馮婷婷，王佳賀

陰溝腸桿菌感染與耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展

馮婷婷，王佳賀

陰溝腸桿菌為兼性厭氧的革蘭陰性菌，主要引起肺部感染，是近幾年常見的機(jī)會(huì)致病菌之一，治療和耐藥情況受到越來越多的關(guān)注，針對(duì)該菌的藥敏情況和耐藥機(jī)制的研究也更加深入，本文就陰溝腸桿菌的感染和耐藥機(jī)制進(jìn)行了簡(jiǎn)要綜述。

陰溝腸桿菌；分類；致病性；耐藥機(jī)制；防治

陰溝腸桿菌(Enterobactercloacae,ECL)是一種革蘭陰性桿菌，屬于條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的常見細(xì)菌，所致感染主要發(fā)生在呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等，可引起嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染和敗血癥。老年患者和免疫力低下的患者是感染該菌的主要人群。近年來由于抗生素和免疫抑制劑的不合理使用，陰溝腸桿菌對(duì)各類抗生素出現(xiàn)不同程度的耐藥，給院內(nèi)感染的治療和預(yù)防控制帶來了極大困難。本文主要對(duì)該菌的分類地位、生物學(xué)特性、感染與致病、耐藥性與耐藥機(jī)制和預(yù)防與治療等方面的研究進(jìn)行了綜述。

1 陰溝腸桿菌的分類地位

1890年Jordon 首次將陰溝腸桿菌稱為陰溝芽孢桿菌 (Bacillus cloacae)，后經(jīng)過數(shù)次更改，1896年Lehmann和Neumann將該菌改名為陰溝桿菌(Bacterium cloacae)，1919年Castellani 和 Chalmers將其改名為Cloaca cloacae，1923年Bergey等人又將其更名為陰溝氣桿菌(Aerobacter cloacae)，1960年由Hormaeche 和Edwards改為陰溝腸桿菌 (E.cloacae) 并沿用至今[1]。用熱休克蛋白60 (Heat Shock Protein, HSP60)對(duì)陰溝腸桿菌進(jìn)行檢測(cè)分析，可將陰溝腸桿菌的基因組分為12個(gè)(I-XII)基因簇和一個(gè)不穩(wěn)定性基因簇(XIII)，后又根據(jù)陰溝腸桿菌基因組的異質(zhì)性，把該菌重新分為6種：阿氏腸桿菌(Enterobacter asburiae), 霍氏腸桿菌(Enterobacter hormaechei),陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)，神戶腸桿菌(Enterobacter kobei),路德維希腸桿菌(Enterobacter ludwigii)和超壓腸桿菌(Enterobacter nimipressuralis)，這6種不同細(xì)菌之間的DNA相似度約在61%～67%之間，在臨床標(biāo)本中常見的類型有陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)和霍氏腸桿菌(Enterobacter hormaechei)[1-2]。

2 陰溝腸桿菌的生物學(xué)性狀

陰溝腸桿菌屬于腸桿菌科腸桿菌屬，為粗短桿菌，有周身鞭毛，一般6～8條，無芽孢，無莢膜[3]。該菌為兼性厭氧菌，對(duì)培養(yǎng)基的要求不高，主要形成黃色或灰白色黏液狀菌落，大而濕潤。該菌在血瓊脂平板上不溶血，在腸道選擇性培養(yǎng)基上可發(fā)酵乳糖形成紅色菌落。在糖類發(fā)酵中：乳糖、蔗糖、山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均陽性，不能產(chǎn)生黃色色素。鳥氨酸脫羧酶試驗(yàn)、精氨酸雙水解酶試驗(yàn)呈陽性，而賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)、吲哚試驗(yàn)為陰性。

