劉海彤 付鴻玉 劉慧薔

甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病療效觀察

劉海彤 付鴻玉 劉慧薔

目的 探討甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病臨床療效。方法 90例Graves病患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各45例。觀察組患者采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療,對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合左旋甲狀腺素治療。比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后甲狀腺體積、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(A-TPO)和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)；比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及療程結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療6個(gè)月后,觀察組甲狀體積小于對(duì)照組,FT3、FT4水平低于對(duì)照組,TSH水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者臨床緩解率與復(fù)發(fā)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組不良反應(yīng)率為22.22%(10/45),低于對(duì)照組的44.44%(20/45),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病中對(duì)甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH影響較大,臨床療效可靠,不良反應(yīng)少。

甲巰咪唑；左旋甲狀腺素；Graves??；丙硫氧嘧啶

Graves病屬于自身免疫性甲狀腺疾病,患者可同時(shí)伴有高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫、皮損、眼突及甲狀腺肢端病。Graves病不但可以繼發(fā)骨質(zhì)疏松,引起血脂代謝紊亂,加重患者生理功能障礙,還常常給患者帶來社會(huì)生活負(fù)面影響。韓艷秒等［1］研究發(fā)現(xiàn)Graves病患者血清FT3水平與待人接物困擾評(píng)分密切相關(guān),故臨床重視度高。本研究采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2015年4月就診于本院的Graves病患者90例為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各45例。觀察組中男17例,女28例；年齡18～70歲,平均年齡(36.8±11.4)歲；病程1～15個(gè)月,平均病程(6.3±3.5)個(gè)月；甲狀腺毒癥程度輕型18例,中型23例,重型4例。對(duì)照組中男15例,女30例；年齡21～73歲,平均年齡(38.3±11.7)歲；病程1～14個(gè)月,平均病程(6.8±4.1)個(gè)月；甲狀腺毒癥程度為輕型21例,中型22例,重型2例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者納入研究前均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組患者采用甲巰咪唑治療,維持劑量期加用左旋甲狀腺素。對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶治療,維持劑量期加用左旋甲狀腺素。用法和用量：甲巰咪唑(10 mg,德國(guó)Merck Serono GmbH公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120405)初始劑量為20 mg,2次/d,維持4～6周后,根據(jù)每周復(fù)查患者甲狀腺激素水平逐漸下調(diào)劑量,維持期用量為10 mg/次,1次/d；丙硫氧嘧啶(50 mg,德國(guó)Herbrand PharmaChemicals GmbH公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130868)初始劑量為200 mg,3次/d,,維持4～6周后,根據(jù)每周復(fù)查患者甲狀腺激素水平逐漸下調(diào)劑量,維持期用量為50 mg/次,1次/d。左甲狀腺素鈉片(100 μg,深圳市中聯(lián)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000286),100 μg/次,1次/d。療程為1年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后的甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb變化情況。比較兩組患者臨床緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率及療程結(jié)束6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率。臨床緩解為服藥1年后患者高代謝癥狀消失,甲狀腺功能亢進(jìn)癥緩解,FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb等指標(biāo)恢復(fù)正常范圍。復(fù)發(fā)為服藥1年患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn),停藥后病情復(fù)發(fā),FT3、FT4水平升高而TSH水平降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后的甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb水平比較 觀察組治療前甲狀腺體積為(35.3±7.7)ml、FT3為(23.9±9.4)pmol/L、FT4為(55.8±17.4)pmol/L、TSH為(0.6±0.5)mIU/L、A-TPO為(546.4±257.3)IU/ml、TRAb為(112.6±73.7)U/L,治療6個(gè)月后甲狀腺體積為(20.6±4.5)ml、FT3為(5.5±1.5)pmol/L、FT4為(13.5±3.2)pmol/L、TSH為(1.9±0.6)mIU/L、A-TPO為(313.2±201.6)IU/ml、TRAb為(35.6±15.9)U/L。對(duì)照組治療前甲狀腺體積為(34.1±8.0)ml、FT3為(24.2±8.6)pmol/L、FT4為(53.6±16.3)pmol/L、TSH為(0.8±0.7)mIU/L、A-TPO為(538.7±229.8)IU/ml、 TRAb為(108.4±69.5)U/L,治療6個(gè)月后甲狀腺體積為(24.3±4.8)ml、FT3為(7.9±1.8)pmol/L、FT4為(17.8±4.7)pmol/L、TSH為(1.5±0.5)mIU/L、A-TPO為(358.3±206.2)IU/ml、TRAb為(40.4±21.1)U/L。兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后,觀察組甲狀體積小于對(duì)照組,FT3、FT4水平低于對(duì)照組,TSH水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者臨床緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率及療程結(jié)束6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 觀察組臨床緩解率為93.33%(42/45),復(fù)發(fā)率為17.78%(8/45)；對(duì)照組臨床緩解率為88.89%(40/45),復(fù)發(fā)率為24.44%(11/45),兩組患者臨床緩解率與復(fù)發(fā)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%(10/45),其中包括輕度肝功能損傷4例,白細(xì)胞減少4例,胃腸道不適、皮疹各1例；對(duì)照組不良反應(yīng)率為44.44%(20/45),其中包括肝功能損傷12例,白細(xì)胞減少3例,胃腸道不適2例,皮疹1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均屬于抗甲狀腺藥物。甲巰咪唑抑制FT3和FT4的合成,而丙硫氧嘧啶則抑制外周組織中的T4向T3轉(zhuǎn)化［2-4］。二者在甲狀腺疾病中應(yīng)用特點(diǎn)為不破壞甲狀腺組織,不會(huì)造成永久性損傷［3,5-7］。馬玉琴等［4］研究發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑治療Graves病FT3、FT4、TSH變化均優(yōu)于丙硫氧嘧啶,但該研究均為單獨(dú)用藥,并未增加左旋甲狀腺素。黃霞等［5］發(fā)現(xiàn)以單純左旋甲狀腺素用藥相比,聯(lián)合用藥TRAb水平更低、甲狀腺體積更小。本研究?jī)山M患者均在維持期加用的左旋甲狀腺素,其依據(jù)為補(bǔ)充外源性甲狀腺素有助于下丘腦-垂體-甲狀腺軸的穩(wěn)定,進(jìn)一步降低TSH水平。此外,甲巰咪唑?qū)τ诟纳萍谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者的骨代謝狀態(tài)效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶［8-16］,而甲巰咪唑聯(lián)用左旋甲狀腺素改善老年Graves病骨代謝狀態(tài)優(yōu)于單用甲巰咪唑。這也為聯(lián)合用藥提供了實(shí)踐依據(jù)。本研究結(jié)果顯示：治療6個(gè)月后,觀察組甲狀體積小于對(duì)照組,FT3、FT4水平低于對(duì)照組,TSH水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果不同于馬玉琴等［4］的報(bào)道。究其原因,一為研究對(duì)象不同,二為左旋甲狀腺素干預(yù)。

