呂春霞

(漢陰縣人民醫(yī)院，陜西 安康725100)

奧美拉唑?qū)Χ辔髯仙即寂c順鉑聯(lián)合化療后胃腸道反應(yīng)的療效

呂春霞

(漢陰縣人民醫(yī)院，陜西 安康725100)

目的:觀(guān)察奧美拉唑聯(lián)合格拉司瓊及鹽酸甲氧氯普胺治療西紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療(Taxotere plus cis-dichlorodiamineplatinum，TP)方案化療所致胃腸道反應(yīng)的臨床效果。方法:2008年1月至2015年1月住院惡性腫瘤患者164例，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組82例。所有患者給予多TP方案化療，對(duì)照組給予格拉司瓊及鹽酸甲氧氯普胺預(yù)防胃腸道反應(yīng)，觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予奧美拉唑預(yù)防胃腸道反應(yīng)，比較兩組患者化療結(jié)束后不同時(shí)間段胃腸道反應(yīng)有效情況。結(jié)果:觀(guān)察組患者24～48 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為89.0%，對(duì)照組患者24～48 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為68.3%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀(guān)察組患者48～72 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為93.9%，對(duì)照組患者48～72 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為74.4%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:奧美拉唑聯(lián)合格拉司瓊及鹽酸甲氧氯普胺可以有效減輕TP方案化療后遲發(fā)性胃腸道惡心、嘔吐反應(yīng)。

奧美拉唑;格拉司瓊;鹽酸甲氧氯普胺;胃腸道反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是腫瘤化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，5-羥色胺(5 hydroxytryp tamine，5-HT)3受體抑制劑及鹽酸甲氧氯普胺等對(duì)弱致吐化療藥物的胃腸道反應(yīng)控制作用較好，但對(duì)控制順鉑、達(dá)卡巴嗪等強(qiáng)致吐性藥物引起的胃腸道反應(yīng)效果仍不理想，我們以5-HT3受體拮抗劑、鹽酸甲氧氯普胺為基礎(chǔ)止吐藥物，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑注射液靜注，明顯減輕患者遲發(fā)性胃腸道惡心、嘔吐反應(yīng)的程度，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2008年1月至2015年1月于我科住院惡性腫瘤患者164例，男性78例，女性86例;年齡(49.7± 6.8)歲，均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組82例。其中非小細(xì)胞肺癌78例、卵巢癌54例、宮頸癌19例、食管癌13例。所有患者化療前KPS評(píng)分≥70，無(wú)化療禁忌證，無(wú)胃炎及消化性潰瘍病史。

1.2 方法 所有患者給予多西紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療(Taxotere plus cis-dichlorodiamineplatinum，TP)方案化療，具體化療用藥:第1 d，多西紫杉醇(Taxotere，TXT)75 mg/m2，靜滴1 h;第1～3 d，順鉑(cis-dichlorodiamineplatinum，DDP)25 mg/(m2·d)，靜滴2 h。對(duì)照組給予格拉司瓊注射液(山東長(zhǎng)富潔酷制藥有限公司)3 mg，于化療前15 min靜脈點(diǎn)滴，1次/d，化療第1～3 d;鹽酸甲氧氯普胺注射液10 mg，化療前30 min及化療結(jié)束后6 h，靜滴，2次/d，化療第1 d至化療結(jié)束后第3 d。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予奧美拉唑注射劑(常州第四制藥廠(chǎng))40 mg，靜脈注射，1次/d，化療第1 d至化療結(jié)束后第3 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 化療后胃腸道反應(yīng)以美國(guó)國(guó)立癌癥研究所-通用事件不良術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3.0版分為0～Ⅳ級(jí): 0級(jí):無(wú)惡心、嘔吐反應(yīng);Ⅰ度:可進(jìn)食，食量正常，嘔吐次數(shù)＜1次/d;Ⅱ度:食量明顯下降，但可進(jìn)食，嘔吐次數(shù)為2～5次/d;Ⅲ度:不能進(jìn)食，嘔吐次數(shù)為6～10次/d;Ⅳ度:嘔吐次數(shù)＞10次/d，需靠輸液維持營(yíng)養(yǎng)治療。出現(xiàn)0度反應(yīng)為顯效，出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)為有效，出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度反應(yīng)為無(wú)效，總有效=［(顯效+有效)/總例數(shù)］× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者24 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)情況比較 所有患者治療依從性較好，整個(gè)治療過(guò)程中沒(méi)有因惡心、嘔吐反應(yīng)退出研究者。觀(guān)察組24 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)的治療總有效率為76.8%，對(duì)照組24 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)的治療的總有效率為63.4%。兩組數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者24 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)情況比較