3 陰溝腸桿菌的臨床感染與致病

3.1陰溝腸桿菌的臨床感染 過去認(rèn)為陰溝腸桿菌廣泛存在于自然界中，是寄生于人體腸道的正常菌群之一，感染和致病的可能性較低。近些年來隨著廣譜抗菌藥物和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，陰溝腸桿菌已經(jīng)成為醫(yī)院內(nèi)感染的主要致病菌之一，它可引起呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、血液系統(tǒng)等器官和系統(tǒng)的感染，其中以呼吸道感染尤為多見。陰溝腸桿菌可通過皮膚上的創(chuàng)口，呼吸道侵入性操作 (氣管插管、氣管切開、使用呼吸機(jī)等) 、留置導(dǎo)尿管、靜脈營養(yǎng)等途徑入侵相關(guān)部位，或由于不合理使用抗生素造成人體內(nèi)菌群失衡，使陰溝腸桿菌移位，從而導(dǎo)致該菌入血大量繁殖并產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，引起敗血癥。此外，自身免疫力較低的兒童感染陰溝腸桿菌后，細(xì)菌還可透過血腦屏障導(dǎo)致腦膜炎，可同時(shí)出現(xiàn)腦梗塞、腦膿腫和腦囊腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可威脅生命。

3.1.1呼吸道感染陰溝腸桿菌肺炎的臨床表現(xiàn)與其他革蘭陰性菌肺炎相似，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、神志改變等。馬浩林[4]等發(fā)現(xiàn)ICU內(nèi)感染陰溝腸桿菌的患者中，患有呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的比重最高，且患者同時(shí)出現(xiàn)了血小板減少，增加了病死率。

3.1.2泌尿道感染陰溝腸桿菌所致的尿路感染的臨床表現(xiàn)無明顯特異性，常由于留置導(dǎo)尿管引起感染或作為尿路原發(fā)疾病(泌尿道腫瘤、腎結(jié)石、腎移植等)的伴隨感染，病情容易被原發(fā)疾病所掩蓋。

3.1.3皮膚軟組織感染臨床比較少見，可表現(xiàn)為炎性丘疹，劇烈瘙癢，繼而形成水泡破潰，擴(kuò)散迅速，同時(shí)多合并其他革蘭陽性菌感染。

3.1.4血液系統(tǒng)感染陰溝腸桿菌入血大量繁殖并釋放毒素，形成全身性敗血癥，造成多器官和系統(tǒng)衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血 (Disseminated Intravascular Coaglation, DIC) 直至死亡。

3.2陰溝腸桿菌的致病性 陰溝腸桿菌的致病性主要取決于該菌的侵襲力、毒力和數(shù)量，其中細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱是決定致病能力的主要因素。陰溝腸桿菌的主要致病物質(zhì)為內(nèi)毒素，陰溝腸桿菌在體內(nèi)溶解時(shí)釋放粘多糖(lipopolysaccharide, LPS),形成內(nèi)毒素(endotoxin)。人體對(duì)于內(nèi)毒素非常敏感，微量的內(nèi)毒素可以引起炎癥反應(yīng)[5]。LSP一般由3個(gè)不同結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：類脂A、核心寡糖和O-抗原，這3個(gè)部分完整組成的結(jié)構(gòu)稱為光滑型LPS，光滑型LPS的致病作用較強(qiáng)。王金星[6]研究證實(shí)O-抗原和核心寡糖中的外部結(jié)構(gòu)對(duì)LPS的致病性的影響程度大于其他組成部分，并且不同血清組型的O-抗原形成的多糖具有其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，這也使得陰溝腸桿菌的生物學(xué)特征不同于一般腸科桿菌[7]。此外，陰溝腸桿菌的脂多糖合成基因(waaL,waaG)和耐藥基因NDM-1的表達(dá)也可能增加陰溝腸桿菌的致病能力。

