趙長(zhǎng)勝，王向東

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥材科，廣東 廣州 510515)

靜脈滴注用奧美拉唑的合理配制與使用方法分析

趙長(zhǎng)勝，王向東

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥材科，廣東 廣州 510515)

目的探討靜脈滴注用奧美拉唑正確、合理的配制與使用方法。方法依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)參考文獻(xiàn)，結(jié)合醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心配制與使用奧美拉唑的情況，分析總結(jié)靜脈滴注用奧美拉唑合理配制與使用的注意事項(xiàng)。結(jié)果注意區(qū)別注射用奧美拉唑“只供靜脈滴注用”“只供靜脈推注用”的不同使用方法；靜脈滴注輸液應(yīng)選擇0．9%氯化鈉注射液為溶劑；其他注意事項(xiàng)有單獨(dú)使用、續(xù)液沖管、避光和脫碘等。結(jié)論臨床藥護(hù)人員應(yīng)正確掌握靜脈滴注用奧美拉唑的配制與使用方法，以保障安全、有效用藥。

奧美拉唑；靜脈滴注；注意事項(xiàng)；合理用藥

奧美拉唑具有亞磺?；讲⑦溥蚪Y(jié)構(gòu)，為堿性化合物，水溶液 pH 為 10．3～11．3，溶液穩(wěn)定性易受 pH、光線、金屬離子、溫度、氧化物等多種因素的影響，在堿性條件下比較穩(wěn)定，酸性條件下易分解，分解物為砜化物和硫醚化物，可出現(xiàn)變色、渾濁、沉淀等現(xiàn)象[1]。我院靜脈用藥調(diào)配中心曾發(fā)生過(guò)多例奧美拉唑配制后發(fā)生變色的情況，為保障臨床用藥安全、有效，本研究中依據(jù)相關(guān)資料及參考文獻(xiàn)，結(jié)合醫(yī)院臨床應(yīng)用的實(shí)際情況，分析總結(jié)靜脈滴注用奧美拉唑鈉在配制及臨床使用中的注意事項(xiàng)，為臨床安全、有效用藥提供參考。

1 資料與方法

查閱藥品說(shuō)明書(shū)、第16版《新編藥物學(xué)》、《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》及相關(guān)文獻(xiàn)，并結(jié)合醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心配制與使用奧美拉唑的情況，歸納總結(jié)靜脈滴注用奧美拉唑的溶劑選擇、溶劑用量、配伍禁忌、配制方法及臨床使用注意事項(xiàng)。

2 結(jié)果

2．1 靜脈注射方式

目前臨床使用的注射用奧美拉唑鈉有“只供靜脈滴注用”“只供靜脈推注用”2種配方的制劑，并在每瓶外包裝紙盒有標(biāo)注，但盒內(nèi)的西林藥瓶上未有標(biāo)識(shí)。靜脈滴注用凍干粉輔料含EDTA－2Na和氫氧化鈉，用于調(diào)節(jié)pH及抗氧化分解作用，增加溶液穩(wěn)定性，用0．9%氯化鈉注射液溶解后pH為9．14[2]?！办o脈推注用”的輔料不含EDTA，但配有含聚乙二醇400和枸櫞酸的專用溶劑，聚乙二醇400為助溶劑，枸櫞酸可中和藥物堿性，調(diào)節(jié)溶液pH為8．36，以避免靜脈注射時(shí)因藥液堿性過(guò)大產(chǎn)生的刺激。若將滴注用制劑進(jìn)行短時(shí)間的推注，因未有枸櫞酸中和調(diào)節(jié)而致藥液堿性過(guò)高可產(chǎn)生局部刺激；而當(dāng)把推注用制劑用于較長(zhǎng)時(shí)間的靜脈滴注時(shí)，因制劑中不含有穩(wěn)定劑EDTA易致輸液產(chǎn)生降解變色。因此，在領(lǐng)取藥品、擺藥及預(yù)處理時(shí)，藥師一定要注意區(qū)別，認(rèn)真核對(duì)包裝盒上的標(biāo)識(shí)，切勿混淆，確認(rèn)無(wú)誤后方可拆除包裝，擺藥進(jìn)倉(cāng)。

