秦 娜，陳興華，郭樹(shù)霞

(鄭州人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

利妥昔單抗和挽救性自體造血干細(xì)胞移植治療失敗的原發(fā)性CD5+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤經(jīng)驗(yàn)分享

秦 娜，陳興華，郭樹(shù)霞

(鄭州人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

目的 分析原發(fā)性CD5+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的特點(diǎn)及其特殊性。方法 對(duì)1例初診時(shí)病理漏檢CD5的原發(fā)性CD5+ DLBCL患者的診療過(guò)程進(jìn)行總結(jié)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 本例初診和復(fù)發(fā)均按照NCCN指南推薦進(jìn)行，分別選用含有利妥昔單抗的標(biāo)準(zhǔn)劑量一線、二線化療方案。并在二次復(fù)發(fā)時(shí)行挽救性自體造血干細(xì)胞移植，仍無(wú)法阻止病情進(jìn)展，最終在移植后1 a內(nèi)死亡。結(jié)論 原發(fā)性CD5+ DLBCL預(yù)后差，加入利妥昔單抗的化療方案治療不能改善其生存，挽救性自體造血干細(xì)胞移植亦無(wú)法改善其預(yù)后。

CD5；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；利妥昔單抗

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)作為非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，在形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)和臨床表現(xiàn)等方面存在較大的異質(zhì)性，故而預(yù)后亦大不相同。CD5便是其中一項(xiàng)重要的預(yù)后影響因素，鑒于此，第4版《WHO造血與淋巴腫瘤組織分類(lèi)》將CD5+ DLBCL劃分為一種獨(dú)立的疾病分型。

近期，國(guó)內(nèi)曾有利妥昔單抗聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療CD5+ DLBCL近期療效良好的個(gè)例報(bào)道[1]。而我單位的1例CD5+ DLBCL患者，初診應(yīng)用含利妥昔單抗的一線標(biāo)準(zhǔn)方案治療、復(fù)發(fā)后行挽救性自體造血干細(xì)胞移植，治療隨訪過(guò)程長(zhǎng)達(dá)3 a，最終死亡。這提示可能利妥昔單抗和挽救性移植亦不能改善這類(lèi)患者的預(yù)后。現(xiàn)將該病例報(bào)道如下，總結(jié)我們?cè)谠摬±\治過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)和思考，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，儀器深入了解原發(fā)性CD5+ DLBCL的特點(diǎn)及其特殊性。

1 病例資料

患者，女，60歲，末次住院時(shí)間2015年11月18日。由于患者診療過(guò)程較長(zhǎng)、病史較復(fù)雜，我們將其診療經(jīng)過(guò)按照初診、第1次復(fù)發(fā)和第2次復(fù)發(fā)分為3個(gè)階段來(lái)介紹如下。

1.1 初診后 患者2013年3月因無(wú)意間發(fā)現(xiàn)頸部無(wú)痛性包塊就診于我院，無(wú)發(fā)熱、消瘦、盜汗，無(wú)咳嗽、咳痰，無(wú)胸悶、氣喘，就診于我院，完善相關(guān)檢查：血常規(guī)示：白細(xì)胞2.37×109·L-1，血紅蛋白79 g·L-1，血小板106×109·L-1；乳酸脫氫酶252 IU·L-1；β2微球蛋白9.69 mg·L-1；Coombs試驗(yàn)陰性；骨髓細(xì)胞學(xué)檢查和骨髓活檢未見(jiàn)異常；胸腹部CT示雙側(cè)腋下及縱隔內(nèi)多發(fā)增大結(jié)節(jié)影，脾臟體積明顯增大增厚，肝臟大小、形態(tài)正常，腹膜后及系膜區(qū)多發(fā)結(jié)節(jié)；(左頸部)淋巴結(jié)切除活檢病理示：腫瘤細(xì)胞中等至大，圓形或不規(guī)則細(xì)胞核具有中心母或免疫母細(xì)胞樣，有少量嗜雙色性胞質(zhì)；支持診斷為DLBCL。免疫組化染色示：CD3灶(+)、CD43灶(+)、CD20(+)、Pax-5(+)、MUM-1(+)、CD79a(+)、Ki-67>90%(+)、CD15(-)、CD30(+)、ALK(-)。確診為DLBCL Ⅲa期，IPI指數(shù)2”,分別于2013年3月26日、4月17日、5月8日、5月29日、6月19日、7月11日給予6周期R-CHOP方案化療(利妥昔單抗375 mg·m-2，d0；環(huán)磷酰胺750 mg·m-2，d1；吡柔比星50 mg·m-2，d1；長(zhǎng)春新堿1.4 mg·m-2，d1；潑尼松150 mg，d1～5)。3、6周期化療后全面評(píng)價(jià)(包括PET-CT檢查)，均顯示為CR。后分別于2013年8月2日、23日起給予第7、8周期R-CHOP方案化療，其中潑尼松量改為90 mg，d1～5，其余用法用量同前。治療結(jié)束后每3個(gè)月返院復(fù)查，病情無(wú)進(jìn)展。

