任麗影 曲卓慧 趙卓勇 車 波 張靜靜

（四平市腫瘤醫(yī)院，吉林 四平 136001）

伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床分析

任麗影 曲卓慧 趙卓勇 車 波 張靜靜

（四平市腫瘤醫(yī)院，吉林 四平 136001）

目的分析伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察。方法選取我院2013年4月至2015年8月收治的經(jīng)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者48例，均以伊立替康聯(lián)合卡培他濱展開治療，在4個周期的化療后對患者近期療效、不良反應進行分析。結(jié)果48例晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)治療后，臨床治療總有效率為35.4%；疾病控制率為93.8%。經(jīng)觀察患者不良反應以Ⅰ～Ⅱ度為主，從高到底依次為：乙酰膽堿能綜合征Ⅰ～Ⅱ度37.5%，惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度35.4%，中性粒細胞減少Ⅰ～Ⅱ度33.3%，Ⅲ～Ⅳ度2.1%；遲發(fā)性腹瀉Ⅰ～Ⅱ度29.2%，Ⅲ～Ⅳ度4.2%，血小板減少Ⅰ～Ⅱ度20.8%，脫發(fā)Ⅰ～Ⅱ度12.5%，手足綜合征Ⅰ～Ⅱ度8.3%。結(jié)論伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌療效十分顯著，且不良反應均在患者可耐受程度之內(nèi)，值得臨床推廣。

晚期結(jié)直腸癌；伊立替康；卡培他濱；二線治療

結(jié)直腸癌是癌癥患者死亡的第3位腫瘤疾病，其發(fā)病率在致死性腫瘤中位于第2位[1]。近年來在臨床診斷技術(shù)、外科治療水平不斷提高的背景下，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的結(jié)直腸癌患者可通過手術(shù)予以治療，且患者五年生存率有明顯較高[2]，然而處于晚期的結(jié)直腸癌患者生存率仍相對較低。化療是晚期結(jié)直腸癌患者臨床主要治療方法，而在醫(yī)保限制下，伊立替康與卡培他濱常被用作二線治療藥物，但關(guān)于二者聯(lián)合應用的報道還較為少見[3]。本研究中我院分析48例晚期結(jié)直腸癌患者應用這兩種藥物聯(lián)合治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2013年4月至2015年8月收治的經(jīng)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者48例，所有患者均符合下列納入標準：經(jīng)病理檢查均確診是結(jié)直腸腺癌；經(jīng)影像學檢查，屬于晚期結(jié)直腸癌，且患者存在至少1個的可測量病灶；患者臨床資料完整，均接受隨訪；既往至少接受1種化療方案治療，末次放療或化療與本次研究相隔時間為1個月及以上；患者預計生存期為3個月及以上；患者骨髓造血功能、肝、腎、心等重要臟器功能均正常；患者及家屬對本研究知情同意，且自愿簽署知情同意書。本組48例患者男29例，女19例，年齡32～77歲，平均（57.8±6.4）歲；接受化療周期1～6周期，平均（3.6±0.5）個周期。其中結(jié)腸癌患者36例，直腸癌患者12例。患者有多臟器轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，KPS評分均為60分及以上。

1.2 方法。所有患者均給予伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療：給予125 mg/m2伊立替康+500 mL生理鹽水中靜脈滴注，在60～90 min內(nèi)滴注完畢，在治療的第1、第8天給藥。同時給予患者1250 mg/m2培他濱口服，每日2次，在治療的第1～14天內(nèi)連續(xù)給藥。1個治療周期為21 d，兩個相鄰周期之間時間間隔為7 d，患者均連續(xù)接受4個周期的治療。在化療期間給予患者胃復安、昂丹司瓊等常規(guī)藥物止吐處理。

1.3 療效判定：根據(jù)WHO所制定可測量實體瘤病變療效評定標準，在4個周期的化療結(jié)束后評價患者治療效果，完全緩解（CR）：患者體征與臨床癥狀徹底消失，病灶徹底消失；部分緩解（PR）：患者體征、臨床癥狀均有明顯改善，且病灶腫瘤最大徑的和與治療前相比有30%及以上的縮??；疾病穩(wěn)定（SD）：患者體征、臨床癥狀均有一定緩解，患者病情未進展，且病灶腫瘤無明顯縮小，或最大徑之和縮小程度不足30%；疾病進展（PD）：患者體征、臨床癥狀與治療前相比更加嚴重，病灶腫瘤最大徑的和與治療前相比有所增加，或患者出現(xiàn)新病灶。臨床治療有效率為（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率為（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

