取蛋白，BCA蛋白定量試劑盒(Novagen)測(cè)定蛋白濃度。調(diào)節(jié)各組蛋白濃度統(tǒng)一為0.5 g/L，加2×SDS上樣緩沖液，99 ℃變性10 min。每孔中加10 μL樣品，Tris-SDS聚丙烯酰胺凝膠垂直平板電泳電轉(zhuǎn)印到硝酸纖維素膜上，用5%脫脂奶粉室溫封閉1 h，分別加入抗5-HT1A受體和PSD-95抗體，4 ℃過(guò)夜，傾去I 抗，TBST洗膜3次，每次15 min。分別加入1∶2 000羊抗兔、羊抗鼠甘油 II 抗，置于搖床上搖動(dòng)，室溫下1 h；棄去 II 抗，TBST洗膜 15 min×3次；凝膠成像分析系統(tǒng)成像，檢測(cè)蛋白質(zhì)印跡條帶，ImageJ軟件分析求得平均吸光度值。

2.7 免疫熒光實(shí)驗(yàn) 各組最后1/3大鼠進(jìn)行免疫熒光實(shí)驗(yàn)。將各組大鼠灌注后取腦，置于4% 多聚甲醛溶液中過(guò)夜，經(jīng)30%蔗糖溶液脫水后，用恒溫(-20 ℃)冰凍切片機(jī)作冠狀切片，厚度30 μm，隔 4片取 1片腦片，切片經(jīng)0.3% Triton X-100通透2 h，0.01 mol/L PBS漂洗5 min×3次，10% BSA封閉1 h，0.01 mol/L PBS漂洗5 min×3次。滴加5-HT1A受體和PSD-95 I 抗， 4 ℃ 條件下孵育過(guò)夜；復(fù)溫后0.01 mol/L PBS漂洗5 min、3 次。暗室加入FITC標(biāo)記的羊抗兔II抗和Cy3標(biāo)記的羊抗鼠II抗(1∶1 000)，室溫孵育2 h，0.01 mol/L PBS漂洗5 min×3次，DAPI染核，防淬滅的封片劑封片，熒光顯微鏡下觀察拍片，每張切片檢測(cè)海馬CA1區(qū)平均陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和積分吸光度值(用IPP 6.0軟件分析)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)SPSS 16.0處理，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，數(shù)據(jù)分析前經(jīng)正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，兩組間資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，不同組別大鼠逃避水下平臺(tái)潛伏期的比較

在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，從實(shí)驗(yàn)第2天開(kāi)始，與對(duì)照組比較，模型組大鼠逃避水下平臺(tái)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

Time (d)

Figure 1.Comparison of the latency between 2 groups of the rats escaping the platform on different experimental days. Mean±SD.n=18.*P<0.05,**P<0.01vscontrol group.

圖1 2組大鼠不同實(shí)驗(yàn)日逃避水下平臺(tái)潛伏期的比較

2 電生理實(shí)驗(yàn) HFS對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元電活動(dòng)的影響

兩組大鼠HFS均能誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元突觸傳遞明顯增強(qiáng)，呈現(xiàn)LTP樣電位變化。對(duì)LTP幅值增加的相對(duì)值進(jìn)行比較，與對(duì)照組比較，模型組明顯下降(P<0.01)，見(jiàn)圖2。

Figure 2.The PS amplitudes of the rats before and after HFS in control group and model group. Mean±SD.n=6.**P<0.01vscontrol group.

圖2 2組大鼠在強(qiáng)直性高頻刺激后PS幅值增加相對(duì)值的比較

3 Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同組別大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體和PSD-95的表達(dá)

與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體的表達(dá)明顯增加(P<0.01)，但PSD-95的表達(dá)明顯減少(P<0.01)，見(jiàn)圖3。

4 免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同組別大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體和PSD-95的表達(dá)

熒光顯微鏡下，海馬CA1區(qū)5-HT1A受體及DAPI染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組海馬神經(jīng)元胞體增大，胞核增大、胞核染色較淡,海馬CA1區(qū)神經(jīng)元胞漿內(nèi)可見(jiàn)FITC標(biāo)記的綠色熒光免疫反應(yīng)陽(yáng)性產(chǎn)物為5-HT1A受體蛋白，對(duì)照組大鼠5-HT1A受體陽(yáng)性細(xì)胞熒光染色淺，而模型組大鼠5-HT1A受體陽(yáng)性細(xì)胞熒光染色強(qiáng)(圖4)。

Figure 3.Western blot analysis of 5-HT1Areceptor and PSD-95 expression in the CA1 region of hippocampus in the 2 groups of the rats. Mean±SD.n=6.**P<0.01vscontrol group.