1.2 第1次復(fù)發(fā)后 2015年3月患者再次返院復(fù)查，查體和淺表淋巴結(jié)彩超示鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大；胸腹部CT平掃：縱隔及腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大、脾大；PET-CT提示腫大的淋巴結(jié)均高代謝。評(píng)價(jià)病情為復(fù)發(fā)。完善骨髓涂片和骨髓活檢，未見(jiàn)淋巴瘤侵犯骨髓。經(jīng)外科會(huì)診后認(rèn)為鎖骨上窩淋巴結(jié)臨近血管，不易取材，故未再次活檢。分別于2015年3月27日、4月21日、5月12日起行R-DICE方案化療3周期(具體用法：利妥昔單抗375 mg·m-2，d0；異環(huán)磷酰胺1 200 mg·m-2，d1～4；依托泊苷60 mg·m-2，d1～4；順鉑25 mg·m-2，d1～4；地塞米松40 mg，d1～4，同時(shí)在應(yīng)用異環(huán)磷酰胺的第0、4、8 h給予美司納0.4 g解救治療)?；?周期后全面評(píng)價(jià)病情達(dá)PR。于2015年6月5日起給予依托泊苷(0.5 g，d1～3)動(dòng)員自體干細(xì)胞，2015年6月19日至河南省腫瘤醫(yī)院采集自體造血干細(xì)胞，2015年7月18日開(kāi)始移植前預(yù)處理(具體方案為：卡莫司丁125 mg，d1；阿糖胞苷330 mg，q12 h，d2～5；依托泊苷0.165 g，q12 h，d2～5；馬法蘭230 mg，d6)，2015年7月25日行自體造血干細(xì)胞回輸，2015年8月19日造血功能恢復(fù)出倉(cāng)。