4 陰溝腸桿菌的耐藥性與耐藥機(jī)制

4.1陰溝腸桿菌的耐藥情況 廣譜抗菌藥物的使用使機(jī)體內(nèi)的正常菌群大量減少，導(dǎo)致陰溝腸桿菌等條件致病菌增多并大量繁殖成為優(yōu)勢(shì)菌種，從而對(duì)廣譜抗菌藥物出現(xiàn)不同程度的耐藥[8]。陰溝腸桿菌屬于多重耐藥菌，在不同地區(qū)的耐藥程度有所不同，與該地區(qū)的抗生素使用情況有關(guān)。陰溝腸桿菌普遍對(duì)于一二代頭孢類、青霉素類藥物等有著很高的耐藥率，可達(dá)到90%以上，對(duì)第三、四代頭孢菌素類、氨曲南的耐藥率較高，且隨著藥物的不斷應(yīng)用呈現(xiàn)耐藥程度逐漸增加的趨勢(shì)；對(duì)β-內(nèi)酰胺類與酶的復(fù)合藥物中頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率較低；在氨基糖苷類藥物中，對(duì)妥布霉素、慶大霉素的耐藥率高于阿米卡星，在甘泳江[9]的研究中對(duì)阿米卡星的耐藥率在50%左右，而在Nouria[11]、趙松[12]的研究中對(duì)阿米卡星的耐藥率低于10%；對(duì)喹諾酮類中環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率呈現(xiàn)逐年降低趨勢(shì)；對(duì)碳青霉烯類抗生素的作用效果穩(wěn)定且耐藥程度低，耐藥率普遍低于10%[9-14]。

4.2陰溝腸桿菌的耐藥機(jī)制 陰溝腸桿菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣，各種耐藥機(jī)制協(xié)同作用，造成其對(duì)多類抗生素耐藥。

4.2.1產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶：β-內(nèi)酰胺酶包括AmpC酶、ESBLs和碳青霉烯酶。

4.2.1.1AmpC酶是陰溝腸桿菌產(chǎn)生的以絲氨酸頭孢菌素為優(yōu)先底物的酶組成的酶家族，AmpC酶由結(jié)構(gòu)基因ampC編碼形成，編碼過程受到amp復(fù)合操縱因子(ampD、ampE、ampR、ampG)調(diào)控。通常情況下細(xì)菌產(chǎn)生的AmpC酶在菌體中處于抑制狀態(tài)，ampD部分氨基酸被替換出現(xiàn)不同的突變體，突變體產(chǎn)生AmpC酶的能力增加，可以水解抗生素，導(dǎo)致對(duì)頭孢菌素和碳青霉烯類藥物產(chǎn)生明顯耐藥[15]；陰溝腸桿菌受到質(zhì)粒介導(dǎo)后出現(xiàn)耐藥并在菌群中傳播，經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的陰溝腸桿菌對(duì)頭孢菌素的耐藥性更高且不受抑制劑抑制，易于轉(zhuǎn)移和復(fù)制，給臨床治療帶來極大困難。

4.2.1.2ESBLs是次于高產(chǎn)AmpC酶的又一重要耐藥因素，ESBLs水解抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，對(duì)β-內(nèi)酰胺類藥物產(chǎn)生耐藥，同時(shí)產(chǎn)ESBLs的陰溝腸桿菌又可以通過質(zhì)粒介導(dǎo)與氨基糖苷類、磺胺類、喹諾酮類抗生素的耐藥基因進(jìn)行融合，導(dǎo)致多重耐藥。陰溝腸桿菌往往同時(shí)產(chǎn)生AmpC酶和ESBLs，楊洪芬等[16]的研究表明同時(shí)產(chǎn)AmpC酶和ESBLs菌株的耐藥性要高于單產(chǎn)AmpC酶的菌株，并對(duì)第三、四代頭孢類抗生素，氨曲南、哌拉西林產(chǎn)生表現(xiàn)高度耐藥。

4.2.1.3碳青霉烯酶 Nmc-A、IMI-1、VIM、IMP和KPC等，這些酶只在個(gè)別病例中分離發(fā)現(xiàn)。Nmc-A酶是1990年在法國感染陰溝腸桿菌的患者傷口膿性分泌物中分離發(fā)現(xiàn)的，這種產(chǎn)Nmc-A酶的菌株對(duì)碳青霉烯類藥物敏感度降低，對(duì)頭孢菌素類和加酶的頭孢菌素類藥物敏感度增加；1984年在美國發(fā)現(xiàn)了IMI-1酶，臨床中產(chǎn)IMI-1酶的菌株少見，但隨著碳青霉烯類藥物的應(yīng)用，產(chǎn)IMI-1酶的菌株越來越多；VIM酶、IMP酶的臨床檢出率較低，有些含有VIM酶、IMP酶的菌株對(duì)抗生素依然敏感；KPC酶在肺炎克雷伯桿菌中最常見，由質(zhì)粒介導(dǎo)使其傳播廣泛[17]；碳青霉烯酶也可以通過質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子介導(dǎo)與其他耐藥基因一起在不同細(xì)菌、不同地區(qū)之間廣泛傳播[18]。目前只有少數(shù)的陰溝腸桿菌產(chǎn)生碳青霉烯酶，所以碳青霉烯類抗生素治療陰溝腸桿菌感染的效果較好。

