歐陽(yáng)瀾 于 蓮

佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯 154007

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生姜在阿爾茲海默癥中應(yīng)用的研究概況

歐陽(yáng)瀾 于 蓮*

佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯 154007

近年來(lái)，學(xué)界對(duì)傳統(tǒng)藥用植物生姜在治療阿爾茲海默癥方面的作用進(jìn)行了廣泛的探究，并取得了一定的成就，但缺乏綜述。文章從阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制、病理特征、治療藥物以及生姜在治療該病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

阿爾茲海默癥；生姜；研究概況

阿爾茲海默癥(Alzheimer's Disease)又名老年癡呆癥，是一種與年齡有關(guān)，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力損傷為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。阿爾茲海默癥已成為危害老年人健康的重要疾病之一[1]。生姜(Zingiberofficinale Roscoe,Zingiberacae)是姜科多年生草本宿根植物。筆者以阿爾茲海默癥(Alzheimer′s)、生姜(Ginger)、姜酚(Gingerol)等為關(guān)鍵詞，檢索Pubmed、CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)生姜在阿爾茲海默癥中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 概述

阿爾茲海默癥是一種常見(jiàn)的老年性神經(jīng)退行性疾病，以海馬體和皮層神經(jīng)元變性導(dǎo)致的記憶丟失和認(rèn)知功能障礙為特點(diǎn)[1]。阿爾茲海默癥的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，目前世界上已有2600萬(wàn)患者，到2050年全球?qū)⒂屑s1.06億患者，其中亞洲地區(qū)的患者將有6280萬(wàn)人左右[2]。我國(guó)目前有600～700萬(wàn)阿爾茲海默癥患者，占世界總數(shù)的25%[3]，其中精神行為異常者高達(dá)75%，死亡率為48.9%，該病常伴有認(rèn)知功能衰退、記憶力減退、理解能力和判斷能力障礙，部分患者還伴有暴力、自殺傾向，故多數(shù)患者需進(jìn)行家庭護(hù)理，住院率僅為29%[4]。由于阿爾茲海默癥患者在護(hù)理方面需要大量的人力和時(shí)間，致使其對(duì)患者的生存質(zhì)量、家庭和睦、社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成巨大影響。近年來(lái)，對(duì)阿爾茲海默癥的研究已經(jīng)引起了廣泛的社會(huì)關(guān)注。

1.1 阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制和病理特征 1907年一位名叫Alzheimer科學(xué)家描述了老年癡呆[5]，至今學(xué)者仍在探索該病的發(fā)病機(jī)制。關(guān)于阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制，主要有以下幾種假說(shuō)。①膽堿能假說(shuō)[6]；②Aβ神經(jīng)毒性假說(shuō)[7]；③能量代謝假說(shuō)；④氧化應(yīng)激假說(shuō)[8]；⑤自由基損傷假說(shuō)[9]；⑥大腦局部炎癥假說(shuō)[10]；⑦淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)假說(shuō)[11]。阿爾茲海默癥主要病理特征[5]。①神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)；②細(xì)胞外存在神經(jīng)斑或稱老年斑；③神經(jīng)細(xì)胞丟失；④淀粉樣血管?。虎蓊w?？张荩虎弈X皮層神經(jīng)細(xì)胞減少；⑦皮層和腦實(shí)質(zhì)動(dòng)脈的血管淀粉樣變性等。

1.2 治療阿爾茲海默癥的西藥 治療阿爾茲海默癥的藥物，其治療機(jī)制多數(shù)是符合膽堿能假說(shuō)機(jī)制的，例如他克林(Tacrine)，是美國(guó)食品及藥物管理局1991年批準(zhǔn)上市的治療阿爾茲海默癥的第一代膽堿酯酶抑制劑藥物，但在臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)他克林具有肝毒性，其可導(dǎo)致半數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶升高[12]。第二代膽堿酶抑制劑安理申，治療劑量的副作用更小，半衰期更長(zhǎng)；目前市售的第二類膽堿抑制劑類藥物有多奈哌齊、美金剛等，被認(rèn)為是治療阿爾茲海默癥較為理想的藥物[13]。基于氧化應(yīng)激假說(shuō)、自由基損傷假說(shuō)、能量代謝假說(shuō)等也開(kāi)發(fā)了新型治療方法，如抗氧化劑治療[14]、自由基清除療法[15]、降脂療法、低分子多糖療法等[5]，但這些治療方法均不成熟，尚處于探究階段。基于阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，西醫(yī)在治療阿爾茲海默癥方面具有較大的局限性。