1.3 第2次復(fù)發(fā)后 3個(gè)月后，2015年11月18日為全面復(fù)查和進(jìn)一步診治再次入院。查體：頸部淋巴結(jié)腫大，最大直徑約1.5 cm，邊界清、質(zhì)韌、活動(dòng)度欠佳、無(wú)壓痛，余未查及明顯異常。血常規(guī)：白細(xì)胞1.35×109·L-1，血紅蛋白89 g·L-1，血小板100×109·L-1，中性粒細(xì)胞減少比例17.8%；乳酸脫氫酶：282 IU·L-1；淋巴結(jié)彩超：雙側(cè)頸部、腋窩、腹股溝區(qū)、右側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)增大，最大直徑均<2.0 cm；胸腹部CT：腋窩、縱隔、腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大(最大約15 mm×9 mm)，肝脾無(wú)腫大；行骨髓穿刺涂片和骨髓活檢均未見(jiàn)明顯異常。患者拒絕行PET-CT、淋巴結(jié)切除活檢和化療，僅給予升血小板、白細(xì)胞以及對(duì)癥支持治療?；颊咧饾u出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗，復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板進(jìn)行性下降，β2微球蛋白和乳酸脫氫酶進(jìn)行性升高。完善Coombs試驗(yàn)、血清鐵蛋白、血凝四項(xiàng)、血脂等檢查，排除溶血和噬血細(xì)胞綜合征所致的血細(xì)胞進(jìn)行性下降，考慮為病情持續(xù)進(jìn)展所致。于2015年12月10日外周血涂片發(fā)現(xiàn)幼稚淋巴細(xì)胞，行流式細(xì)胞學(xué)檢查定性該群異常細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)CD19、CD5、CD20、CD22，κ輕鏈單克隆表達(dá)，不表達(dá)CD34、CD10、CD23、CD3、CD16、CD56，為異常單克隆的大體積B淋巴細(xì)胞，結(jié)合病史考慮為DLBCL來(lái)源。遂于2015年12月11日再次骨髓穿刺(患者拒絕骨髓活檢)，涂片發(fā)現(xiàn)幼稚淋巴細(xì)胞，行流式細(xì)胞學(xué)檢查同樣發(fā)現(xiàn)表型如上述的異常單克隆B淋巴細(xì)胞。證實(shí)淋巴瘤再次復(fù)發(fā)，且侵犯骨髓。鑒于本次免疫表型分析發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細(xì)胞CD5+，而初診時(shí)病理切片免疫組化所做指標(biāo)不完善，我們與病理科聯(lián)系，要求在初診的病理切片上加做CD5、CD23、CD10、CyclinD1、c-myc、BCL-2、BCL-6、EBER等指標(biāo)，評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞的來(lái)源、本次復(fù)發(fā)細(xì)胞來(lái)源與初診是否一致、是原發(fā)性CD5+的淋巴瘤還是繼發(fā)性CD5+的淋巴瘤，并需排除EB病毒陽(yáng)性的DLBCL、介于DLBCL和Burkitt之間不能分類(lèi)的淋巴瘤和雙表達(dá)/雙打擊淋巴瘤。后結(jié)果回示：CD5(+)、CD23(-)、CD10(-)、CyclinD1(-)、c-myc(-)、BCL-2(+)、BCL-6(+)、EBER(-，原位雜交)。修正診斷為：原發(fā)性CD5+ DLBCL，非生發(fā)中心B細(xì)胞型，Ⅳ期B組，高危(復(fù)發(fā)/難治性DLBCL)。于2016年12月16日起給予全身化療，結(jié)合患者體質(zhì)差和血常規(guī)異常(粒細(xì)胞缺乏、血紅蛋白60 g·L-1、血小板<10×109·L-1)的病情，制定化療方案和用藥：奧沙利鉑150 mg，d1+長(zhǎng)春地辛4 mg，d1+甲強(qiáng)龍120 mg，d1～5。化療后淺表淋巴結(jié)較前明顯回縮，體溫下降，血細(xì)胞一度回升，β2微球蛋白和乳酸脫氫酶一度下降。但1周后患者即再次發(fā)熱、淋巴結(jié)增大。于2016年1月9日起再次化療：吉西他濱800 mg·m-2，d1+奧沙利鉑150 mg，d1+長(zhǎng)春地辛4 mg，d1+地塞米松10 mg，d1～5?；熀罅馨徒Y(jié)短暫回縮后即又增大，逐漸出現(xiàn)脾臟腫大，仍發(fā)熱，血常規(guī)持續(xù)無(wú)改善，β2微球蛋白和乳酸脫氫酶短暫下降復(fù)上升。分別于2016年1月27日、2月16日、3月1日、3月23日、4月8日給予輸注NK細(xì)胞聯(lián)合利妥昔單抗375 mg·m-2治療，同時(shí)于2016年4月5日起給予甲磺酸阿帕替尼片0.85 g口服，1次/d?；颊吡馨徒Y(jié)、脾臟緩慢回縮，體溫較之前下降，血常規(guī)較之前改善，但β2微球蛋白和乳酸脫氫酶無(wú)明顯下降且皮膚多處出現(xiàn)無(wú)痛性結(jié)節(jié)。患者于2016年4月24日起出現(xiàn)呼吸循環(huán)衰竭表現(xiàn)，次日死亡。

2 討論

DLBCL存在較大的異質(zhì)性，從而導(dǎo)致不同的預(yù)后。Hans分型模式、IPI指數(shù)等多種因素會(huì)影響到DLBCL的預(yù)后，CD5亦是其中一項(xiàng)重要的預(yù)后影響因素。CD5+ DLBCL的臨床特點(diǎn)、發(fā)展轉(zhuǎn)歸和預(yù)后與CD5-者顯著不同，故很有必要將這一類(lèi)型予以單獨(dú)區(qū)分。