圖3 Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A和PSD-95的表達(dá)

Figure 4.Immunofluorescence observation of 5-HT1Areceptor expression in CA1 region of hippocampus in the 2 group of the rats. The scale bar=20 μm.

圖4 免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體的表達(dá)

海馬CA1區(qū)PSD-95蛋白及DAPI染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組海馬細(xì)胞排列稀疏，胞核數(shù)量減少；海馬CA1區(qū)神經(jīng)元胞漿內(nèi)可見(jiàn)Cy3標(biāo)記的紅色熒光免疫反應(yīng)陽(yáng)性產(chǎn)物為PSD-95蛋白，對(duì)照組大鼠PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞熒光染色深，而模型組大鼠PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞熒光染色淺(圖5)。

陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P<0.05)，而PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.01)，見(jiàn)圖6。

平均積分吸光度的比較結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體積分吸光度明顯增強(qiáng)(P<0.05)，而PSD-95蛋白積分吸光度明顯減弱(P<0.05)，見(jiàn)圖7。

討 論

PTSD是一種典型的應(yīng)激障礙性疾病，應(yīng)激適應(yīng)能力可能與腦內(nèi)5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)密切相關(guān)，5-HT功能失調(diào)可能是PTSD的重要病因?qū)W基礎(chǔ)[7-8]。其中5-HT1A受體與焦慮、抑郁等精神疾病關(guān)系尤為密切[9-10]。5-HT1A受體分為突觸前膜和突觸后膜受體，突觸前膜5-HT1A受體屬自身受體，主要位于中縫核5-HT能神經(jīng)元胞體和樹(shù)突處，對(duì)5-HT系統(tǒng)起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，其激活后能抑制5-HT神經(jīng)元電活動(dòng)，減少突觸前膜5-HT的釋放。突觸后膜5-HT1A受體則主要位于海馬CA1區(qū)和其他邊緣葉區(qū)的錐體細(xì)胞,其轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制主要是通過(guò)G蛋白偶聯(lián)抑制cAMP酶活性，使得第二信使cAMP合成減少, 使突觸后膜發(fā)生超極化，使突觸后神經(jīng)元抑制。

Figure 5.Immunofluorescence observation of PSD-95 expression in the CA1 region of hippocampus in the 2 groups of the rats. The scale bar=20 μm.

圖5 免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2組大鼠海馬CA1區(qū)PSD-95的表達(dá)

Figure 6.Comparison of 5-HT1Areceptor and PSD-95 positive cells in the CA1 region of hippocampus in the 2 groups of the rats. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group.

圖6 大鼠海馬CAI區(qū)5-HT1A和PSD-95免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

Figure 7.Comparison of the meanIAof 5-HT1Areceptor and PSD-95 in the CA1 region of hippocampus in the 2 groups of the rats. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group.

圖7 大鼠海馬CAI區(qū)5-HT1A受體和PSD-95平均積分吸光度的比較

在本實(shí)驗(yàn)中，利用SPS構(gòu)建PTSD大鼠模型， Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型大鼠逃避水下平臺(tái)的潛伏期較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，目標(biāo)象限的停留時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，說(shuō)明了模型組大鼠的空間記憶能力明顯減退，這些都符合PTSD 的臨床特征，說(shuō)明PTSD模型復(fù)制成功。

LTP和長(zhǎng)時(shí)程壓抑(long-term depression，LTD)是突觸可塑性的重要表現(xiàn)形式[11]。LTP是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)，也是研究學(xué)習(xí)與記憶機(jī)制的理想模型，而海馬是學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)的關(guān)鍵腦區(qū)，在空間記憶的形成中起著關(guān)鍵作用[12]。在電生理實(shí)驗(yàn)中，強(qiáng)直性高頻刺激均可在2組大鼠海馬誘導(dǎo)出穩(wěn)定的LTP，但是在幅值上，模型組顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明了創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠神經(jīng)元可塑性功能減退。

在Western blot實(shí)驗(yàn)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)中，5-HT1A受體蛋白的表達(dá)，與對(duì)照組比較，模型組明顯增多。這與Liu等[3]研究創(chuàng)傷后應(yīng)激對(duì)大鼠前額葉和海馬5-HT1A受體蛋白的影響是一致的。徐愛(ài)軍等[13]研究創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠海馬5-HT1A受體的表達(dá)較對(duì)照組顯著性減少，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與之存在一定差異，分析其原因，可能與組織取材的時(shí)點(diǎn)不同有關(guān)，在該實(shí)驗(yàn)中，對(duì)5-HT1A受體的檢測(cè)是在PTSD造模完成之后立即進(jìn)行，而本實(shí)驗(yàn)研究中，對(duì)5-HT1A受體的檢測(cè)是在水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束之后進(jìn)行的，所以導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異。