2．2 溶劑

0．9% 氯化鈉注射液的 pH 為 4．5～7．0，葡萄糖注射液的 pH為3．2～6．5，葡萄糖氯化鈉注射液的pH為3．5 ～5．5[3]。葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液最穩(wěn)定pH范圍為3．5～4．0。由于葡萄糖在溶液中趨向最穩(wěn)定pH的特性，成品pH高于4．4的葡萄糖注射液、高于4．5的葡萄糖氯化鈉注射液是不存在的。大量統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，10%葡萄糖注射液的pH平均為3．78[4]。由于奧美拉唑自身化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，在酸性條件下易降解，降解產(chǎn)物可造成溶液從淺粉色至紫紅色的顏色變化。因此，靜脈滴注給藥時(shí)應(yīng)選用0．9%氯化鈉注射稀釋最為適宜，禁止使用除0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液以外的溶劑溶解或稀釋[5]。

2．3 合理聯(lián)用

奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性受溶液pH、光線、金屬離子、氧化物等多種因素影響而易產(chǎn)生降解變色，故與多種藥物存在配伍禁忌。如偏酸性的維生素C、維生素B6、酚磺乙胺、氨甲苯酸、精氨酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸；多種微量元素以及含電解質(zhì)的溶液；還原型谷胱甘肽、維生素K等氧化還原性藥物等。

藥品說(shuō)明書(shū)、《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》等資料尚不能完全反映奧美拉唑配伍禁忌的情況，《459種中西藥注射劑配伍變化及臨床應(yīng)用檢索表》所標(biāo)注奧美拉唑不可配伍使用的藥物僅有24種，更多的配伍禁忌源于藥護(hù)人員實(shí)際工作的發(fā)現(xiàn)和總結(jié)。楊福蘭等[6]研究報(bào)道，奧美拉唑鈉與消化系統(tǒng)常用的奧曲肽、垂體后葉素、復(fù)方甘草甜素、甘草酸單銨、硫普羅寧、酚磺乙胺、門冬氨酸鉀鎂、腺苷蛋氨酸等15種藥物存在配伍禁忌；另外，與部分抗菌藥物、維生素類藥物、止血藥、中藥注射劑以及多種化療藥也有配伍禁忌的統(tǒng)計(jì)報(bào)道[7－8]；陳奕伸等[9]收集2004年至2013年國(guó)內(nèi)關(guān)于奧美拉唑配伍禁忌的參考文獻(xiàn)，總結(jié)了73種藥物配伍禁忌；劉迪等[10]統(tǒng)計(jì)2009年1月至2013年3月的國(guó)內(nèi)參考文獻(xiàn)，總結(jié)了56種藥物配伍禁忌?？梢?jiàn)，注射用奧美拉唑鈉與其他藥物直接混合使用不安全。2006年國(guó)家食品監(jiān)督管理總局《關(guān)于修訂注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]550號(hào)）的說(shuō)明書(shū)樣稿中要求【用法用量】注明“禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋”，但未要求注明“不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液中合用”。目前已知江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的奧西康藥品說(shuō)明書(shū)（修改日期2015年12月01日）有此注明。因此，建議審方藥師應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，即使某廠家的該藥品說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有此項(xiàng)注明，也必須堅(jiān)持要求單獨(dú)使用。

2．4 其他注意事項(xiàng)

1）配制奧美拉唑靜脈輸液，宜用0．9%氯化鈉注射液，也可用5%葡萄糖注射液稀釋。葡萄糖溶液pH大小與濃度、用量呈負(fù)比例關(guān)系。奧美拉唑用量一定時(shí)，溶劑用量越大酸性越強(qiáng)，而且滴注時(shí)間延長(zhǎng)，因此越容易變色[11]。建議無(wú)論溶劑是0．9%氯化鈉還是5%葡萄糖注射液，均應(yīng)以100 mL為宜，避免使用250 mL或500 mL用量。