2.2 兩組患者24～48 h胃腸道反應(yīng)情況比較 觀(guān)察組24～48 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為89.0%，對(duì)照組24～48 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為68.3%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者24～48 h胃腸道反應(yīng)情況比較

2.3 兩組患者48～72 h胃腸道反應(yīng)情況比較 化療結(jié)束后48～72 h，觀(guān)察組48～72 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為93.9%，對(duì)照組48～72 h內(nèi)胃腸道反應(yīng)總有效率為74.4%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者48～72 h胃腸道反應(yīng)情況比較

3 討論

順鉑在惡性腫瘤化療中有著較高的療效，被作為頭頸部惡性腫瘤、肺癌、食管癌、宮頸癌、卵巢及睪丸惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、皮膚癌等惡性腫瘤的一線(xiàn)化療方案藥物。然而順鉑也是化療藥物中胃腸道毒性最重的藥物，單次劑量＞50 mg/m2時(shí)，不用止吐藥的患者中90%會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，隨著劑量增加嘔吐反應(yīng)程度更明顯［1］?；熕幬镞M(jìn)入體內(nèi)后可通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)活性物質(zhì)如5-羥色胺、多巴胺等的釋放，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的相應(yīng)受體，刺激嘔吐中樞而出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)。遲發(fā)性惡心、嘔吐指在化療結(jié)束24 h后發(fā)生的惡心、嘔吐反應(yīng)，通常持續(xù)到化療后48～72 h。遲發(fā)性惡心、嘔吐可能的原因包括:(1)化療藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)殘留;(2)化療藥物對(duì)胃腸道的直接損傷，導(dǎo)致胃炎、腸炎等;(3)心理因素、情緒變化等。高選擇性的5-HT3受體拮抗劑如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊的臨床使用，使化療所致的惡心、嘔吐明顯減少，但這些藥物對(duì)遲發(fā)性惡心、嘔吐反應(yīng)療效較差［2］。質(zhì)子泵抑制劑在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為具有生物活性的次磺酰胺，后者可以與H+/K+ATP酶上的巰基作用形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使H+/K+ATP酶失活，從而阻止鉑類(lèi)藥物與胃腸道黏膜上的H+/K+ATP酶上的巰基結(jié)合，減少鉑類(lèi)藥物對(duì)胃腸道黏膜的損害;同時(shí)也抑制胃酸分泌，減輕H+對(duì)嗜鉻細(xì)胞的刺激，從而減少5-HT3釋放，減輕化療所致惡心、嘔吐反應(yīng)。

化療所致的惡心嘔吐反應(yīng)是由多因素作用的結(jié)果，因此單用一種方法止吐療效不佳。本研究采用格拉司瓊、鹽酸甲氧氯普胺作為對(duì)照藥物，通過(guò)發(fā)揮其對(duì)中樞及外周胃腸5-HT3受體、多巴胺受體拮抗作用而止吐。選擇質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑-奧美拉唑輔助治療可以明顯減輕化療所致的遲發(fā)性惡心、嘔吐反應(yīng)，金璐等用氟尿嘧啶治療結(jié)腸癌的患者后也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合奧美拉唑腸溶片可以明顯減輕遲發(fā)性惡心、嘔吐反應(yīng)［3］，與本文觀(guān)察結(jié)果一致。奧美拉唑價(jià)格相對(duì)低廉，不良反應(yīng)較小，聯(lián)合用藥后可以明顯減輕順鉑化療藥物的遲發(fā)性惡心、嘔吐反應(yīng)，值得在臨床中推薦奧美拉唑作為順鉑化療藥物的輔助止吐藥物。

［1］ 高應(yīng)勤，陳毅德，馮麗華，等.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防含順鉑化療所致惡心、嘔吐的臨床觀(guān)察［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2013，28(6):654-656.

［2］ 侯敏，趙妍麗，李秋梅，等.托烷司瓊與格拉司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的成本-效益分析［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，29(2):177-180.

［3］ 金璐，蔣磊.奧美拉唑腸溶片對(duì)5-氟尿嘧啶化療的結(jié)腸癌患者胃腸道反應(yīng)的預(yù)防作用研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(16):87-89.

2015-08-10)