突觸后致密物(postsynaptic density，PSD)是位于突觸活性區(qū)突觸后膜下方與胞漿相連的一層致密物質(zhì)，其中PSD-95又稱突觸相關(guān)蛋白90(synapse-associated protein 90, SAP-90)，是新近在谷氨酸能突觸中發(fā)現(xiàn)的一種特殊蛋白質(zhì)。研究表明，PSD-95能夠介導(dǎo)逆行性信號(hào)傳遞，促進(jìn)突觸前膜突觸素的表達(dá)增加，增強(qiáng)大鼠的空間記憶能力[14]。王雪銀等[15]的研究表明，PSD-95和GluR1的表達(dá)增加，能夠增強(qiáng)阿爾茨海默病大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。Western blot實(shí)驗(yàn)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)均表明PTSD模型大鼠海馬PSD-95的表達(dá)較對(duì)照組明顯減少，學(xué)習(xí)記憶相關(guān)蛋白的表達(dá)減少，導(dǎo)致模型大鼠的空間記憶能力減退。在本實(shí)驗(yàn)中，PTSD模型組大鼠海馬神經(jīng)元DAPI染色結(jié)果圖片也顯示其細(xì)胞核數(shù)量較對(duì)照組明顯減少，分析其原因，可能是連續(xù)性單刺激導(dǎo)致大鼠創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，進(jìn)而引起海馬神經(jīng)元的損傷，甚至是神經(jīng)元的壞死所致。這與梁冬施等[16]研究慢性缺氧性應(yīng)激能導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)元出現(xiàn)損傷、凋亡等病理變化是一致的。

本實(shí)驗(yàn)從行為學(xué)、在體電生理、Western blot、免疫熒光等多種方法證實(shí)PTSD模型大鼠空間記憶能力減退，突觸可塑性功能減退，可能與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠海馬CA1區(qū)5-HT1A受體表達(dá)增加和PSD-95蛋白表達(dá)減少有關(guān)。

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(責(zé)任編輯： 盧 萍， 羅 森)

Effect of 5-HT1Areceptor in hippocampal CA1 region on spatial memory of PTSD rats

LIN Ling, LIU Guo-liang, SUN Man-li

(LuoheMedicalCollege,Luohe462002,China.E-mail:linlingshengli@126.com)

AIM: To investigate the change of long-term potentiation (LTP), and the expression of 5-hydroxytryptamine 1A receptor (5-HT1Areceptor) and postsynaptic density protein 95 (PSD-95) in the hippocampus of the rats with posttraumatic stress disorder (PTSD), and to explore the mechanism of 5-HT1Areceptor in the regulation of spatial memory in the PTSD rats.METHODS: Healthy adult SD rats (n=36) were randomly divided into control group and model group, with 18 rats in each group. The rats in model group were treated with single prolonged stress to construct the model of PTSD. Morris water maze (MWM) was used to test the learning and memory ability. The LTP induced by high-frequency stimulation (HFS) was detected by electrophysiological method. The protein expression of 5-HT1Areceptor and PSD-95 in the hippocampus was determined by Western blot and immunofluorescence. RESULTS: The MWM analysis showed that the latency of the rats searching for the underwater platform in model group was significantly longer than that in control group (P<0.01). The results of electrophysiological analysis showed that the amplitude of the evoked potential in both groups were significantly increased after HFS in the hippocampus, but that in model group was significantly lower than that in control group (P<0.01). The results of Western blot and immunofluorescence analysis showed that compared with control group, the protein expression of 5-HT1Areceptor was obviously increased (P<0.05), while the expression of PSD-95 was obviously decreased in model group (P<0.05).CONCLUSION: The spatial memory impairment in the PTSD rats may be associated with the increase in the expression of 5-HT1Areceptor and the decrease in the expression of PSD-95 in the CA1 region of hippocampus.

Posttraumatic stress disorder; Hippocampus; 5-HT1Areceptor; Postsynaptic density protein 95; Learning and memory

1000- 4718(2017)01- 0098- 06

2016- 07- 25

2016- 10- 19

河南省科技廳自然科學(xué)資助項(xiàng)目(No. 142300410431)；河南省教育廳高等學(xué)校重點(diǎn)科研資助項(xiàng)目(No.15B180010)；漯河市青年拔尖人才資助項(xiàng)目; 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?？蒲许?xiàng)目(2015-S-LMC06)

R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.01.016

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