王 丹，趙世剛

神經(jīng)型布氏桿菌病的研究進(jìn)展與分析

王 丹，趙世剛

布氏桿菌病是世界上最常見的人獸共患傳染病。它以動物為主要宿主，人類是其第二主要宿主。在國內(nèi)，羊是主要的傳染源。布氏桿菌可侵犯人體各個系統(tǒng)，其臨床表現(xiàn)變化多端，侵犯神經(jīng)系統(tǒng)則稱其為神經(jīng)型布氏桿菌病，較罕見，但表現(xiàn)十分復(fù)雜，可表現(xiàn)為腦膜炎、腦膜腦炎、急性腦血管病、癲癇等。正因如此，臨床診斷較困難，很容易誤診。雖然神經(jīng)型布氏桿菌病的病死率較低，但誤診或治療不及時則會導(dǎo)致終身殘疾。為提高廣大臨床工作者對神經(jīng)型布氏桿菌病的認(rèn)識與重視，現(xiàn)將其發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)、臨床特點、輔助檢查、診斷治療及預(yù)防預(yù)后綜述如下，并就目前國內(nèi)對神經(jīng)型布氏桿菌病診斷治療方面存在的問題提出一點粗淺的建議。

神經(jīng)型布氏桿菌病；發(fā)病機(jī)制；臨床特點；輔助檢查；診斷治療

1 流行病學(xué)

神經(jīng)型布氏桿菌的流行病學(xué)特征與布病相同：羊在國內(nèi)為主要傳染源；傳播途徑有三種：經(jīng)皮膚黏膜接觸傳染，經(jīng)消化道傳染，也可在空氣中形成氣溶膠而發(fā)生呼吸道傳染。這三種致病途徑也可以兩種或三種同時發(fā)生[1]。接觸史在布病的侵犯過程中至關(guān)重要，Turan Buzgan等人在其研究數(shù)據(jù)中也證實了這一點[2]。而且人群對布魯菌普遍易感。目前，布魯氏菌病仍是世界范圍內(nèi)最常見的人獸共患傳染病，雖然在北歐等發(fā)達(dá)國家布氏桿菌病已被根除[3]。但在國內(nèi)，該病在內(nèi)蒙古、吉林、黑龍江及新疆等地仍較為多見[4]。

2 發(fā)病機(jī)制

2.1布氏桿菌病的發(fā)病機(jī)制 布氏桿菌能在宿主的組織細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生分解具有氧化殺菌作用的分解酶，如過氧化氫酶，超氧歧化酶等，從而耐受宿主的不利條件；布魯氏菌還有LPS和OMP等毒力結(jié)構(gòu)因子及相關(guān)毒力基因，如目前已闡明的VirB毒力調(diào)節(jié)基因及與病情轉(zhuǎn)為慢性有關(guān)的Hem亞鐵原卟啉合成酶基因等[5]。布氏桿菌并沒有經(jīng)典的致病因素，如外毒素，外切蛋白酶，溶細(xì)胞素或其他酶[6]，對組織的損傷可能通過間接識別宿主免疫應(yīng)答的激活抗原免疫受體如Toll樣受體(TLR)或核苷酸寡聚域。Oliveira S.C等人通過研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TLR2，TLR4和TLR9均有參與布氏桿菌識別吞噬細(xì)胞[7]。脂蛋白已被確認(rèn)為布氏桿菌的主要抗原侵犯機(jī)體。徐曉陽等在2016年通過RT-PCR等方法證實了非編碼小RNA BSR1526影響著布氏桿菌16M在胞內(nèi)的生存能力，缺失BSR1526后布氏桿菌16M抵抗外界不良環(huán)境的能力下降，同時在小鼠體內(nèi)的毒力下降[8]。

2.2神經(jīng)型布氏桿菌病的發(fā)病機(jī)制 布氏桿菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制目前仍不明確，對該方面的研究也比較匱乏。大體而言，有以下幾種學(xué)說被較多人認(rèn)同。