4.2.2qnr基因介導(dǎo) 1998年Martinez等[19]最先發(fā)現(xiàn)了質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類耐藥基因qnr，隨后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了qnrA、qnrB、qnrS等耐藥基因，Coelho等[20]研究發(fā)現(xiàn)，qnrA、qnrB、qnrS等耐藥基因可通過IncHI2質(zhì)粒在菌群內(nèi)或菌群間播散，使對(duì)喹諾酮類抗生素耐藥的陰溝腸桿菌不斷增加。qnr基因主要存在于產(chǎn)ESBLs的陰溝腸桿菌中，在伊朗的Peymani[21]發(fā)現(xiàn)，在產(chǎn)ESBLs的陰溝腸桿菌中，qnrB1、qnrS1和qnrB4三種基因分離或組合存在于陰溝腸桿菌中，使該菌表現(xiàn)出對(duì)喹諾酮類藥物不同的耐藥性，單獨(dú)攜帶qnrB1的菌株耐藥性最高，與其他國家或地區(qū)的相關(guān)研究有所差異。此外，qnr也可以與細(xì)胞外膜孔道蛋白和泵外排等機(jī)制協(xié)同，造成細(xì)菌多重耐藥。

4.2.3整合子 1989年Strokes和Hall首次提出了整合子的概念。整合子是一種運(yùn)動(dòng)性的DNA分子，定位于染色體和質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上，具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)可捕獲和整合外源性基因，使之轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰騾⑴c表達(dá)。它通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使細(xì)菌的基因組成處在不斷變化當(dāng)中。各類整合子中與臨床最相關(guān)的是Ⅰ、Ⅱ類整合子。Ⅰ類整合子在多重耐藥的陰溝腸桿菌中最常見，Ⅰ類整合子的移動(dòng)性和整合能力可以特異性地俘獲和表達(dá)外來基因，起到天然載體的作用，整合子一旦捕獲耐藥基因，往往可以在細(xì)菌中保存多年，使耐藥基因在菌群間持續(xù)傳播流動(dòng)[22]。

4.2.4主動(dòng)外排活躍和外膜蛋白缺失 大多數(shù)的陰溝腸桿菌對(duì)替加環(huán)素敏感，但近來在少數(shù)的耐藥菌中發(fā)現(xiàn)由RamA轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子介導(dǎo)的AcrAB外排泵過度表達(dá)，使菌體內(nèi)的藥物不斷被排出而導(dǎo)致耐藥；同時(shí)AcrAB外排泵也可將染料、有害物質(zhì)、四環(huán)素、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類抗生素、喹諾酮類抗生素、紅霉素等排出菌體來抵御外界環(huán)境中有害物質(zhì)的侵犯。Pérez A等[23]用外排泵抑制劑能明顯降低陰溝腸桿菌的耐藥率印證了這一機(jī)制。

陰溝腸桿菌的外膜上至少存在兩種以上的膜孔蛋白F和D，膜孔蛋白的缺失導(dǎo)致細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)抗生素的效率下降，主要表現(xiàn)為氟喹諾酮類、厄他培南、頭孢類等抗生素滲透菌體的能力下降或者通過其他途徑緩慢滲透，影響抗生素的作用效率，延長用藥時(shí)長，從而更加促進(jìn)耐藥。