2 中醫(yī)對(duì)阿爾茲海默癥的認(rèn)知及治療

中醫(yī)學(xué)“呆病”、“健忘”、“癲病”等病理特點(diǎn)與阿爾茲海默癥屬同一范疇。中醫(yī)在診治阿爾茲海默癥的過(guò)程中形成了許多獨(dú)特的認(rèn)知經(jīng)驗(yàn)，老年癡呆的病機(jī)主要分為三方面：腎虛血瘀、痰濁瘀毒、顱腦水瘀。治療主要以活血化瘀、補(bǔ)腎填精、益氣健智、滌痰化瘀類中藥為主。閆敬來(lái)等[16]認(rèn)為，將活血化瘀藥丹參與川芎配伍可有效治療阿爾茲海默癥。王晶[17]通過(guò)大鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、生物化學(xué)比色法檢測(cè)和病理形態(tài)學(xué)變化等，證明補(bǔ)元聰腦湯(由黃芪、制何首烏、遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、郁金、丹參、茯苓、枸杞子、法半夏、炙甘草等組成)具有抗衰老、改善智力的功效，何首烏、黃芪、枸杞子、益智仁、甘草都具有補(bǔ)腎填精的功效。金鳳麟等[18]將老年性癡呆分為痰濁阻滯證和熱痰上擾證，指出痰濁為患應(yīng)分辨寒熱，寒痰宜溫燥，熱痰宜清化。中醫(yī)臨床治療顱腦水瘀類的老年癡呆癥，多協(xié)同活血化瘀類藥物，常與丹參、茯苓、益母草等配伍使用。阿爾茲海默癥常伴有多種并發(fā)癥，中醫(yī)臨床可根據(jù)病情，靈活化載。

3 生姜在治療阿爾茲海默癥中的應(yīng)用

生姜是姜科姜屬植物姜的新鮮根莖，是熱帶、亞熱帶地區(qū)的植物，廣泛分布于我國(guó)中部、東南亞地區(qū)、西南等地?！岸蕴}卜夏吃姜，不用醫(yī)生開(kāi)藥方”，自古以來(lái)中醫(yī)學(xué)家和民間就有生姜治百病之說(shuō)。古人已將生姜作為一種抗衰老的藥物，《東坡雜記》云:“服生姜四十年，故不老也”。民間還將生姜作為治療脫發(fā)及老年斑的藥物[19-20]。隨著科技的進(jìn)步，將進(jìn)一步探究生姜的藥用價(jià)值。

3.1 生姜提取物在治療阿爾茲海默癥中的應(yīng)用 Wattanathorn J等[21]研究指出生姜的乙醇提取物可以減少老化大鼠認(rèn)知功能障礙，保護(hù)大鼠腦部組織。Joshi等[22]研究發(fā)現(xiàn)，生姜中的乙醇提取物可顯著增加乙酰膽堿酶抑制劑的活性，并在改善幼齡鼠與中樞膽堿系統(tǒng)相關(guān)的學(xué)習(xí)能力和學(xué)習(xí)潛能方面具有重要作用。生姜水溶液提取物具有抗乙酰膽堿酶的作用，可加強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元的功能，提高超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平，降低大腦MDA的含量[23]。Ghayur等[24]研究表明，生姜的70%水和甲醇溶液提取物，可與毒蕈堿結(jié)合成丁酰膽堿酯酶 (BuChE)抑制活性，證明其對(duì)阿爾茲海默癥的治療影響類似于膽堿酶抑制劑毒扁豆堿。

生姜的化學(xué)成分復(fù)雜，目前研究發(fā)現(xiàn)，其中含有100多種物質(zhì)，主要分為3類：揮發(fā)油、姜辣素、二苯基庚烷；此外還含有游離氨基酸、淀粉、樹(shù)脂狀物質(zhì)等其他類成分[25-26]。