2.2.1布氏桿菌可能作為一種細(xì)胞因子或內(nèi)毒素?fù)p害神經(jīng)組織，Tolomeo M等人認(rèn)為可能是布氏桿菌直接侵犯吞噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞，亦可能是其作為一種細(xì)胞因子或內(nèi)毒素對神經(jīng)組織產(chǎn)生損害作用，而影響神經(jīng)系統(tǒng)[9-12]。

2.2.2慢性神經(jīng)型布氏桿菌病可能是一種免疫介導(dǎo)的脫髓鞘病變[13]。

2.2.3免疫細(xì)胞抵抗凋亡發(fā)生，從而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的機(jī)會[14]。

2.2.4腦白質(zhì)病變可能與突觸失穩(wěn)定、血腦屏障失完整有關(guān)，Samartino GC等人研究得出布氏桿菌進(jìn)入大腦引起的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，細(xì)菌優(yōu)先感染小膠質(zhì)細(xì)胞而不是星形膠質(zhì)細(xì)胞，細(xì)菌的脂蛋白參與其中，而HKBA和L-Omp19誘導(dǎo)的TNF-影響星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，參與引發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵細(xì)胞因子是TNF-α[15]。Freria等人在2012年已經(jīng)證明突觸穩(wěn)定性與腦內(nèi)TLR2的表達(dá)相關(guān)[15]。而Kim M. Lee等人的數(shù)據(jù)則顯示增加的TLR2表達(dá)與布魯氏菌感染是相關(guān)的，提示突觸穩(wěn)定性的失?？赡苡绊懩X白質(zhì)[16]。且星形膠質(zhì)細(xì)胞的喪失可直接導(dǎo)致血腦屏障完整性的損失這一點，Willis等人在2004年就已經(jīng)證實[17-18]。 P.C. Baldi也認(rèn)為，星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡取決于TNF-α信號傳導(dǎo)，因為它是完全抑制在缺乏p55亞基的小鼠的細(xì)胞中TNF-α受體[19]。

2.3機(jī)體對布病的免疫機(jī)制 機(jī)體感染布魯氏菌后，可產(chǎn)生免疫力，這種免疫力以細(xì)胞免疫為主；病后機(jī)體可產(chǎn)生IgM和IgG型抗體，從而發(fā)揮免疫調(diào)理作用。各菌種和生物型之間可出現(xiàn)交叉免疫[20]。

