李 彪

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院篩查中心，遼寧 丹東 118000）

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)對(duì)胎兒唐氏綜合征的臨床診斷價(jià)值分析

李 彪

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院篩查中心，遼寧 丹東 118000）

目的探討無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)對(duì)胎兒唐氏綜合征的臨床診斷價(jià)值。方法選取89例唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)單胎孕婦，采取孕婦的血漿行無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，并采集孕婦的羊水行染色體核型分析，以染色體核型分析結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的結(jié)果。結(jié)果經(jīng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查，78例孕婦為唐氏綜合征低風(fēng)險(xiǎn)，11例孕婦判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)；在經(jīng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的11例樣本中，經(jīng)羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常。結(jié)論新型無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)性及高通量?jī)?yōu)勢(shì)，對(duì)唐氏綜合征的特異度及靈敏度均較高。

無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)；高通量測(cè)序技術(shù)；唐氏綜合征；無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)

唐氏綜合征（DS）是一種十分常見的先天性染色體疾病，主要表現(xiàn)為身體發(fā)育遲緩，智力低下，同時(shí)可能會(huì)伴隨不同程度的器官畸形等，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。當(dāng)前并無(wú)有效的治療方法，產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷是控制該病較有效的方法。當(dāng)前針對(duì)唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查雖已經(jīng)廣泛開展，但篩查效果并不滿意，檢出率較低，且假陽(yáng)性率也較高，并且若孕婦診斷為唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)，還需行介入性產(chǎn)前診斷，研究表明，行介入性產(chǎn)前診斷操作所致的流產(chǎn)率高達(dá)0.5%～1%，嚴(yán)重影響孕婦的心理健康[1]。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)技術(shù)的特點(diǎn)是檢出率高，假陽(yáng)性率低，能有效降低介入性產(chǎn)前診斷的比率，同時(shí)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)取樣，能有效緩解孕婦的心理壓力。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2015年1月至2016年1月在我院經(jīng)生化篩查及超聲波檢查診斷為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的89例單胎孕婦，孕周（17.64± 2.18）周；平均年齡（28.16±2.36）周歲，術(shù)前簽署知情同意書。

1.2 方法：采取孕婦的血漿行無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，并采集孕婦的羊水行染色體核型分析，以染色體核型分析結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的結(jié)果。

1.2.1 無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)：抽取孕婦的外周血全血，提取DNA，保存于-80 ℃冰箱。制備高通量測(cè)序平臺(tái)文庫(kù)并進(jìn)行測(cè)序，通過文庫(kù)行高通量測(cè)序，獲取分布于21號(hào)染色體上核酸片段的真實(shí)數(shù)量，據(jù)此計(jì)算出相應(yīng)染色體覆蓋的深度值，同時(shí)將其轉(zhuǎn)化為具有風(fēng)險(xiǎn)衡量作用的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，以評(píng)判胎兒得唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)高低，所檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)值為Z-score值，若測(cè)試樣本的Z-score值≥3則將胎兒判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2 染色體核型：征得被判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的11例孕婦的同意，簽署知情同意書，行產(chǎn)前診斷，即行B超介導(dǎo)下經(jīng)臍血或羊水穿刺術(shù)、腹絨毛活檢，通過細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)一步分析G顯帶染色體。

2 結(jié) 果

經(jīng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查，78例孕婦為唐氏綜合征低風(fēng)險(xiǎn)，11例孕婦判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)；在經(jīng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的11例樣本中，經(jīng)羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常。

3 討 論

我國(guó)屬于出生兒缺陷的高發(fā)國(guó)家，據(jù)全國(guó)醫(yī)院的出生缺陷監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，導(dǎo)致出生缺陷的一個(gè)重要原因是染色體的異常。唐氏綜合征是一種最常見的染色體異常疾病，唐氏綜合征的發(fā)病率極高，并且隨著孕婦年齡的增長(zhǎng)，其發(fā)病率呈現(xiàn)增高的趨勢(shì)，降低唐氏綜合征的出生率不但是當(dāng)前的醫(yī)學(xué)難題，也是新時(shí)代下計(jì)劃生育政策的重要要求。在妊娠期開展一種可靠的、安全的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷手段進(jìn)行產(chǎn)前干預(yù)，為目前降低唐氏兒出生率一種最有效的方法。當(dāng)前產(chǎn)前診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍為侵入式取樣，雖特異性極高，但是該措施仍存在一定的缺陷。

隨著我國(guó)“全面二孩”政策的開放，將會(huì)有越來(lái)越多的高齡婦女加入到生育二胎的行列，由于介入性產(chǎn)前診斷具有一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)性，因此無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)已經(jīng)成為高齡人群首選的產(chǎn)前篩查手段，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)主要適用于35～39歲的患者，若孕婦的年齡＞39歲則建議其行介入性產(chǎn)前診斷。行無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)若為高風(fēng)險(xiǎn)者方繼續(xù)行介入性產(chǎn)前診斷，能使高風(fēng)險(xiǎn)者得以快速診斷，以及時(shí)干預(yù)染色體非整倍體胎兒，從而降低孕婦的生理、心理創(chuàng)傷程度[2]。本研究中，在經(jīng)無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)判定為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的11例樣本中，經(jīng)羊水染色體核型分析，有10例確診為唐氏綜合征，1例分析為正常，結(jié)果表明，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù)對(duì)診斷唐氏綜合征的特異度及靈敏度與傳統(tǒng)的染色體核型分析一致。

無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)是一種準(zhǔn)確、快捷、安全的新型產(chǎn)前篩查技術(shù)，該方式仍存在一定的局限性，通過無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，并不能及時(shí)篩查出結(jié)構(gòu)異常的染色體、不能對(duì)嵌合體進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)也并不能取代染色體核型分析技術(shù)，因此醫(yī)護(hù)工作者在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)規(guī)范應(yīng)用，防止過度宣傳，將無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù)與當(dāng)前施行的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷系統(tǒng)結(jié)合，并以染色體核型分析結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)準(zhǔn)確把握該檢測(cè)方式的適用人群，主要包括：①產(chǎn)前篩查為唐氏綜合征高危的孕婦；②存在介入性產(chǎn)前診斷禁忌證的孕婦；③珍貴兒，不同意介入性產(chǎn)前診斷者；④超出當(dāng)前產(chǎn)前篩查的范圍、較大孕周的孕婦[3]。

綜上所述，新型無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)性及高通量?jī)?yōu)勢(shì)，對(duì)唐氏綜合征的特異度及靈敏度均較高。

[1] 戰(zhàn)芳,吳丹丹.無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2014,32(11):46-50.

[2] 馬慧英,王琰,劉淑敏,等.無(wú)創(chuàng)染色體非整倍體檢測(cè)在西寧地區(qū)胎兒染色體異常診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2015,26(10):43-45.

[3] 黃寧,劉艷秋,袁慧珍,等.75例唐氏綜合征胎兒的產(chǎn)前診斷分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(3):387-389.

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：1671-8194（2017）21-0056-01