3.2 姜黃素在治療阿爾茲海默癥中的應(yīng)用 生姜根莖中含有多酚類物質(zhì)姜黃素。姜黃素具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，能夠抑制淀粉樣蛋白的沉積和新斑塊的形成，并對(duì)已經(jīng)形成的斑塊具有較強(qiáng)的清除作用，能逆轉(zhuǎn)因 Aβ沉積所致的神經(jīng)樹(shù)突損傷[27]。姜黃素能改善SAMP8-CAMKII的表達(dá)，抑制Aβ1-42誘發(fā)的突觸功能減退，保護(hù)海馬神經(jīng)[28]。印度人喜食咖喱，咖喱中含有大量的姜黃素(curcumin)，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，印度地區(qū)70～79歲的老年人阿爾茲海默癥的發(fā)病率較同齡歐美人低4.4倍[26]。姜黃素可通過(guò)正性調(diào)節(jié)miR106a參與阿爾茨海默癥的治療[29]，改善阿爾茨海默病模型小鼠(SAMP8)認(rèn)知功能障礙及學(xué)習(xí)記憶能力,并且有效減少炎癥因子的產(chǎn)生，減少神經(jīng)元的凋亡[30]。綜上所述,姜黃素對(duì)預(yù)防和治療阿爾茲海默癥具有重要意義。

3.3 6-姜酚在阿爾茲海默癥中的應(yīng)用 6-姜酚 (6-gingerol)是從生姜中提取的酚類物質(zhì)，是姜酚的主要成分之一。6-姜酚具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、強(qiáng)心、降壓、降血脂、降血糖、抗凝等多種生物學(xué)活性[31-32]。6-姜酚可通過(guò)提高細(xì)胞抗氧化能力，預(yù)防和治療老年癡呆癥。Chan等[33]研究6-姜酚對(duì)神經(jīng)元保護(hù)作用以及分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，6-姜酚可抑制由Aβ25-35誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y細(xì)胞內(nèi)積累的活性氧和氮的活性，并且6-姜酚可恢復(fù)Aβ25-35減少內(nèi)源抗氧化谷胱甘肽水平，上調(diào)抗氧化酶mRNA和蛋白的表達(dá)。曾高峰等[34]以PC12損傷細(xì)胞為模型觀察6-姜酚對(duì)Aβ1-42致細(xì)胞損傷的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，6-姜酚能抑制Aβ1-42誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

4 小結(jié)與展望

中醫(yī)在治療阿爾茲海默癥的理論與實(shí)踐方面均具有一定優(yōu)勢(shì)。復(fù)方田七益智顆粒、千金腦康寧膠囊、參烏膠囊、聰圣膠囊[35-37]等，已成為目前市售的治療阿爾茲海默癥的重要藥物。生姜是一種具有悠久歷史的中藥，廣泛應(yīng)用于生活中，如喝姜湯、吃姜粥、姜做調(diào)味料等。目前已開(kāi)發(fā)出了多種治療阿爾茲海默癥的新型藥物，如姜黃銀杏葉西洋參膠囊，是以姜黃素為主要成分和西洋參和銀杏葉提取物為配方制備的[38]。探究生姜的有效成分，探究其在治療和防止阿爾茲海默癥方面的藥用價(jià)值，對(duì)改善阿爾茲海默癥患者的生存質(zhì)量、家庭關(guān)系、促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展上都具有重要的意義。

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Application of Ginger in Alzheimer's Disease Research Overview

OUYang lan YU Lian*

Jiamusi University,Jiamusi 154007，China

In recent years, researchers did a wide range of exploration in traditional medicinal plant ginger's in the treatment of Alzheimer’s disease, and obtained the certain achievement, but lack in the review articles. In this paper, the mechanism of Alzheimer’s disease, pathological characteristics, traditional medicine, and the research progress of medicinal plant ginger in their treatment of the disease are reviewed.

Alzheimer’s Disease;Ginger;Research Summary

歐陽(yáng)瀾(1991-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向?yàn)榘邢?、緩釋給藥系統(tǒng)及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑研究。E-mail:ownerounan@163.com

于蓮(1962-)，女，漢族，學(xué)士，教授，研究方向?yàn)榘邢?、緩釋給藥系統(tǒng)及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑研究。E-mail:jdyulian@163.com

R282.71

A

1007-8517(2017)14-0066-03

2017-05-19 編輯：穆麗華)