3 臨床特點與預(yù)后

布氏桿菌雖然較少累及神經(jīng)系統(tǒng)，Turan Buzgan等人研究的1 028例布魯氏桿菌患者中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累僅有58例(5.6%)，但神經(jīng)型布氏桿菌病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。其中，有7例表現(xiàn)為腦炎(12.1%)，2例為脊髓炎(3.4%)，2例有多神經(jīng)根神經(jīng)炎(3.4%)，還有1例為垂體膿腫(1.7%)，1例為額葉膿腫(1.7%)，其余大部分為腦膜炎或腦膜腦炎(77.6%)[21]。此外，喬英通過對呼和浩特市370例布氏桿菌病人的研究得出，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率為1.7%～10%，其中腦膜炎、腦膜腦炎是神經(jīng)型布氏桿菌病最常見的臨床表現(xiàn)[22]。Hasan karsen MD等人研究的17例神經(jīng)型布氏桿菌病患者中，一例被診斷為結(jié)核性腦膜炎與神經(jīng)型布氏桿菌病共同感染；另一例經(jīng)治療后被診斷為神經(jīng)型布氏桿菌病，其余的15例患者被認(rèn)為是典型的神經(jīng)型布氏桿菌病。其中3例表現(xiàn)為腦膜腦炎，13例表現(xiàn)為腦膜炎[23]。就神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征來說，Tumer Guven等人的研究得出最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為躁動(25%)，行為障礙(25%)、肌肉萎縮(23%)、定向障礙(21%)，頸部僵硬(17%)，48例中有9例患者(19%)有顱神經(jīng)受累[24]。張曉梅等人在2002-2007年期間研究的12例神經(jīng)型布氏桿菌病人，均有不同程度的發(fā)熱、頭疼。其中有關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn)的有 7 例，有多汗表現(xiàn)者 5例。惡心嘔吐伴腦膜刺激征陽性 8例，其中下肢肌力對稱減低伴排尿困難者 2例；失語 1例；周圍性面癱 1例；一側(cè)外展神經(jīng)麻痹 1 例：雙眼視力明顯下降者 1例[25]。此外，還有布氏桿菌性垂體炎[26]，單發(fā)顱內(nèi)腫物[27]，合并吉蘭巴雷綜合征[28]，播散性腦脊髓炎[29]，腦積水[30]等罕見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。兒童的神經(jīng)型布氏桿菌病的報道更為少見，其中Saliha Kanik-Yüksek1, Belgin Gülhan等人在2014年首次報道一例通過三聯(lián)抗生素成功治療的患有神經(jīng)型布氏桿菌病合并附睪睪丸炎的15歲男孩病例[31]。J Akhondian，F(xiàn) Ashrafzadeh等人也在同一年報道了一例11歲的女病例，患有神經(jīng)型布氏桿菌病，并且同時并發(fā)復(fù)發(fā)性短暫性腦缺血發(fā)作和假性腦瘤，這在兒童無疑是非常罕見的[32]。對于只侵犯周圍神經(jīng)系統(tǒng)的NB患者，趙世剛等人研究得出了感覺神經(jīng)損傷經(jīng)常是早期表現(xiàn)，并且感覺神經(jīng)受累大于運(yùn)動神經(jīng)受累等結(jié)論[33]。就預(yù)后方面，N Ceran等人研究認(rèn)為：NB的預(yù)后根據(jù)臨床表現(xiàn)不同而變化；例如，腦膜炎組的預(yù)后通常良好。但是在腦炎或脊髓受累的患者中，死亡是不可忽略的，并且后遺癥的發(fā)生可更頻繁。顯然，足夠的治療持續(xù)時間和抗生素的適當(dāng)組合可以預(yù)防復(fù)發(fā)[34]。H Erdem等人研究發(fā)現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病和輕癱是最常見的并發(fā)癥，見于他們四分之一的患者。根據(jù)他們的數(shù)據(jù)，四分之一的顱神經(jīng)受累患者留有后遺癥，四分之二的多發(fā)性神經(jīng)病變的患者留有輕癱，四分之三的腦積水患者造成了持續(xù)性損傷。因此，行走困難，聽力損失和尿失禁是最常見的永久性功能損失[35]。

4 輔助檢查

4.1 實驗室檢查

4.1.1血象 白細(xì)胞在半數(shù)患者都正?；蜉p度減少，淋巴細(xì)胞相對或絕對增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在疾病各期均增快。久病或慢性布氏桿菌患者可有輕或中度貧血。

4.1.2細(xì)菌學(xué)檢查 患者的血液、腦脊液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。其中血液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率最高。此外，急性期陽性率較高，慢性期較低。Turan Buzgan等人研究的1 028例布魯氏桿菌患者中，布氏桿菌培養(yǎng)陽性有163名患者，其中117例(71.8%)從血液中分離出了布氏桿菌，骨髓中發(fā)現(xiàn)布氏桿菌的占16%、而從腦脊液中成功分離的僅有3人[36]。在H Erdem等人的研究中發(fā)現(xiàn)普通細(xì)菌培養(yǎng)對于布氏桿菌僅有10%的陽性率，而用全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)，陽性率可提高到20%，所以，對于疑似的慢性的神經(jīng)型布氏桿菌病患者，作者更建議通過全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)來減少誤診率[37]。

4.2 免疫學(xué)檢查

4.2.1試管凝集試驗(SAT試驗) 布氏桿菌病血清學(xué)檢測的定量試驗，也是我國法定的布病確診實驗，1∶100≥++即可診斷為布病，K Nielsen查閱大量文獻(xiàn)后加以研究得出SAT試驗敏感性大約在29.1%～98.3%，特異性則比較可觀，在99.2%～100%[38]。