CD5抗原是一種相對(duì)分子質(zhì)量為67 000的跨膜糖蛋白，最早被認(rèn)為是T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)記，后來(lái)被發(fā)現(xiàn)亦表達(dá)于白血病性B細(xì)胞和部分正常成熟的B細(xì)胞(B1-a細(xì)胞)，是影響T細(xì)胞和B1-a細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)器，也是健康和疾病狀態(tài)下的重要免疫調(diào)節(jié)受體[2]。正常情況下，CD5+ B淋巴細(xì)胞通過(guò)B細(xì)胞受體與一些配基相互作用，刺激細(xì)胞增生避免凋亡，一旦增生失調(diào)，則導(dǎo)致惡變。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，CD5+ B淋巴細(xì)胞主要見(jiàn)于慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤，很少在DLBCL中出現(xiàn)[3]。由于上述CD5+的淋巴瘤可向DLBCL轉(zhuǎn)化，故一旦發(fā)現(xiàn)DLBCL病例出現(xiàn)CD5+，我們便需要溯源以鑒別CD5+的原發(fā)性和繼發(fā)性。本篇主要討論原發(fā)性CD5+ DLBCL的特點(diǎn)。

2.1 流行病學(xué) 國(guó)外的一項(xiàng)大型回顧性研究[4]表明，原發(fā)性CD5+ DLBCL約占DLBCL的5%～10%，主要發(fā)生于老年人群(>60歲者占69%)，有女性高發(fā)的趨勢(shì)。

2.2 發(fā)病機(jī)制 原發(fā)性CD5+ DLBCL的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有動(dòng)物模型研究[5]表明，CD5的表達(dá)升高能夠使抗原識(shí)別后的T細(xì)胞或B細(xì)胞逃避自身免疫。CD5+細(xì)胞還可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子如白介素-10等，從而逃避自身免疫。盡管CD5的生理功能可能是控制異常免疫應(yīng)答的產(chǎn)生，但CD5+淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增可能是有害的。腫瘤性的T細(xì)胞，其CD5的表達(dá)介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。而分泌白介素-10的B細(xì)胞也能夠抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答的發(fā)生。因此認(rèn)為CD5的表達(dá)在淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起了重要作用。

2.3 臨床特點(diǎn) 研究[6]表明，原發(fā)性CD5+ DLBCL有其特征性的臨床特點(diǎn)：老年人發(fā)病、臨床分期晚、高血清乳酸脫氫酶水平和頻繁結(jié)外受累，82%的患者為非生發(fā)中心B細(xì)胞型，超過(guò)70%的患者BCL-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)，59%的患者表達(dá)了與多藥耐藥相關(guān)的P-糖蛋白，基因表達(dá)譜分析顯示大部分患者為活化的B細(xì)胞樣DLBCL。

針對(duì)歐美國(guó)家病例的回顧性研究[7]表明，CD5+ DLBCL有更高頻率的ECOG體能狀態(tài)>1、骨髓侵犯、中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)、活化的B細(xì)胞型、BCL-2過(guò)表達(dá)、STAT3和NF-κB激活，而SSBP2、CD30表達(dá)和myc突變很少見(jiàn)。基因表達(dá)譜分析表明，B細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙和微環(huán)境的改變是影響CD5表達(dá)的重要機(jī)制。

在國(guó)內(nèi)的研究中，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院臧立等[8]回顧性分析了33例經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性CD5+ DLBCL患者的臨床資料，得到的結(jié)論是：CD5+ DLBCL多以結(jié)內(nèi)起病，多為非生發(fā)中心B細(xì)胞型，其中老年、晚期患者占多數(shù)，IPI指數(shù)多≥2，并常伴有肝脾腫大，且乳酸脫氫酶和β2微球蛋白多數(shù)增高。

關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累方面，Miyazakil等[6,9]在對(duì)337例原發(fā)性CD5+ DLBCL的大型回顧性研究中總結(jié)發(fā)現(xiàn)，起病時(shí)3.26%(11/337)的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，其中在含或不含利妥昔單抗的治療組，均有約12%的患者在治療后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者生存率明顯降低。張倩等[10]的研究亦表明，含利妥昔單抗的治療方案不能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的預(yù)后，提示對(duì)原發(fā)性CD5+ DLBCL應(yīng)加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防。

