董學(xué)彩，楊 靜，段樹鋒

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院婦瘤科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應(yīng)用腹腔熱灌注化療的療效觀察

董學(xué)彩，楊 靜，段樹鋒

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院婦瘤科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的 觀察婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應(yīng)用腹腔熱灌注化療的療效。方法 選取60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者，給予體外循環(huán)熱灌注化療后，觀察患者惡性腹水量及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的情況。結(jié)果 16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，治療總有效率為88.33%；治療后患者血紅蛋白水平及腹水最大直徑均優(yōu)于治療前(P均<0.05)，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清白蛋白水平均未見明顯改變(P均>0.05)；相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前降低(P均<0.05)。不良反應(yīng)較輕，僅有11.67%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。結(jié)論 婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應(yīng)用腹腔熱灌注化療的療效較為理想，安全性高，且患者耐受性較佳，臨床上值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

惡性腫瘤；癌性腹水；腹腔熱灌注化療；腫瘤標(biāo)志物

腹水作為多發(fā)于婦科惡性腫瘤的并發(fā)癥，其液體的大量產(chǎn)生，會對患者的食欲、體力情況造成嚴(yán)重的影響，使得其生活水平難以提高[1-3]。因此，如何更為有效治療腹水等并發(fā)癥以緩解婦科惡性腫瘤患者的臨床癥狀，進(jìn)一步改善其生活質(zhì)量等意義重大。近年來，腹腔熱灌注化療逐漸成為治療漿膜腔積液的先進(jìn)手段[4-5]。多項(xiàng)研究[6-9]報(bào)道指出，腹腔熱灌注化療在肺癌、卵巢癌及結(jié)腸癌等不同腫瘤引起的胸腹腔惡性積液中發(fā)揮著顯著的臨床療效。因此，本研究就我院60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者進(jìn)行探討，分析其應(yīng)用腹腔熱灌注化療的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 利用隨機(jī)數(shù)字表法選取我院2013年1月至2016年6月60例婦科惡性腫瘤伴有癌性腹水患者，年齡40～68(54.07±4.33)歲；卵巢癌35例，宮頸癌12例，子宮內(nèi)膜癌8例，輸卵管癌1例，惡性畸胎瘤4例。全部患者均嚴(yán)格按照相應(yīng)惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)入選。

1.2 腹腔熱灌注化療方法 通過B超探查患者腹水最大直徑位置或CF-ABC12Ga型深靜脈管于患者左下腹進(jìn)行置管操作，穿刺置管操作方法按照常規(guī)腹腔穿刺進(jìn)行。采取HGGZ-102型體腔熱灌注治療機(jī)，進(jìn)行腹腔連接置管，若患者腹水量過多，則按照其實(shí)際情況可排放約1 000 mL腹水，并將1 000～1 500 mL氯化鈉注射液加溫至43～44 ℃，以較慢的速度注入腹腔，同時(shí)保留10～15 min，注入過程中實(shí)時(shí)觀察受試者血壓、心率、氧飽和度等情況。接著將1 000 mL緩慢放出，且檢測回流腹水溫度應(yīng)高于41 ℃。重復(fù)以上操作3次，總時(shí)間約為2 h，然后于患者腹腔內(nèi)將30 mg·m-2順鉑注入。腹腔熱灌注化療的頻次為1次/5 d，15 d為1療程。

1.3 腫瘤標(biāo)志物檢測 采集患者治療前后的腹水3 mL，-5 ℃，無抗凝劑，經(jīng)4 500 r·min-1低溫離心后，分裝上清液，并于-75 ℃保存。通過電化學(xué)發(fā)光免疫法對CA125、CA199、CA153、CA242及CEA進(jìn)行檢測，檢測嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明指南完成，建議腫瘤標(biāo)志物檢測參考值：CA125、CA153、CA199均低于35 u·mL-1，CA242低于1.5 u·mL-1，CEA低于5 ng·mL-1。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后腹水減少程度，治療總有效率；治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的變化；血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白細(xì)胞(white blood-cell，WBC)及血清白蛋白(serum albumin，ALB)水平等情況；惡心、嘔吐等并發(fā)癥發(fā)生情況。在同一體位下，經(jīng)床旁B超對患者最大腹水直徑進(jìn)行檢測，治療前檢測3次后取其均值，治療后每3 d進(jìn)行1次B超檢測，觀察患者腹水情況，共15 d。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療15 d后，16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，7例未見顯著變化，治療總有效率為88.33%。

2.2 治療前后Hb、WBC等指標(biāo)變化情況 治療后患者Hb水平及腹水最大直徑均優(yōu)于治療前(P均<0.05)，而WBC、ALB水平均未見明顯改善(P均>0.05)。見表1。

2.3 治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測情況 CA125、CA199、CA153、CA242及CEA等相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前低(P均<0.05)。見表2。

表1 治療前后各指標(biāo)變化情況

表2 治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測情況

2.4 治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 僅有7例(11.67%)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，其他患者均未見不適感。