4.2.2虎紅平板試驗(RBPT) 目前應(yīng)用最廣泛的布氏桿菌初篩試驗，在K Nielsen的研究中，其敏感性和SAT相差較小，大約在21%～98.3 %，但特異性較SAT試驗稍欠佳，在68.8%～100%[38]。就腦脊液檢查來說，雖然在目前的研究統(tǒng)計中CSF-STA測試并未顯示優(yōu)于CSF-RBT，可能是由于H Erdem研究的患者多為慢性NB，結(jié)果顯示：CSF-STA較CSF-RBT陽性患者的滴度顯著較高。在CSF-STA滴度低于1/40的15名患者中只有一名發(fā)現(xiàn)CSF-RBT是陽性的。因此，1/40 STA滴度似乎是CSF-RBT陽性的閾值，RBT具有檢測IgG1的傾向[39]。

4.2.3抗人球蛋白試驗(Coombs’test) 用于測定血清中的不完全抗體。不全抗體可阻斷完全抗體與抗原的凝集反應(yīng)，使凝集試驗呈假陰性。故凝集試驗陰性者可作此檢查。并且特別用于慢性布病及復(fù)發(fā)型布病的診斷，常與SAT試驗組合使用，但由于其花費(fèi)時間較長，一般不用于篩查。滴度在1∶160以上則被示為陽性。

4.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 滴度在1∶320以上為陽性。此法比SAT試驗敏感100倍，特異性也好，急性期的檢測效力同SAT法，慢性期敏感度高于SAT。此方法具有簡單、快速、穩(wěn)定、安全及污染少、易于自動化操作等特點，可作為確定檢測，但由于試驗條件要求高，操作較繁瑣，需要一定的儀器，不宜用作快速診斷，也不適合向基層推廣以及流行病學(xué)調(diào)查[40]。

4.2.5腦脊液的PCR檢測 近幾年有研究表明腦脊液的PCR檢測比傳統(tǒng)的檢測手段有更高的敏感性，所以更適合用于快速檢測布氏桿菌，而且這種技術(shù)完全的避免了實驗室技術(shù)人員直接接觸病原體，大大的減少了實驗室人員被感染的風(fēng)險[41]，但目前仍處于試驗階段，并沒有大規(guī)模投入臨床檢測。

4.2.6其它實驗檢查 皮膚試驗、瓊脂擴(kuò)散，對流電泳、被動血凝試驗，放射免疫及免疫熒光抗體試驗等均可應(yīng)用。

5 診 斷

目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍是根據(jù)衛(wèi)生部2007年規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)流行病學(xué)接觸史: 密切接觸有病的羊、牛、豬，剝牛羊皮、剪打羊毛、擠乳、屠宰病畜等均可受染，病菌從接觸處的破損皮膚進(jìn)入人體，進(jìn)食未熟的病畜肉及染菌的生乳也可使病菌經(jīng)消化道侵入體內(nèi)。2)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)臨床表現(xiàn)。3)腦脊液改變早期類似病毒性腦膜炎，蛋白和細(xì)胞數(shù)輕度升高，以淋巴細(xì)胞為主，葡萄糖和氯化物正常，后期類似于結(jié)核性腦膜炎，細(xì)胞數(shù)中度升高，以淋巴細(xì)胞為主，葡萄糖和氯化物降低。4)從患者血、脊髓或腦脊液中分離出布氏桿菌，或者血清學(xué)凝集試驗效價> 1 ∶ 100，或者腦脊液布氏桿菌抗體陽性。5)針對布氏桿菌的有效治療后病情好轉(zhuǎn)。6)除外其他相似疾病[42]。雖然血液或腦脊液布氏桿菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)布氏桿菌是神經(jīng)型布氏桿菌病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但體外培養(yǎng)生長繁殖十分緩慢(約需 6 周)，并且陽性率較低[43]，所以很難作為臨床診斷的最佳選擇。目前診斷更依賴血清凝集試驗等血清標(biāo)記物檢測。在Li-Dong Jiao等人研究的9個神經(jīng)型布氏桿菌病例，24 h IgG的合成率和100%的OB(寡克隆區(qū)帶)陽性是一個重大的發(fā)現(xiàn)，并很可能會成為神經(jīng)型布氏桿菌病的一個重要特征[44]，但寡克隆區(qū)帶并非NB所獨(dú)有，即便排除了多發(fā)性硬化的可能，結(jié)腦、病腦等中樞感染性疾病都可能出現(xiàn)OB，所以應(yīng)注意進(jìn)一步排除。

