王曉坤

（朝陽(yáng)市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者的治療與臨床效果觀察

王曉坤

（朝陽(yáng)市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

目的 分析低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療與臨床效果。方法 選取我院2012年2月至2015年2月收治的60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者作為研究對(duì)象，首先予以人工周期治療，再予以尿促性腺激素聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療。結(jié)果 患者經(jīng)治療后的血清FSH、E2、LH水平明顯高于治療前（P＜0.05），妊娠率為61.67%，卵泡發(fā)育成熟率為15.00%，卵泡成熟率為18.33%，促卵泡發(fā)育失敗率為5.00%。結(jié)論 采用“人工周期治療+尿促性腺激素+絨毛膜促性腺激素”治療低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育的臨床效果良好。

低促性腺激素性閉經(jīng)；不孕不育；治療；臨床效果

低促性腺激素性閉經(jīng)的主要臨床癥狀為促性腺激素分泌不足、雌激素、孕激素水平低于正常范圍、閉經(jīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、卵巢有卵子儲(chǔ)備但無(wú)卵泡發(fā)育、乳房及生殖器官萎縮[1]，最終致使患者發(fā)生不孕不育，對(duì)育齡期女性的身心健康造成嚴(yán)重影響。本文為了分析低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療與臨床效果，對(duì)我院2012年2月至2015年2月收治的60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者進(jìn)行研究，以供臨床研究參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次研究選取我院2012年2月至2015年2月收治的60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者作為研究對(duì)象，年齡24～40歲，平均年齡（27.58±5.03）歲；不孕月齡12～70個(gè)月，平均不孕月齡（24±13）個(gè)月；激素水平：血清FSH、E2、LH水平分別為（3.61± 1.32）mIU/mL、（18.02±4.70）pg/mL、（2.08±0.91）mIU/mL。入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)時(shí)間超過(guò)半年，且閉經(jīng)間隔時(shí)間為3個(gè)月，均符合低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽訂知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：造影檢查顯示子宮輸卵管發(fā)生嚴(yán)重阻塞的患者；性伴侶精液檢查異常的患者。

1.2 方法：60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者均采用“人工周期治療+尿促性腺激素+絨毛膜促性腺激素”治療，治療2～3療程，具體如下：

確診為低促性腺激素性腺功能減退的患者首先予以人工周期治療，于子宮撤藥性出血第5天起每晚口服1 mg補(bǔ)佳樂(lè)，月經(jīng)第16天起，每天加服10 mg醋酸甲羥孕酮片，停藥3～7 d月經(jīng)來(lái)潮為1個(gè)周期。月經(jīng)期第5天繼續(xù)用藥1個(gè)周期。于第3～4周期，來(lái)月經(jīng)第3～5天起每天肌內(nèi)注射75～112.5 U的尿促性腺激素（HMG），HMG每日劑量可逐漸增至可證實(shí)卵泡反應(yīng)的有效劑量。因?yàn)椴煌瑐€(gè)體對(duì)促性腺激素敏感性不同，不同的患者所需的有效劑量存在差異性。因此需要每隔3～4 d檢測(cè)一次血清E2，5～7 d后監(jiān)測(cè)卵泡，并根據(jù)患者血清E2水平及卵泡生長(zhǎng)情況來(lái)確定調(diào)整用藥劑量。如果超聲檢查顯示卵泡發(fā)育正常，則維持原劑量。排卵前需每日監(jiān)測(cè)卵泡直徑，當(dāng)不止一個(gè)卵泡直徑達(dá)到18 mg以上時(shí)，停用HMG，改成肌內(nèi)注射10000 U絨毛膜促性腺激素（HCG）以誘導(dǎo)促進(jìn)排卵，并指導(dǎo)患者當(dāng)日和次日同房。連續(xù)3個(gè)促排卵周期而未妊娠者暫停。如果血清E2水平≥3000 pg/mL或超過(guò)4個(gè)卵泡直徑＞14 mm或10個(gè)卵泡直徑＞10 mm，則本周期放棄注射HCG及妊娠計(jì)劃，以防多胎妊娠和卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）的發(fā)生。在患者注射HCG 第15天起，若患者未來(lái)月經(jīng)，則同時(shí)檢測(cè)血清P（孕酮）和HCG水平，確定是否妊娠，如果本周期妊娠失敗，可繼用下一周期。

