劉玉柱　陳可彬　吳瑋

【摘要】 目的 探討纈沙坦氨氯地平治療腎綜合征出血熱急性腎衰竭的臨床效果。方法 120例急性腎衰竭并腎綜合征出血熱的患者， 隨機(jī)分為纈沙坦組、氨氯地平組、纈沙坦氨氯地平組， 各40例， 分別給予纈沙坦、氨氯地平、纈沙坦氨氯地平片治療。觀察比較三組患者治療前后24 h尿量、血鉀、尿微量清蛋白（mALB）、血清肌酐（Scr）水平等指標(biāo)， 以及足踝部水腫發(fā)生情況。結(jié)果 三組患者治療前24 h尿量、血鉀、尿mALB、Scr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 三組患者治療后24 h尿量、血鉀、尿mALB、Scr水平均較本組治療前明顯改善， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 纈沙坦氨氯地平組24 h尿量、血鉀、尿mALB、Scr水平改善情況優(yōu)于其他兩組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本次治療以足裸部水腫為主要不良反應(yīng)， 纈沙坦組足裸部水腫發(fā)生率為2.5%、纈沙坦氨氯地平組為32.5%， 均明顯低于氨氯地平組的67.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 纈沙坦氨氯地平能夠有效緩解腎綜合征出血熱急性腎衰竭患者的臨床癥狀， 促進(jìn)排尿， 緩解水腫， 減輕患者病痛， 值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦氨氯地平；腎綜合征出血熱；急性腎衰竭；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.001

Research of effect by valsartan amlodipine in the treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure LIU Yu-zhu， CHEN Ke-bin， WU Wei. Shandong Medical school of Qingdao Hospital， Qingdao 273400， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by valsartan amlodipine in the treatment of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure. Methods A total of 120 patients with acute renal failure and complicated hemorrhagic fever with renal syndrome were randomly divided into valsartan group， amlodipine group and valsartan amlodipine group， with 40 cases in each group. Three groups received respectively therapy by valsartan， amlodipine and valsartan amlodipine. Observation and comparison were made on 24 h urine volume， serum potassium， urine microalbumin （mALB）， serum creatinine （Scr） levels and ankle edema before and after treatment in three groups. Results There was no statistically significant difference of 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels in the three groups before treatment （P>0.05）. After treatment， all groups had much better 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels than those before treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Valsartan amlodipine group had better improvement of 24 h urine volume， serum potassium， urine mALB and Scr levels than the other two groups， and their difference had statistical significance （P<0.05）. As the main adverse reaction， ankle edema showed incidence as 2.5% in valsartan group and 32.5% in valsartan amlodipine group， which were much lower than 67.5% in amlodipine group. The difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Valsartan amlodipine can effectively relieve clinical symptom of hemorrhagic fever with renal syndrome acute renal failure patients. This method accelerates urination， relieve edema and relieve pain in patients. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Valsartan amlodipine； Hemorrhagic fever with renal syndrome； Acute renal failure； Clinical effect

腎綜合征出血熱急性腎功能衰竭是指腎綜合征出血熱患者在多種因素影響下導(dǎo)致的急性腎實(shí)質(zhì)損害的一種臨床綜合征， 臨床以少尿或無尿癥狀為主， 伴胸悶， 不能平臥， 全身水腫。腎綜合征出血熱急性腎功能衰竭的發(fā)生率高于50%， 是HFRS患者的主要致死病因之一[1， 2]。有研究表示[3]， 對于腎綜合征出血熱急性腎功能衰竭患者要嚴(yán)格觀察尿量， 治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)少尿期的護(hù)理， 及時(shí)糾正水電解質(zhì)平衡。目前臨床上應(yīng)用纈沙坦氨氯地平主要用于治療原發(fā)性高血壓病[4]， 本次課題主要研究其在腎綜合征出血熱臨床治療中的效果， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取某醫(yī)院2014年1月～2016年8月治療的急性腎衰竭并腎綜合征出血熱患者120例， 其中男64例， 女56例， 年齡48～72歲， 平均年齡（56.23±8.16）歲。將患者隨機(jī)分為纈沙坦組、氨氯地平組和纈沙坦氨氯地平組， 各40例。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 120例患者診斷分型符合1997年《全國流行性出血熱防治方案》制訂的標(biāo)準(zhǔn)， 并經(jīng)血清學(xué)檢查證實(shí)。符合下列臨床表現(xiàn)：①發(fā)熱；② 腹痛、腰痛和或頭痛；③蛋白尿、血尿或管型尿；④少尿（尿量<400 ml）甚至無尿（尿量<100 ml）；⑤水腫。符合下列實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：血常規(guī)：白細(xì)胞（2.27～14.25）×109/L， 中性粒細(xì)胞71.5%～92.5%， 血小板（7.00～94.00）×109/L；尿常規(guī)：潛血（+）～（+++）， 蛋白（+）～（+++）， 白細(xì)胞（±）～（+++）。尿素氮9.6～23.0 mmol/L， 肌酐146～560 ?mol/L。