6 鑒別診斷

6.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)的布氏桿菌病 雖然可能有腦梗死、吉蘭巴雷綜合征等罕見表現(xiàn)，但絕大多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的布病患者仍表現(xiàn)為腦膜炎及腦膜腦炎等顱內(nèi)感染癥狀，所以布魯氏菌腦炎和結(jié)核病腦炎、病毒性腦炎的鑒別就顯得尤為重要，由于臨床表現(xiàn)及腦脊液常規(guī)檢查沒有特異性，所以應(yīng)仔細(xì)追問病史，有接觸史的患者應(yīng)常規(guī)篩查外周血布病四項、血清及腦脊液布氏桿菌培養(yǎng)，并常規(guī)排查肺結(jié)核及腦脊液病毒六項等，疑似者可試驗性治療以明確診斷。

6.2周圍神經(jīng)系統(tǒng)的布氏桿菌病 此類患者應(yīng)與糖尿病或有其他代謝及內(nèi)分泌障礙的患者、病毒感染、中毒、營養(yǎng)障礙及其他可導(dǎo)致周圍神經(jīng)病原因的患者進(jìn)行鑒別，鑒別困難時也可行試驗性治療。

7 治 療

目前對于布氏桿菌病的最佳治療方案和療程國內(nèi)尚不是很確定，但是單種藥物治療的復(fù)發(fā)率較高，所以大部分專家建議兩藥或多藥聯(lián)合使用，神經(jīng)型布氏桿菌病只要經(jīng)早期的診斷治療，一般預(yù)后良好。國內(nèi)關(guān)于布氏桿菌病治療主要以多西環(huán)素和利福平聯(lián)用為基礎(chǔ)，再加用頭孢曲松、氨基糖甙類或喹諾酮類其中的一種進(jìn)行聯(lián)合治療，療程根據(jù)病情而定，從 6 周至 4～6 個月不等[43]。在趙世剛等人的研究中得出布魯氏菌病患者合并復(fù)雜顱內(nèi)感染應(yīng)給予三聯(lián)抗生素治療，并且該治療應(yīng)持續(xù)到臨床表現(xiàn)與腦脊液指標(biāo)恢復(fù)正常，這個過程一般至少6周。早期治療可以得到更好的效果[45]。對于激素的應(yīng)用，P Kesav等人認(rèn)為，盡管缺乏確定性的指南和證據(jù)試驗，短期類固醇治療(靜脈注射甲潑尼龍3 d后每天口服潑尼松龍1 mg /kg，4～6周)可有效減少了蛛網(wǎng)膜炎，視神經(jīng)炎和多發(fā)性硬化癥等后遺癥的發(fā)生幾率[46]。還有學(xué)者主張中藥治療如復(fù)發(fā)丹參，因為丹參能增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用和調(diào)理素活性，促進(jìn)免疫活性物質(zhì)的降解和清除．減輕免疫損傷，清除有細(xì)胞毒性的氧自由基[47]。