3 討論

研究[10]表明，組織細(xì)胞可耐受48 ℃高溫并維持1 h，但腫瘤細(xì)胞于42 ℃維持1 h會產(chǎn)生不可逆損害情況。有研究[11-12]認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞對熱敏感度要較正常細(xì)胞高出2倍。若溫度不低于43 ℃，則每提高1 ℃，其殺傷細(xì)胞能力會提升2倍；在43 ℃的條件下增加作用時(shí)間1倍，亦會引起其殺傷細(xì)胞能力提升2倍。腹腔熱灌注化療是基于腫瘤細(xì)胞熱敏感性的治療方法之一，熱療的直接物理作用表現(xiàn)在細(xì)胞、組織、基因或分子等各種方面對患者腫瘤細(xì)胞造成一定的影響[13-15]，具體體現(xiàn)在：引起患者腫瘤內(nèi)部的微血管栓塞情況的出現(xiàn)，造成腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)攝入受阻；溶酶體得以激活，使得腫瘤細(xì)胞及胞核遭受破壞，引起化療藥物與DNA直接交聯(lián)，使得S期與M期細(xì)胞凋亡的情況發(fā)生；誘導(dǎo)促細(xì)胞凋亡基因包括腫瘤壞死因子、野生型P53的表達(dá)下降等情況。而溫度不低于45 ℃或作用時(shí)間增加時(shí)，可能會導(dǎo)致患者臟器灼傷[16]。因此，應(yīng)用腹腔熱灌注化療期間，應(yīng)當(dāng)對溫度引起足夠重視，起先灌注、腔內(nèi)溫度降低相對較快，此時(shí)可以適當(dāng)提升灌注速度；而溫度上升至最大治療溫度或患者無法承受時(shí)，應(yīng)當(dāng)降低灌注速度。

應(yīng)用腹腔熱灌注化療時(shí)，較常用的藥物順鉑是一種周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物，有顯著的水溶性，能夠與不同化療藥物形成協(xié)同作用，特別是局部用藥時(shí)，順鉑藥物有效濃度可于患者體腔內(nèi)保持較長時(shí)間，能夠?qū)⒕植扛髦芷诘哪[瘤細(xì)胞有效殺滅[17-18]。并且，當(dāng)在溫度43 ℃的環(huán)境下，熱灌注與順鉑結(jié)合治療，能夠取得良好的協(xié)同增敏效果，進(jìn)而提升其抗腫瘤作用。目前，關(guān)于腹腔內(nèi)灌注的藥物與劑量的看法不一，而普遍認(rèn)為應(yīng)用腹腔熱灌注化療的治療機(jī)制在很大程度上由化療藥物細(xì)胞毒性與溫?zé)釋δ[瘤細(xì)胞殺傷的雙重效果決定。較多通過加溫的含藥溶液可以顯著分布于患者腹腔的不同部位，引起其腹腔內(nèi)微小癌灶較長時(shí)間浸泡于較高濃度的化療藥物中，同時(shí)通過其腹腔內(nèi)危險(xiǎn)靜脈較長時(shí)間的吸收后，能夠直接殺死門靜脈系統(tǒng)內(nèi)部的腫瘤細(xì)胞。并且，患者腹腔內(nèi)灌注的抗腫瘤藥物于肝臟代謝呈現(xiàn)無毒的特征后進(jìn)入其血液中，能夠有效減輕化療藥物的全身不良反應(yīng)。從本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，惡心、嘔吐是其出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，共有7例(11.67%)患者出現(xiàn)，但癥狀較輕微，經(jīng)常規(guī)止嘔等治療后得到明顯改善，其他患者均未見不適感。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療15 d后，16例患者腹水減少程度高于90.00%，37例患者腹水減少程度高于50.00%，僅有7例未見顯著變化，治療總有效率為88.33%。治療后患者Hb水平及腹水最大直徑均優(yōu)于治療前，而WBC計(jì)數(shù)及ALB水平均未見明顯差異。CA125、CA199、CA153、CA242及CEA等相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前降低?？梢?，應(yīng)用腹腔熱灌注化療后，患者腹水、Hb水平等指標(biāo)能夠明顯改善；并且，檢測相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可在腹腔熱灌注化療的療效評估中起著一定的預(yù)測作用。

綜上所述，婦科惡性腫瘤合并癌性腹水患者應(yīng)用腹腔熱灌注化療的療效較為理想，安全性高，方法方便可行，對患者創(chuàng)傷較輕，且患者耐受性較佳，有著較高的應(yīng)用價(jià)值。

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Clinical Observation of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in the Treatment of Gynecological Malignant Tumor Complicated with Malignant Seroperitoneum

DONG Xuecai,YANG Jing,DUAN Shufeng

(DepartmentGynecologicOncology,XinxiangCentralHospital,Xinxiang453000,China)

Objective To observe the curative effects of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum.Methods Sixty cases of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum were selected,and the changes in volume of seroperitoneum and tumor markers were observed after extracorporeal circulation hyperthermic intraperitoneal chemotherapy.Results The degree of reduction in the amount of seroperitoneum was significantly higher than 90.00% in the cases,higher than 50.00% in the 37 cases,and the total effective rate was 88.33%; after treatment,the hemoglobin content and the maximum diameter of seroperitoneum were better than before treatment (P<0.05),white the white blood-cell count and serum albumin showed no significant difference (P>0.05); the levels of tumor markers were lower before treatment (P<0.05); only 11.67% of patients had nausea and vomiting.Conclusion Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in the treatment of gynecological malignant tumor complicated with malignant seroperitoneum has obvious effect,and has the high safety and tolerance.

malignant tumor; malignant seroperitoneum; hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; tumor marker

董學(xué)彩(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤相關(guān)研究。E-mail：niee58765@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.007

R737.3；R730.6

A

1673-5412(2017)03-0206-04

2016-09-22)