1. 3 方法 纈沙坦組給予纈沙坦80 mg， 1次/d， 氨氯地平組給予氨氯地平5 mg， 1次/d， 纈沙坦氨氯地平組患者給予纈沙坦氨氯地平片， 1次/d。觀察比較三組患者治療前后24 h尿量、血鉀水平， 以及腎功能（尿mALB、Scr）等指標(biāo)， 以及足踝部水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者24 h尿量及血鉀水平比較 三組患者治療前24 h尿量、血鉀水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患者治療后24 h尿量、血鉀水平均較本組治療前明顯改善， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；纈沙坦氨氯地平組24 h尿量、血鉀水平改善情況優(yōu)于其他兩組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組腎功能指標(biāo)比較 三組患者治療前尿mALB、Scr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患者治療后尿mALB、Scr水平均較本組治療前明顯改善， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；纈沙坦氨氯地平組尿mALB、Scr水平改善情況優(yōu)于其他兩組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 三組不良反應(yīng)情況比較 本次治療以足裸部水腫為主要不良反應(yīng)， 纈沙坦組足裸部水腫發(fā)生率為2.5%、纈沙坦氨氯地平組為32.5%， 均明顯低于氨氯地平組的67.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

腎綜合征出血熱是漢坦病毒感染引起的廣泛小血管和毛細(xì)血管損傷， 以發(fā)熱、出血為特征性癥狀的疾病， 常引起肝腎等器官的損害， 且起病急、病情重， 死亡率高[5]。在我國， 50%～60%的患者可出現(xiàn)急性腎衰竭[6]， 影響患者的康復(fù)和預(yù)后， 故對出血熱急性腎衰竭的有效治療在臨床上具有重要意義。對腎綜合征出血熱急性腎衰的治療應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況合理用藥， 病情嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)有效地進(jìn)行透析。本次研究主要討論纈沙坦氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用的治療的效果。

Duan等[7]研究證實(shí)， 纈沙坦氨氯地平片比單一用藥能夠更有效地控制血壓， 減少不良反應(yīng)， 提高治療的安全性和依從性。本研究結(jié)果表明， 纈沙坦氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用增加尿量的效果明顯優(yōu)于單一用藥的其他兩組（P<0.05）， 排尿量的增加不但有助于腎臟有害物質(zhì)的排出， 減輕腎損害， 還可以降低血容量， 減輕水腫， 減少腎綜合征出血熱引起其他臟器的損害的可能性。并且， 聯(lián)合用藥對腎功能的保護(hù)作用也高于單一應(yīng)用， 并可以減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

纈沙坦和氨氯地平雖然都用于保護(hù)腎功能， 但是二者的機(jī)制是完全不同的。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑， 可通過松弛腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈， 從而降低腎小球的血流灌注壓， 減輕腎小球的負(fù)擔(dān)；同時(shí)， 纈沙坦還可以松弛系膜細(xì)胞并抑制其增殖， 改善腎小球基底膜的通透性， 從而提高腎單位的排泄和重吸收功能， 達(dá)到減少尿蛋白的作用。氨氯地平是鈣離子通道阻斷劑， 通過抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流， 引起血管擴(kuò)張， 血壓下降， 則腎小球入球小動(dòng)脈的血壓也會下降， 腎小球的灌注壓下降， 血流減慢， 腎小球可充分發(fā)揮其濾過作用和重吸收功能。

至于不良反應(yīng)， 出現(xiàn)足踝部水腫的情況， 可能是因?yàn)榘甭鹊仄綌U(kuò)張毛細(xì)血管前微動(dòng)脈但是不擴(kuò)張毛細(xì)血管后微靜脈， 應(yīng)用氨氯地平的同時(shí)使用纈沙坦可以使微靜脈擴(kuò)張， 拮抗氨氯地平引起的動(dòng)靜脈壓力失衡， 明顯降低患者水腫的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示， 纈沙坦氨氯地平組足裸部水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平組（P<0.05）。另有Sundberg等[8]研究表示， 臨床可以通過纖維蛋白原/C反應(yīng)蛋白比值進(jìn)行預(yù)后判斷， 本次研課題未涉及相關(guān)研究， 僅作參考。

綜上所述， 纈沙坦氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用可以降低血壓， 保護(hù)腎功能， 緩解腎綜合征出血熱急性腎衰竭的臨床癥狀。通過降低血壓， 減少腎血流灌注壓和濾過壓， 減少尿蛋白的含量， 減輕腎損害， 改善水腫， 對出血熱引起的急性腎衰竭的治療有重要意義， 提高患者的治療效果， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[7] Duan J， Chen J， Yin Q， et al. Pharmacokinetics of single and multiple oral doses of valsartan/amlodipine （80/5 mg） in healthy Chinese subjects. International Journal of Clinical Pharmacology & Therapeutics， 2012， 50（1）：33-43.

[8] Sundberg E， Hultdin J， Nilsson S， et al. Evidence of disseminated intravascular coagulation in a hemorrhagic fever with renal syndrome-scoring models and severe illness. Plos One， 2011， 6（6）：48.

[收稿日期：2016-08-29]