4.2.5作用靶點(diǎn)的改變 陰溝腸桿菌主要通過此機(jī)制對(duì)氟喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥，氟喹諾酮類藥物的作用靶點(diǎn)是DNA轉(zhuǎn)促酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，DNA轉(zhuǎn)促酶由GyrA 、GyrB編碼形成2個(gè)GyrA亞基和2個(gè)GyrB亞基，拓?fù)洚悩?gòu)酶由ParC、ParE編碼形成2個(gè)ParC亞基和2個(gè)ParE。這4種編碼基因發(fā)生突變，GyrA亞基的第83位氨基酸被置換為苯丙氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸或酪氨酸，87位氨基酸被天冬氨酸、苯丙氨酸等氨基酸置換，ParC亞基的80位絲氨酸被置換為天冬氨酸，84位谷氨酸變?yōu)楣劝滨０坊蚶野彼?，?dǎo)致酶失去原有活性，氟喹諾酮類藥物對(duì)兩種酶的識(shí)別度降低，敏感性下降，造成耐藥。

5 陰溝腸桿菌感染的預(yù)防與治療

陰溝腸桿菌是條件致病菌，預(yù)防該菌感染應(yīng)該避免大量的侵入性操作，侵入性操作不可避免時(shí)，使用的器械需及時(shí)更換并定期進(jìn)行細(xì)菌藥敏培養(yǎng)。同時(shí)，提高患者自身的抵抗力是預(yù)防感染的關(guān)鍵，應(yīng)嚴(yán)格控制激素類藥物、免疫抑制劑、廣譜抗生素的應(yīng)用。醫(yī)院內(nèi)也應(yīng)該建立起嚴(yán)格的無菌體制，重視院內(nèi)消毒和無菌操作，降低院內(nèi)感染的發(fā)生率。

臨床上主張聯(lián)合用藥以減少耐藥的發(fā)生。頭孢菌素類以第三、四代頭孢菌素為主，因?yàn)殛帨夏c桿菌對(duì)一、二代頭孢菌素的耐藥率高，但使用頭孢菌素類藥物的同時(shí)會(huì)加重耐藥，所以要限制頭孢類藥物的使用[24]；酶抑制劑和β-內(nèi)酰胺類的復(fù)合藥物中應(yīng)選用頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦，因?yàn)殛帨夏c桿菌對(duì)這些藥物的耐藥率較低[10,12]，而對(duì)氨芐西林/克拉維酸、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率較高，不建議使用；碳青霉烯類藥物亞胺培南、美羅培南的作用效果穩(wěn)定，耐藥率低，是目前治療效果較好的抗菌藥物；在氨基糖苷類藥物中，陰溝腸桿菌對(duì)阿米卡星的敏感性最高，可達(dá)到80%以上[10-13]，因此，阿米卡星治療陰溝腸桿菌感染的效果較好。

6 小結(jié)

陰溝腸桿菌在自然界中分布廣泛，可感染人類、動(dòng)植物，目前已成為重要的條件致病菌之一，感染率和病死率不斷增加，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的足夠重視。同時(shí)，臨床上耐藥的菌株不斷增多且耐藥機(jī)制復(fù)雜，給治療帶來了極大困難。因此，采取必要的措施預(yù)防陰溝腸桿菌感染是降低病死率的關(guān)鍵。

[1] Mezzatesta ML, Gona F, Stefani S.Enterobactercloacaecomplex: clinical impact and emerging antibiotic resistance[J]. Future Microbiol, 2012, 7(7):887-902. DOI:10.2217/fmb.12.61

[2] Perepelov AV, Filatov AV, Wang M, et al. Structure and gene cluster of the O-antigen ofEnterobactercloacaeG3421[J]. Carbohydr Res, 2016, 427(2):55-59. DOI:10.1016/j.carres.2016.03.008

[3] Coward JE, Rosendranz HS. Electron microscopic appearance of silver sulfadiazine-treatedEnterobactercloacae[J]. Chemother, 1975, 21(3-4):231. DOI:10.1159/00022186

[4] Ma LH, Lin Z,Yang XY. Clinical analysis ofEnterobactercloacaein intensive care unit[J]. Chin J Respir Criti Care Med,2010, 9(4):432-434. (in Chinese)

馬林浩,林兆,楊興易.重癥加強(qiáng)治療病房內(nèi)陰溝腸桿菌感染臨床分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2010, 9(4):432-434.

[5] Su YX, Lin C, Chen SW, et al. Relationship between blood inflammatory markers and patients＇condition in bacterial sepsis patients[J]. Chi J Mod Med, 2016, 26(9):97-100.(in Chinese)

蘇應(yīng)仙, 林翀, 陳少文,等. 血液中炎性指標(biāo)與膿毒血癥細(xì)菌感染患者病情的相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26(9):97-100.