根據(jù)WHO制定的不良反應判定標準，統(tǒng)計所有患者不良反應發(fā)生情況，各種不良反應均分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，以（x-±s）表示計量資料，計量數(shù)據(jù)對比采用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)對比采用χ2檢驗，α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗標準，若P＜0.05則二者間存在顯著差異，且具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效分析：48例晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)治療后，CR 2例，PR 15例，SD 28例，PD 3例，臨床治療總有效率為35.4%；疾病控制率為93.8%。

2.2 兩組患者不良反應分析：48例患者不良反應發(fā)生情況為：惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度17例（35.4%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；遲發(fā)性腹瀉Ⅰ～Ⅱ度14例（29.2%），Ⅲ～Ⅳ度2例（4.2%）；乙酰膽堿能綜合征Ⅰ～Ⅱ度18例（37.5%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；血小板減少Ⅰ～Ⅱ度10例（20.8%），Ⅲ～Ⅳ度例0（0.0%）；中性粒細胞減少Ⅰ～Ⅱ度16例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ度1例（2.1%）；肝功能異常Ⅰ～Ⅱ度3例（6.3%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；腎功能異常Ⅰ～Ⅱ度0例（0.0%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；脫發(fā)Ⅰ～Ⅱ度6例（12.5%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；手足綜合征Ⅰ～Ⅱ度4例（8.3%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）。

3 討 論

晚期結(jié)腸癌患者因錯失了最佳手術(shù)時機，往往需通過化療延長生命，同時提高患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)階段國內(nèi)用于結(jié)直腸癌治療的化療藥物主要是草酸鉑與甲酰四氫葉酸鈣與5氟尿嘧啶聯(lián)用方案，這一方案不良反應發(fā)生風險較低[4]，常作為一線治療藥物用于臨床中，但其臨床療效并不是十分顯著，部分患者在一線治療后還需接受二線治療，以此盡可能延長生存期，而二線藥物的合理選擇將直接影響患者的治療效果與生活質(zhì)量[5]。

我院在近年來為晚期結(jié)直腸癌患者展開二線化療時，開始應用伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療方案。其中卡培他濱是5氟尿嘧啶的前提，在口服給藥之后可于肝內(nèi)在強酸脂酶作用下合成5-脫氧氟胞苷，之后通過胞苷脫氨酶的作用形成5-脫氧氟脲苷。5-脫氧氟脲苷在人體中可被腫瘤組織內(nèi)的胸苷磷酸化酶選擇性的轉(zhuǎn)化成抗腫瘤活性物質(zhì)5氟尿嘧啶。同時，卡培他濱具備高效性，在口服給藥之后，病灶內(nèi)5氟尿嘧啶的濃度與其周圍組織、血漿內(nèi)的5氟尿嘧啶濃度相比更高，同時該藥物具有高穩(wěn)定性、高選擇性、可被機體良好吸收，給藥十分方便等特征[6]，故而目前在結(jié)直腸癌臨床化療中的應用十分廣泛，尤其是對于進展期患者來說，其單藥治療的有效率即可達到26%。伊立替康屬于喜樹堿半合成的衍生物，喜樹堿可與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ特異性的結(jié)合，而后者可誘導單鏈斷裂（可逆），使得DNA雙鏈解旋。在進至人體后，伊立替康可形成活性更強的代謝產(chǎn)物（7-乙基-10-羥基喜樹堿）。伊立替康對于生長迅速或緩慢的腫瘤細胞均可發(fā)揮有效殺傷效果，治療效果顯著。將兩種藥物聯(lián)合應用可協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤生長的效果，提高患者臨床治療效果。

本研究中，48例晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)治療后，臨床治療總有效率為35.4%；疾病控制率為93.8%。經(jīng)觀察患者不良反應以Ⅰ～Ⅱ度為主，從中可知，伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期結(jié)直腸癌療效十分顯著，且不良反應均在患者可耐受程度之內(nèi)，值得臨床推廣。

[1] 甘先奎.腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床療效對比分析[J].醫(yī)藥,2015,7(25):18.

[2] 張建剛,葉知鋒,黃伶,等.DC-CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床探討[J].浙江臨床醫(yī)學,2015,17(12):2105-2106.

[3] 王曉杰,林晶,陳譽,等.PTNE蛋白表達對西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的影響[J].徐州醫(yī)學院學報,2015,35(10):667-672.

[4] 周青美.晚期結(jié)直腸癌患者生物免疫治療的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2015,22(34):37-39.

[5] 付欣榮.腸安康合劑聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].保健醫(yī)學研究與實踐,2015,12(6):60-62.

[6] 焦婉,肖菊香,鎖愛莉,等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].西安交通大學學報,2016,37(1):108-112.

R735.3 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0169-02