8 預(yù) 防

近年來我國布氏桿菌病的流行有逐漸加重的趨勢，而在內(nèi)蒙古自治區(qū)尤為明顯，這對畜牧業(yè)生產(chǎn)和公共衛(wèi)生安全帶來極大的挑戰(zhàn)，故現(xiàn)在應(yīng)該從各方面加強(qiáng)對該病的防控，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，積極開展關(guān)于布病的防治知識宣傳與教育，提高人們，尤其是農(nóng)牧區(qū)及直接接觸牲畜的農(nóng)牧民及工作人員對布病的認(rèn)識，對流行地區(qū)的高危人群可用104M布病活疫苗進(jìn)行預(yù)防皮上劃痕接種[5]；雖然近年來研究得出布氏桿菌病的發(fā)病沒有明顯季節(jié)性，但針對于NB來說，4月，5月以及11月12月均為高發(fā)期，這可能與牛羊屠宰期增加接觸機(jī)會，更容易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[19]，所以預(yù)防方面，要著重在這4個月份做好防御工作。此外，醫(yī)院是發(fā)現(xiàn)及診斷布氏桿菌病的重要場所，這就需要醫(yī)院加強(qiáng)管理，提高臨床醫(yī)生對布病的認(rèn)識，對有發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀的患者應(yīng)詳細(xì)詢問其既往史、個人史，并要進(jìn)行布病相關(guān)的血清學(xué)篩查，以降低誤診率和漏診率，一旦確診NB，積極給予規(guī)范的三聯(lián)抗生素治療以及降顱壓、抗血小板、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等對癥治療。

9 總結(jié)與展望

布氏桿菌病是全球性疾病，在流行地區(qū)更是嚴(yán)重威脅著人類的健康。作為國內(nèi)高發(fā)地區(qū)的醫(yī)療工作者，我們更應(yīng)該對布氏桿菌病有足夠的重視，由于其臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜并且不典型，神經(jīng)型布氏桿菌病患者的表現(xiàn)更是多變，漏診率和誤診率一直居高不下，而特異性和敏感性高的輔助診斷方法又因為操作繁瑣等原因難以向基層推廣，這正是當(dāng)前所有醫(yī)療工作者面臨的重大挑戰(zhàn)和考驗，也正是將來對于布病研究的努力方向。而就目前來看，對于已經(jīng)患病的患者，最重要的是及早診斷和及時正確的治療，這樣才能避免神經(jīng)型布氏桿菌病給患者造成終身殘疾，對于來自布氏桿菌病流行地區(qū)、表現(xiàn)為不典型神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，一定要考慮神經(jīng)型布氏桿菌病的可能，并進(jìn)行相關(guān)的檢查，必要時進(jìn)行試驗性治療。

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Advancesandanalysisinneuronalbrucellosis

WANG Dan, ZHAO Shi-gang

(DepartmentofNeurology,TheAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010000,China)

Brucellosis is the most common zoonotic infectious disease in the world. The main host is animals, and human being is the second main host. Sheep are the main source of infection in China.Brucellacan invade all systems of human body, its clinical manifestations are varied, and the invasion of the nervous system is "neurological brucellosis (NB)". It is relatively rare, and complicated which can be meningitis, meningoencephalitis, acute cerebrovascular disease, epilepsy and so on. Because of this, the clinical diagnosis become difficult, also, it is easy to misdiagnose. Although the fatality rate of NB is low, misdiagnosis or treatment is not timely, it will lead to lifelong disability. In order to promote the understanding and attention of the clinicians in neurobrucellosis, the pathogenesis, epidemiology, clinical features, auxiliary examination, diagnosis, treatment and prevention prognosis are summed and some suggestions will be given in this review about the diagnosis and treatment of neuronal brucellosis aiming to solve the problems exist in China.

neuronal brucellosis; pathogenesis; clinical features; accessory examination; diagnosis and treatment

Zhao Shi-gang, Email: shigang_zhao@126.com

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.10.016

內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金(No.2015MS(LH)0816)資助

趙世剛，Email:shigang_zhao@126.com

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，呼和浩特 010000

378

A

1002-2694(2017)10-0927-06

Support by the Natural Foundation of Inner Mongolia(No.2015MS(LH)0816)

2017-02-17編輯劉岱偉