[6] Wang JX, Fei N, Wang RR, et al. Construction of characterization of lipopolysaccharide biosynthetic gene (waaL,waaG) knock-out mutant ofEnterobactercloacaeB29[J]. Genom and Appl Biol, 2014, 33(1):1-9. (in Chinese)

王金星, 費(fèi)娜, 王睿瑞,等. 陰溝腸桿菌B29菌株脂多糖合成基因(waaL,waaG)缺失突變株的構(gòu)建及分析[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué),2014,33(1):1-9.

[7] Shashkov AS, Perepelov AV, Filatov AV, et al. Structural studies of the O-specific polysaccharides ofEnterobactercloacae[J]. Achievements Life Sci, 2016, 10:S44-S47. DOI:10.1016/j.als.2016.12.043

[8] Brudzynski K, Sjaarda C, Lannigan R. MRJP1-containing glycoproteins isolated from honey, a novel antibacterial drug candidate with broad spectrum activity against multi-drug resistant clinical isolates[J]. Front Microbiol, 2015, 6(11): 711-719.DOI:10.3389/fmicb.2015.00711

[9] Gan YJ, Li DM, Wei XN. Distribution and changing pattern of antibiotic resistence inEnterobactercloacaeisolates during 2001-2010[J]. Chin J Infect Chemother, 2012, 12(1):39-41. (in Chinese)

甘泳江,黎冬梅,韋香妮.2001-2010年臨床分離陰溝腸桿菌的分布及耐藥性變遷[J].中國感染與化療雜志, 2012, 12(1):39-41.

[10] Yu GQ, Mo XL, Zhang QY. The analysis of drug resistence ofEnterobactercloacaeduring 2012-2014 [J]. Chin J Clini Ratio Drug Use, 2015, 11(8):40-41. (in Chinese)

俞廣全, 莫秀林, 張秋藝. 2012-2014年陰溝腸桿菌的耐藥性分析[J].臨床合理用藥, 2015, 11(8):40-41.

[11] Nouria L, Hafida H, Fréderic R, et al. Prevalence and molecular typing of extended-spectrum -lactamases inEscherichiacoli,EnterobactercloacaeandCitrobacterfreundiiisolates from Laghouat Hospital, Algeria[J]. Afri J Microbiol Res, 2016, 10(35):1430-1438. DOI: 10.5897/AJMR2016.8263

[12] Zhao S, Cui Y, Liu MQ. Retrospective analysis of clinical distribution characterization and drug susceptibility results ofEnterobactercloacae[J]. Anhui Med Pharmaceutil J, 2014, 18(7):1315-1317. (in Chinese)

趙松,崔穎,劉美清.陰溝腸桿菌的臨床分布特點(diǎn)及藥敏結(jié)果回顧性分析[J].安徽醫(yī)藥, 2014, 18(7):1315-1317.

[13] Zhang ZM. Clinical distribution and drug resistence of 569 strians of sewerEnterobactercloacaeat a hospital in Henan[J]. Inter Med Hea Guida News, 2016, 22(14):2169-2171. (in Chinese)

張志敏.河南某醫(yī)院569株陰溝腸桿菌臨床分布及耐藥分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2016, 22(14):2169-2171.

[14] Zhang X, Lin WN, Sun N,et al. Bacterial resistence surveillance in Anhui Province in 2015[J]. Anhui Med Pharmaceutil J,2016, 20(10):1944-1949. (in Chinese)

張勛,林吳兵,孫念,等.2015年安徽省細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)分析[J].安徽醫(yī)藥, 2016, 20(10):1944-1949.

[15] Flury BB, Ellington MJ, Hopkins KL, et al. Association of novel nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in ampD with cephalosporin resistance and phylogenetic variations in ampC, ampR, ompF, and ompC inEnterobactercloacaeisolates that are highly resistant to carbapenems[J]. Antimicrob Agent Chemother, 2016, 60(4): 2383-2390. DOI:10.1128/AAC.02835-15

[16] Yang HF, Li M, Liu B, et al. Analysis of antibiotic resistence and detection of AmpC producing and ESBLs producing E.cloacae[J]. Int J Lab Med, 2016, 37(24):3400-3402. (in Chinese)

楊洪芬,李美,劉寶,等. 陰溝腸桿菌產(chǎn)AmpC酶和ESBLs的檢測(cè)及耐藥性分析[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 37(24):3400-3402.