2）靜脈滴注用奧美拉唑凍干粉含有輔料氫氧化鈉和EDTA－2Na，用于調(diào)節(jié)pH及增加穩(wěn)定性，專用溶劑為氯化鈉等滲溶液。當(dāng)以0．9%氯化鈉注射液為溶劑時(shí)，可直接抽取0．9%氯化鈉注射液溶解藥粉，是否使用專用溶劑對(duì)殘留物的多少和藥物穩(wěn)定性無(wú)太大的影響，但溶劑的用量對(duì)其殘留物的影響則較大。溶劑的使用量應(yīng)遵照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定至少使用10 mL[12]。

3）奧美拉唑應(yīng)單獨(dú)使用。奧美拉唑因自身結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的原因，很多因素都會(huì)對(duì)奧美拉唑輸液穩(wěn)定性造成影響，臨床反饋的配伍禁忌眾多，為臨床用藥安全和避免其他因素的影響，必須使用單獨(dú)的一次性注射器完成配制，以及單獨(dú)的一次性輸液器完成輸注，同時(shí)輸液內(nèi)不可加入任何其他藥物。

4)復(fù)方氨基酸、果糖、轉(zhuǎn)化糖、鈉鉀鎂鈣葡萄糖等注射液在與奧美拉唑藥液續(xù)液使用時(shí)，輸液管會(huì)出現(xiàn)白色沉淀的現(xiàn)象[13－16]。因此，如果是在同一通路與其他任何輸液序貫使用，則必須在滴注奧美拉唑前后均需以0．9%氯化鈉注射液50 mL沖管。最好使用單獨(dú)輸液通路輸注。

5)應(yīng)以75%酒精消毒西林瓶口、加藥口和輸液口，避免使用含碘制劑。碘伏是由碘與表面活性劑聚維酮相結(jié)合而成的松散絡(luò)合物，是強(qiáng)氧化劑，奧美拉唑即使與微量的碘酊或碘伏接觸也會(huì)出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致溶液變色[17]。如果輸液口用碘酊或碘伏消毒，則必須用75%酒精徹底脫碘。

6)按7號(hào)輸液針頭成人常規(guī)每分鐘40～60滴的滴速計(jì)算，100 mL輸液需用33～50 min滴完。奧美拉唑輸液常規(guī)為100 mL，滴注時(shí)間應(yīng)在20～30 min或更長(zhǎng)。輸液pH越低，溫度越高，時(shí)間越長(zhǎng)，藥物分解的速度也越快[18]。因此，奧美拉唑鈉輸液需在配制后25°C以下4 h之內(nèi)用完，最好即配即用。

7)奧美拉唑分解產(chǎn)物為砜化物和硫醚化物，可導(dǎo)致變色、渾濁、沉淀等。滴注前應(yīng)仔細(xì)檢查輸液，發(fā)生上述情況不可使用。

8)奧美拉唑在光線照射下易于分解，因此在輸注過(guò)程中應(yīng)注意避光。

3 結(jié)語(yǔ)

我院靜脈用藥調(diào)配中心曾有多例奧美拉唑鈉輸液發(fā)生淺粉色變色的臨床反饋報(bào)告。究其原因，有輸液配制后放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)且未避光、續(xù)液未沖管、輸液口未完全除碘等各種情況。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，我院及時(shí)編寫了相關(guān)教材資料，組織藥師與相關(guān)科室護(hù)士，通過(guò)培訓(xùn)學(xué)習(xí)掌握正確的配制與使用方法，從而避免了此類問(wèn)題的再次發(fā)生，為臨床用藥安全、有效提供了保障。

[1]張文華．注射用奧美拉唑鈉在配置過(guò)程中出現(xiàn)變色的原因分析[J]．臨床合理用藥，2014，7(11):139．

[2]李麗華，趙祎鐳，杜佳欣．奧美拉唑注射液變色1例原因分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2010，19(7)：58．

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M]．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：928－929．