抗甲狀腺素藥的不良反應(yīng)不容忽視。在相關(guān)學(xué)者［7］的研究中,甲巰咪唑在治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)對(duì)肝功能影響主要表現(xiàn)為膽紅素升高,而丙硫氧嘧啶所致的肝功能損傷為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,二者造成的肝損傷均多為輕度。甲巰咪唑出現(xiàn)肝損傷時(shí)間早,但發(fā)生率為11.32%明顯低于丙硫氧嘧啶26.42%。本研究顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素具有安全性。

綜上所述,甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病中對(duì)甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH影響較大,臨床療效可靠,不良反應(yīng)少。

［1］韓艷妙,單泓博,李志臻,等.Graves病患者人際困擾與甲狀腺激素水平及社會(huì)支持的回歸分析.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2016,25(10):914-918.

［2］項(xiàng)旻,曾偉偉,葉成夫,等.甲巰咪唑與丙基硫氧嘧啶對(duì)甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨密度的影響.實(shí)用藥物與臨床,2014(11): 1431-1434.

［3］裘佳音,朱燕,奚慶紅,等.小劑量碘131聯(lián)合甲巰咪唑?qū)卓夯颊呒谞钕俟δ芗把錍T、PTH、BGP的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(6):555-557,561.

［4］馬玉琴,馬冬梅,汪春雷,等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效比較.山東醫(yī)藥,2014(37):90-92.

［5］黃霞,張久丹,胡瀟豪,等.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病療效及預(yù)后評(píng)估前瞻性臨床對(duì)照研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(9):763-766.

［6］楊帆,蔣曉嵐,王佳,等.甲巰咪唑聯(lián)用左旋甲狀腺素對(duì)老年Graves病患者骨生化指標(biāo)及骨密度的影響.中國(guó)生化藥物雜志,2016(2):23-25.

［7］廖戮繆,蒙碧輝,陸麗瑩,等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝功能影響的比較.廣東醫(yī)學(xué),2014(8):1249-1251.

［8］張敏娟.抗甲狀腺藥物聯(lián)合左旋甲狀腺素治療對(duì)Graves病的療效觀察.南京大學(xué),2013.

［9］胡瀟豪.抗甲狀腺藥物聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Grave's病療效觀察及治療后2年隨訪研究.南方醫(yī)科大學(xué),2015.

［10］王盈盈,蔡奕琪,林旺.頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病甲亢治療觀察.醫(yī)學(xué)信息,2014(16):237-238.

［11］張久丹.抗甲狀腺藥物聯(lián)合左旋甲狀腺素治療對(duì)Graves’病的療效觀察.南方醫(yī)科大學(xué),2014.

［12］金進(jìn).潑尼松聯(lián)合甲巰咪唑與單純口服甲巰咪唑治療Graves病療效比較.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(6):699-701.

［13］張志宇.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(11):157-158.

［14］孫麗靜,劉紅梅,馬淑芳.小劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥32例療效觀察.科技風(fēng),2016(2):17.

［15］張家語(yǔ).甲狀腺素聯(lián)合ATD治療Graves病控制復(fù)發(fā)作用的系統(tǒng)評(píng)價(jià).南京大學(xué),2013.

［16］賴景雄.硒酵母片聯(lián)合甲硫咪唑治療Graves病療效觀察.藥物流行病學(xué)雜志,2014(8):472-474.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.069

2017-02-13］

163311 大慶油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科