許晶盈

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

1例慢性腎病患者應(yīng)用頭孢吡肟致暈厥的不良反應(yīng)病例分析

許晶盈

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

本文通過對(duì)1例慢性腎病患者應(yīng)用頭孢吡肟致暈厥不良反應(yīng)病例的報(bào)道及不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制及原因分析，討論加強(qiáng)應(yīng)用頭孢吡肟的用藥監(jiān)護(hù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

慢性腎??；頭孢吡肟；暈厥；不良反應(yīng)；病例分析

近幾年來由于我國(guó)抗菌藥物的濫用，臨床抗菌藥物應(yīng)用數(shù)量不斷增高，藥物帶來的不良反應(yīng)逐漸凸現(xiàn)[1]，包括皮膚損害，胃腸損害，泌尿系統(tǒng)損害，神經(jīng)系統(tǒng)損害及其他系統(tǒng)損害等。頭孢類抗生素屬β-內(nèi)酰胺類，臨床用于常見細(xì)菌感染的治療，應(yīng)用廣泛，對(duì)細(xì)菌的覆蓋率高，療效較好[2]。頭孢吡肟屬第四代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌活性，臨床用于敏感菌引起的中、重度感染。常見的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、皮疹等[3]，此類反應(yīng)一般較輕，不影響治療。但近幾年對(duì)頭孢吡肟引起神經(jīng)系統(tǒng)損害的報(bào)道逐漸增多，本文通過對(duì)1例慢性腎病患者應(yīng)用頭孢吡肟致暈厥的不良反應(yīng)病例分析，討論相關(guān)因素及減少不良反應(yīng)發(fā)生的措施。

1 病例介紹

患者女性，49歲，因咳嗽，喘促15 d，加重2 d，不能平臥，入院。查血常規(guī)：中性粒細(xì)胞百分比81.9%，白細(xì)胞13.0×109/L；肺CT提示：右肺中葉炎癥，雙側(cè)胸腔積液。既往病史：高血壓病史5年，平時(shí)應(yīng)用硝苯地平緩釋片，血壓維持在150～140/90～80 mm Hg；糖尿病史23年，平時(shí)應(yīng)用精蛋白鋅重組人胰島素注射液維持治療；慢性腎病史；無(wú)冠心病、腦出血、肺結(jié)核、肝炎病史；無(wú)食物過敏史；無(wú)藥物過敏史。

患者于2015年10月15日入院后給予常規(guī)降壓藥及降糖藥外，給予硫酸特布他林注射液0.5 mg、吸入用布地奈德混懸液2 mg，2次/天，霧化吸入；注射用多索茶堿0.2 g，1次/天，靜脈滴注；給予注射用鹽酸頭孢吡肟2.0g，1次/天，靜脈滴注。10月17日患者連續(xù)用藥第3天后，突然意識(shí)喪失，跌倒，口角歪斜，四肢強(qiáng)直，聽診雙肺呼吸音粗糙，未聞及干濕啰音，立即心電監(jiān)護(hù)：P 118次/分，R 30次/分，BP 220/110 mm Hg，SO298%。給予硝苯地平片0.1 g舌下含服降壓，心電圖示：竇性心動(dòng)過速，ST-T改變。請(qǐng)腦病科，腦外科會(huì)診。2 min后患者意識(shí)恢復(fù)，無(wú)口角歪斜，四肢肌力、張力正常，頭部外傷，頭暈。10 min后心電監(jiān)護(hù)示：P 108次/分，R 26次/分，BP 172/78 mm Hg，SO298%，頭暈減輕。腦病科會(huì)診示：患者發(fā)作性意識(shí)模糊，口角歪斜，四肢強(qiáng)直2 min，現(xiàn)上述癥狀消失，未特殊處置無(wú)四肢活動(dòng)不利及感覺異常，無(wú)二便失禁，無(wú)口舌咬傷，現(xiàn)頭暈、昏沉不清，現(xiàn)血壓165/85 mm Hg。神經(jīng)系統(tǒng)查體：意識(shí)清楚，語(yǔ)言流利，智能正常，其余無(wú)異常。腦外科會(huì)診：查神清語(yǔ)明，右顳頂部腫脹約1.5 cm×1.0 cm，觸痛（+），印診：頭部外傷。體檢頭部CT示：未見明顯異常。經(jīng)檢查考慮患者出現(xiàn)一過性暈厥，與應(yīng)用鹽酸頭孢吡肟出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)有關(guān)，即日起停用該藥物，換用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗感染治療，患者未再出現(xiàn)上述癥狀。