[4]樊武良．有關(guān)葡萄糖注射液pH值及其它[J]．中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2004，5(2)：17 － 18．

[5]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)．中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M]．重慶:重慶出版社，2009：1495．

[6]楊福蘭，王風(fēng)華，姜 勇，等．注射用奧美拉唑鈉與24種藥物配伍的研究[J]．護(hù)理研究，2008，22(2A)：344 －345．

[7]李旭梅，涂厲標(biāo)．奧美拉唑鈉的化學(xué)配伍禁忌及藥物相互作用[J]．中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2009，18(5)：320 －322．

[8]彭 軍，翟朵君，劉永芳，等．注射用奧美拉唑鈉與多種化療藥物存在配伍禁忌[J]．當(dāng)代護(hù)士(中旬刊)，2013(10)：39．

[9]陳奕伸，梁嘉碧，卓飛霞．注射用奧美拉唑鈉常見(jiàn)配伍禁忌[J]．北方藥學(xué)，2014，11(5)：91 － 92．

[10]劉 迪，苗 木，王春玲，等．奧美拉唑臨床配伍禁忌分析[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7(3A)：84．

[11]王繼玉，毛玉紅，姜俐男．注射用奧美拉唑鈉變色因素分析及臨床使用注意事項(xiàng)[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(16)：161－162．

[12]李國(guó)春，黃新武，唐 勇，等．不同調(diào)配方法對(duì)注射用奧美拉唑鈉殘留量的影響[J]．中國(guó)藥業(yè)，2015，24(7)：8 －9．

[13]程 菲．復(fù)方氨基酸注射液(18AA－VII)與注射用奧美拉唑鈉存在配伍禁忌[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15(39)：12．

[14]向 軍，魏蜀亮，鄧志剛．注射用奧美拉唑鈉與果糖注射液配伍禁忌研究[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(21)：3 238 － 3 239．

[15]劉美琴，張玉芬，張艷萍．轉(zhuǎn)化糖注射液與奧美拉唑存在配伍禁忌[J]．包頭醫(yī)學(xué)，2016，40(4)：256．

[16]葉林英，王 林．鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液與注射用奧美拉唑鈉存在配伍禁忌一例[J]．華西醫(yī)學(xué)，2017，32(2)：285．

[17]陳金玉，凌月明．奧美拉唑注射液的變色原因分析及對(duì)策[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(24)：4 206 － 4 208．

[18]陳 清，盧秀華，薛占英，等．pH值及溫度對(duì)注射用奧美拉唑鈉溶液質(zhì)量的影響[J]．中國(guó)藥業(yè)，2007，16(9)：23 －24．

Rational Preparation and Usage of Omeprazole for Intravenous Drip

Zhao Changsheng,Wang Xiangdong
(Department of Pharmacy,Nanfang Hospital of Southern Medical University,Guangzhou,Guangdong,China 510515)

Objective To investigate the rational preparation and correct usage of omeprazole for intravenous drip．M ethods According to the drug instructions and related references,combined with the preparation and usage of omeprazole in our hospital′s pharmacy intravenous admixture services(PIVAS),the attentions for rational preparation and usage of omeprazole for intravenous drip were analyzed and summarized．Results Pay attention to the difference between ″only for intravenous drip″and ″only for intravenous injection″of omeprazole．0．9% Sodium Chloride Injection should be chosen as solvent when omeprazole used for intravenous drip．Other matters need attention included using alone,continuous flushing,avoiding light and taking off the iodine．Conclusion Pharmacists should strengthen knowledge about rational preparation and correct usage of omeprazole for intravenous drip to ensure the safety and effectiveness of clinical medication．

omeprazole;intravenous drip;matters need attention;rational drug use

R969．3；R975

A

1006－4931(2017)19－0085－03

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．025

趙長(zhǎng)勝(1974－)，男，大學(xué)本科，藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）253912257＠qq．com。

王向東(1964－)，男，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）020－62787956（電子信箱）wxdlxy＠sohu．com。

2017－05－30；

2017－07－03)