2.4 鑒別診斷 原發(fā)性CD5+ DLBCL主要與CD5+的成熟B細(xì)胞淋巴瘤及其轉(zhuǎn)化的繼發(fā)性CD5+ DLBCL相鑒別。慢性淋巴細(xì)胞白血病：形態(tài)上主要為成熟的小B淋巴細(xì)胞，其CD5+細(xì)胞亦表達(dá)CD23+，發(fā)生Richter轉(zhuǎn)化時(shí)可表現(xiàn)為繼發(fā)性CD5+ DLBCL。套細(xì)胞淋巴瘤：通常有Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3陽(yáng)性表達(dá)，可鑒別。詢問(wèn)前期是否有其他淋巴瘤的病史很重要。

2.5 治療與預(yù)后 Niitsu等[11]在607例DLBCL患者中使用CHOP及R-CHOP治療分組觀察，結(jié)果表明R-CHOP方案未能降低CD5+ DLBCL患者的復(fù)發(fā)率，與CHOP方案相比，利妥昔單抗的加入雖然改善了患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，但并未改變患者的生存狀況。張倩等[10]報(bào)道了10例原發(fā)性CD5+ DLBCL，均給予R-CHOP方案治療，按照WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，5例達(dá)到CR，2例達(dá)到PR，2例SD，1例PD；3例CR患者分別于化療后6～9個(gè)月復(fù)發(fā)，其余患者分別于發(fā)病后11～18個(gè)月死亡；所有患者總的中位生存期為16(1～23)個(gè)月，預(yù)計(jì)2 a生存率僅為20.4%。提示CD5+ DLBCL對(duì)DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案效果差。

在Alinari等[12]的研究中，102例初發(fā)的CD5+ DLBCL患者中，83例給予R-CHOP方案化療、7例給予R-EPOCH方案化療、9例給予R-CHOP聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤(3 g·m-2)方案化療，總有效率為85%，3 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率和生存率分別為40%和65%；ABC型和生發(fā)中心B細(xì)胞型3 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率分別為34%和45%，3 a生存率分別為62%和67%；28例移植患者(包括自體移植、異基因移植或兩者序貫)中20例復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究表明，利妥昔單抗和挽救性移植均不能改善原發(fā)性CD5+ DLBCL患者的預(yù)后。

國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究[13]回顧性分析了160例DLBCL，其中CD5+者17例，在不同的生發(fā)中心分型、治療方案患者分層中，IPI指數(shù)為0～2的情況下，CD5+ DLBCL患者的總生存期均顯著低于CD5- DLBCL患者，而當(dāng)IPI指數(shù)為3～5時(shí)，CD5+ DLBCL和CD5- DLBCL患者的總生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果表明，當(dāng)IPI指數(shù)低(0～2)時(shí)，CD5的表達(dá)對(duì)患者預(yù)后更有預(yù)測(cè)意義。臺(tái)灣的一項(xiàng)研究[14]中總結(jié)了174例>60歲DLBCL患者，單因素分析表明CD5+是其獨(dú)立的預(yù)后不良因素之一。

綜上所述，原發(fā)性CD5+ DLBCL發(fā)病率低，多見(jiàn)于老年人，有女性高發(fā)趨勢(shì)，雖發(fā)病機(jī)制尚未明確，但CD5的過(guò)表達(dá)可能參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，多有BCL-2蛋白的過(guò)表達(dá)而少有myc基因突變，多為非生發(fā)中心來(lái)源，更可能發(fā)生包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯在內(nèi)的結(jié)外病變，臨床多呈高侵襲性表現(xiàn)，預(yù)后差，加入利妥昔單抗的治療不能改善其生存，挽救性移植亦無(wú)法改善預(yù)后。因此，新發(fā)的DLBCL患者，常規(guī)檢測(cè)CD5抗原將這一特殊亞型區(qū)分出來(lái)很有必要。通過(guò)對(duì)該病例整個(gè)診療經(jīng)過(guò)的分析和對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)，我們不僅更清晰認(rèn)識(shí)了原發(fā)性CD5+ DLBCL的臨床特點(diǎn)，而且反思了我們?cè)谠摬±\療過(guò)程中存在的問(wèn)題：比如該患者初診時(shí)病理切片未行DLBCL分型和預(yù)后相關(guān)的檢測(cè)，故而我們未能在第一時(shí)間對(duì)患者做出精準(zhǔn)的預(yù)后評(píng)估，僅僅根據(jù)IPI指數(shù)為2劃入中低危組，未在CR期推薦患者行自體造血干細(xì)胞移植。同時(shí)也體會(huì)到，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)可與病理免疫組化達(dá)到互相補(bǔ)充、互相印證的效果，應(yīng)重視流式細(xì)胞術(shù)在淋巴瘤診斷和微小殘留病變監(jiān)測(cè)層面的獨(dú)特價(jià)值。

[1] 黃軼群,鄭瑞璣,吳榮娟,等.美羅華聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療伴有自身免疫性溶血性貧血的CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2016,24(3):722-726.