[17] Chmelnitsky I, Navonvenezia S, Strahilevitz J, et al. Plasmid-mediated qnrB2 and carbapenemase gene blaKPC-2 carried on the same plasmid in carbapenem-resistant ciprofloxacin-susceptibleEnterobactercloacaeisolates[J]. Antimicrob Agent Chemother, 2008, 52(8):2962-2965. DOI:10.1128/AAC.01341-07

[18] Dimude JU, Amyes SG. Molecular characterisation and diversity inEnterobactercloacaefrom Edinburgh and Egypt carrying bla(CTX-M-14) and bla(VIM-4) β-lactamase genes[J]. Int J Antimicrob Age, 2013, 41(6):574-577. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2013.02.012

[19] Han JE, Kim JH, Jr CHC, et al. First description of ColE-type plasmid inAeromonas, spp. carrying quinolone resistance (qnrS2) gene[J]. Lett Appl Microbiol, 2012, 55(4): 290-294. DOI: 10.1111/j.1472-765X.2012.03293.x

[20] Coelho A, Piedracarrasco N, Bartolomé R, et al. Role of IncHI2 plasmids harbouring blaVIM-1, blaCTX-M-9, aac(6')-Ib and qnrA genes in the spread of multiresistantEnterobactercloacaeandKlebsiellapneumoniaestrains in different units at Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain[J]. Int J Antimicrob Age,2012, 39(6): 514-517. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2012.01.006

[21] Peymani A, Farivar TN, Najafipour R, et al. High prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance determinants inEnterobactercloacaeisolated from hospitals of the Qazvin, Alborz, and Tehran provinces, Iran[J]. Rev Soc Bras Med Trop, 2016, 49(3):286-291. DOI: 10.1590/0037-8682-0454-2015

[22] Qing Y, Wenxia S, Qingqing W, et al. Emergence of carbapenem-resistantEnterobactercloacaecarrying IMP-26 metallo-β-lactamase in class 1 integron and TEM-1 extended-apectrum β-lactamase in conjugative plasmid[J]. Afri J Microbiol Res, 2012, 6(13):3187-3191. DOI: 10.5897/AJMR11.1477

[23] Pérez A, Poza M, Fernández A, et al. Involvement of the AcrAB-TolC efflux pump in the resistance, fitness, and virulence ofEnterobactercloacae[J]. Antimicrob Agent Chemother, 2012, 56(4): 2084-2090. DOI: 10.1128/AAC.05509-11

[24] Mischnik A, Baumert P, Hamprecht A, et al. Susceptibility to cephalosporin combinations and aztreonam/avibactam among third-generation cephalosporin-resistantEnterobacteriaceaerecovered on hospital admission[J].Int J Antimicrob Age, 2016, 49(2):239-242. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2016.10.013

Researchprogressofinfectionanddrug-resistancesmechanismofEnterobactercloacae

FENG Ting-ting, WANG Jia-he

(DepartmentofGeriatrics,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China)

Enterobactercloacaeis a facultative anaerobic Gram-negative bacteria, and it mainly causes pulmonary infection. It was one of the most common conditioned pathogens in recent years, and its treatment and drug resistances have attracted more and more attention. Meanwhile, there were many further studies about antimicrobial susceptibility and drug-resistance mechanisms ofE.cloacae.E.cloacaeshows multi-drug resistance to antibiotics through complex resistant mechanisms. The study gives a brief review on the infection treatments and drug-resistance mechanisms ofEnterobactercloacae.

Enterobactercloacae; classification; pathogenicity; resistent mechanism; prevention and cure

Wang Jia-he,Emial:wangjhcmusj@163.com

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.10.017

王佳賀，Email：wangjhcmusj@163.com

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病科，沈陽 110004

R378.2

A

1002-2694(2017)10-0938-05

2017-04-27編輯張智芳