2 藥物不良反應(yīng)分析

2.1 患者平素未有神經(jīng)系統(tǒng)病史，入院后應(yīng)用頭孢吡肟第3天后突然出現(xiàn)暈厥，不良反應(yīng)發(fā)生與用藥存在時(shí)間上的相關(guān)性。停藥后，患者未再出現(xiàn)上述癥狀，考慮該患者應(yīng)用頭孢吡肟出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害不良反應(yīng)。

2.2 近幾年對(duì)頭孢吡肟致神經(jīng)系統(tǒng)毒性不良反應(yīng)報(bào)道屢見，且多見于腎功能損害患者[4]?；颊呒韧阅I病史，頭孢吡肟的神經(jīng)毒性主要是由于腎功能不全，腎臟對(duì)藥物的清除率低。而頭孢吡肟主要以原型通過腎臟排泄，藥物在體內(nèi)過度蓄積，血藥濃度和游離型藥物在腦脊液中濃度過高，并拮抗中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)[5-6]。因此腎功能不全患者應(yīng)用頭孢吡肟誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的概率較高。

3 合理應(yīng)用頭孢吡肟減少不良反應(yīng)發(fā)生

3.1 頭孢吡肟臨床用于敏感菌引起的中、重度感染，一般感染不可應(yīng)用。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意給藥人群，對(duì)于腎功能不全、慢性腎病、及尿毒癥患者應(yīng)慎用此藥，應(yīng)用時(shí)根據(jù)肌酐清除率及感染程度調(diào)整給藥劑量及給藥間隔；對(duì)有頭孢吡肟過敏史患者禁用；有其他β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏史者禁用或慎用或皮試后再用；老年人及過敏體質(zhì)者慎用；有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)盡量避免使用，防止神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)加重。

3.2 應(yīng)用頭孢吡肟時(shí)避免與氨基糖苷類及強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用，以免增加腎毒性和耳毒性；同時(shí)不能與甲硝唑、萬(wàn)古霉素、慶大霉素、硫酸妥布霉素或硫酸耐替米星、氨茶堿等在同一溶液中靜脈滴注，以免發(fā)生理化作用導(dǎo)致藥效降低和毒性作用增加。

3.3 應(yīng)用頭孢吡肟過程中需加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)老年人、腎功能不全及過敏體質(zhì)人群要更加注意。一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，給予相應(yīng)救治。對(duì)于一般的頭痛，惡心等不良反應(yīng)停藥即可痊愈，對(duì)于神經(jīng)系出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，應(yīng)密切觀察患者的生命體征，積極對(duì)癥治療，嚴(yán)重時(shí)需進(jìn)行血液透析或血液濾過促進(jìn)藥物排出。

[1] 朱莉萍.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良 反應(yīng)分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(4):783-784.

[2] 劉志江.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(24):84-85.

[3] 王倩,劉艷萍,韓琴.頭孢吡肟的不良反應(yīng)綜述[J].天津藥學(xué),2009, 21(2):52-55.

[4] 汪浩,葛衛(wèi)紅,常翠娥.頭孢吡肟致神經(jīng)毒性46 例文獻(xiàn)分析[J] .中國(guó)藥房,2010,21(28):2649.

[5] Chatellie R,Jourdain M,Mangalaboyi J,et al.Cef epime-induced neuro-toxicity:an underestimated complication of antibiotherapy in patients with acute renal failure[J].Intensive Care Med,2002,28 (2):214-217.

[6] 陳光強(qiáng).188 例注射用頭孢吡肟不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志,2007,17(4):16-17.

R969.3；R692

B

1671-8194（2017）05-0197-01