[2] SOLDEVILA G,RAMAN C,LOZANO F.The immunomodulatory properties of the CD5 lymphocyte receptor in health and disease[J]．Curr Opin Immunol,2011,23(3): 310-318.

[3] DRONCA RS,JEVREMOVIC D,HANSON CA ,et al.CD5-positive chronic B-cell lymphoproliferative disorders: diagnosis and prognosis of a heterogeneous disease entity[J].Cytometry B Clin Cytom,2010,78 Suppl 1:S35-S41.

[4] YAMAGUCHI M,NAKAMURA N,SUZUKI R,et al.De novo CD5+diffuse large B-cell lymphoma:results of a detailed clinicopathological review in 120 patients[J].Haematologica,2008,93(8):1195-1202.

[5] DALLOUL A.CD5：a safeguard against antoimmunity and a shield for cancer cells[J].Antoimmun Rey,2009,8(4):349-353.

[6] MIYAZAKI K.CD5-positive DLBCL:molecular basis and treatment strategies[J].Rinsho Ketsueki,2015,56(8):1038-1044.

[7] XU-MONETTE ZY,TU M,JABBAR KJ,et al.Clinical and biological significance of de novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma in Western countries [J].Heamatologica,2011,96(3):367-374.

[8] 臧立,李香麗,張小影,等.原發(fā)CD5+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2015,55(37):12-14.

[9] MIYAZAKI K,YAMAGUCHI M,SUZUKI R,et al.CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma:a retrospective study in 337 patients treated by chemotherapy with or without rituximab[J].Ann Oncol,2011,22(7):1601-1607.

[10]張倩,張紅宇,鐘鳳鑾,等.原發(fā)CD5陽(yáng)性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤10例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2013,21(2):399-402.

[11]NIITSU N,OKAMOTO M,TAMARU JI,et al.Clinicopathologic characteristics and treatment outcome of the addition of rituximab to chemotherapy for CD5-positive in comparison with CD5-negative diffuse large B-cell lymphoma[J].Ann Oncol,2010,21 (10):2069-2074.

[12]ALINARI L,GRU A,QUINION C,et al.De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma: Adverse outcomes with and without stem cell transplantation in a large,multicenter,rituximab treated cohort[J].Am J Hematol,2016,91(4):395-399.

[13]鄭彥,馬小波,姜晶,等.CD5表達(dá)是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的不利預(yù)后因素[J].中華病理學(xué)雜志,2012,41(3):156-160.

[14]CHUANG WY,CHANG H,SHIH LY,et al.CD5 positivity is an independent adverse prognostic factor in elderly patients with diffuse large B cell lymphoma[J].Virchows Arch,2015 ,467(5):571-582.

Experiences of CD5+ Diffuse Large B-cell Lymphomas with Rituximab-containing Therapy and Salvage Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Treatment Failure

QIN Na,CHEN Xinghua,GUO Shuxia

(DepartmentofHematology,thePeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450003,China)

Objective To understand the clinical characteristics and particularity of primary CD5+ diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).Methods The diagnosis and treatment process of one case of primary CD5+ DLBCL was summarized，and the related literatures were reviewed.Results This case was newly diagnosed and relapsed,the rituximab-containing standard doses of first-line,second-line chemotherapy were used according to NCCN guidelines.In the second recurrence,salvage autologous hematopoietic stem cell transplantation was used,but the disease progression was observed,the patient finally died in less than one year after transplantation.Conclusion Primary CD5+ DLBCL with poor prognosis,Rituximab-containing therapy cannot improve the overall survival,salvage autologous hematopoietic stem cell transplantation also cannot improve the prognosis.

CD5; diffuse large B-cell lymphoma; rituximab

秦娜(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事血液病的臨床診療工作。E-mail：qinna518@163.com

郭樹(shù)霞(1967-)，女，主任醫(yī)師，主要從事血液病的臨床診療工作。E-mail：guosx118@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.006

R733.1；R730.58

A

1673-5412(2017)03-0201-05

2016-11-30)