1.3 觀察指標(biāo)：本研究中有治療前后患者的血清FSH、E2、LH水平、妊娠率、卵泡發(fā)育成熟率、卵泡成熟率、促卵泡發(fā)育失敗率等7項(xiàng)觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中的血清FSH、E2、LH水平為計(jì)量資料，用（）表示，采用軟件SPSS18.0版進(jìn)行t檢驗(yàn)；妊娠率、卵泡發(fā)育成熟率、卵泡成熟率、促卵泡發(fā)育失敗率為計(jì)數(shù)資料，用%表示，采用軟件SPSS18.0版進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。如果存在P＜0.05，則治療后與治療前的血清FSH、E2、LH水平比較存在明顯差異，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后激素水平變化：60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者經(jīng)“促排卵周期治療+尿促性腺激素+絨毛膜促性腺激素”治療后，血清FSH、E2、LH水平分別為（16.88±4.30）mIU/mL、（212.13 ±43.70）pg/mL、（30.02±6.60）mIU/mL，與治療前相比明顯升高（P＜0.05）。

2.2 妊娠率及促排卵周期治療情況：治療后隨訪60例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者有37例妊娠成功，妊娠率為61.67%；9例卵泡發(fā)育成熟，卵泡發(fā)育成熟率為15.00%；11例卵泡成熟，卵泡成熟率為18.33%；3例促卵泡發(fā)育失敗，促卵泡發(fā)育失敗率為5.00%。一共進(jìn)行112個(gè)促排卵治療周期。

3 討 論

下丘腦所分泌的促性腺激素釋放激素直接促使垂體分泌FSH和LH，而FSH和LH作用于卵巢，促使卵泡發(fā)育和成熟，從而為成功妊娠提供生理上的保障[2]。因此，如果大腦皮層、下丘腦、垂體和卵巢任何一個(gè)發(fā)生病理性變化，均會(huì)使卵巢功能遭到破壞，并引起機(jī)體無(wú)法正常排卵和月經(jīng)失調(diào)[3]。低促性腺激素性閉經(jīng)是指由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦及垂體發(fā)生病理性變化而引起的閉經(jīng)，且多數(shù)為繼發(fā)性閉經(jīng)，而不孕不育為其最常見(jiàn)的合并癥[4]。該類閉經(jīng)患者常出現(xiàn)低促性腺激素性腺功能顯著減弱的現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為促性腺激素分泌不足、雌激素、孕激素水平低于正常范圍、閉經(jīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、卵巢有卵子儲(chǔ)備但無(wú)卵泡發(fā)育、乳房及生殖器官萎縮，還有患者發(fā)生浮腫及健忘等癥狀。

針對(duì)低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育的治療，只要患者生殖器官發(fā)育正常，臨床上常采用外源性促性腺激素替代治療[5]。如采用HMG替代垂體分泌的FSH 和LH作用于卵巢，促使卵巢中的卵子發(fā)育及卵泡成熟。HMG的活性成分由FSH和LH組成，是從絕經(jīng)期女性尿中和精制的糖蛋白促性腺激素。FSH結(jié)合顆粒細(xì)胞上的FSH受體，促進(jìn)E2水平升高和卵泡發(fā)育成熟，而LH則可促使泡膜細(xì)胞合成睪酮及雄烯二酮，進(jìn)一步促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟。

由于患者內(nèi)環(huán)境長(zhǎng)時(shí)間處于低雌激素狀態(tài)，子宮體積及卵巢均縮小，子宮內(nèi)膜變薄，卵巢對(duì)HMG的反應(yīng)敏感性差，故采用外源性促性腺激素替代治療前需要首先予以2～3個(gè)促排卵周期序貫治療，使子宮體積及其內(nèi)膜達(dá)到一定生理水平后，再予以肌內(nèi)注射HMG。在誘導(dǎo)卵泡發(fā)育過(guò)程中，除了FSH為主要激素外，LH也為卵母細(xì)胞受精及卵泡完全成熟過(guò)程中的必需指標(biāo)，但在卵泡發(fā)育早期不宜過(guò)多應(yīng)用，以防影響卵子質(zhì)量。本研究中，60例患者經(jīng)治療后，患者血清FSH、E2、LH水平得到明顯改善，妊娠率為61.67%，卵泡發(fā)育成熟率為15.00%，卵泡成熟率為18.33%，促卵泡發(fā)育失敗率為5.00%。由此可以說(shuō)明，“人工周期治療 +尿促性腺激素+絨毛膜促性腺激素”可以有效治療低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育。

[1] 徐珍珍,李江,張新清,等.低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育臨床治療探討[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,27(27):149-150.

[2] 付鳳霞.28例低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療方法臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,19(19):110-111.

[3] 陳建玲.低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療與臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(10):1574-1575.

[4] 張曉麗,楊麗麗,胡玥玥,等.促排卵治療低促性腺激素性閉經(jīng)并發(fā)OHSS 1例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(4):841.

[5] 于艷松.低促性腺激素性閉經(jīng)患者不孕的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2013,15(1):136-137.

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1671-8194（2017）07-0100-02