楊紅梅，張 燕

（北京市大興區(qū)亦莊醫(yī)院，北京 100176）

麝香保心丸對不穩(wěn)定型心絞痛患者血流動力學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響

楊紅梅，張 燕

（北京市大興區(qū)亦莊醫(yī)院，北京 100176）

目的 觀察麝香保心丸對不穩(wěn)定型心絞痛患者血流動力學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取醫(yī)院就診的不穩(wěn)定型心絞痛患者96例，按就診時間隨機(jī)分為對照組和觀察組，各48例。對照組患者給予替羅非班靜脈滴注，起始量為0．4 g／（kg·min），持續(xù)30 min；維持劑量為0．1 g／（kg·min），持續(xù)48 h，心絞痛發(fā)作患者加服硝酸甘油、1片／次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加服麝香保心丸，2粒／次，3次／日。兩組患者均治療8周。結(jié)果 觀察組總有效率為89．58%，明顯高于對照組的81．25%（P＜0．05）；治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前明顯降低（P＜0．05），對照組患者全血黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前降低（P＜0．05），組間比較，除紅細(xì)胞聚集指數(shù)外，觀察組上述指標(biāo)均較對照組降低（P＜0．05）；觀察組肱動脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）和硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NMD）均較治療前明顯改善（P＜0．05），對照組僅NMD較治療前明顯降低（P＜0．05），組間比較，觀察組2項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0．05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4．17%，與對照組的6．25%相當(dāng)（P＞0．05）。結(jié)論 麝香保心丸用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效好，能顯著改善患者血流動力學(xué)和血管內(nèi)皮功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

不穩(wěn)定型心絞痛；麝香保心丸；替羅非班；血流動力學(xué)；血管內(nèi)皮功能

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的一種不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，是因冠狀動脈粥樣硬化并狹窄導(dǎo)致供血不足，心肌細(xì)胞缺血缺氧引起的以心前區(qū)壓榨樣疼痛為主的臨床綜合征[1]。血管內(nèi)皮功能異常和血流淤滯是其重要的發(fā)病機(jī)制之一[2]。該病發(fā)病率高，病情變化快，極易發(fā)展成為急性心肌梗死而猝死[3]，故及時有效的干預(yù)顯得尤為重要。麝香保心丸由人參、麝香、冰片等中藥組方，具有芳香開竅、啟閉回蘇的功效，其能有效緩解冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┬慕g痛癥狀，改善心肌缺血狀態(tài)[4]。筆者觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸治療UA患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2013年9月至2015年3月在我院心內(nèi)科就診的患者96例，參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制訂的《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。有典型的心絞痛癥狀；有典型的缺血性心電圖改變（新發(fā)或一過性ST段壓低0．1mV，或T波倒置）；心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT），肌鈣蛋白I（cTnI）或肌酸激酶同工酶（CK－MB）在正常范圍內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合UA診斷標(biāo)準(zhǔn)；靜息12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查有明顯心肌缺血證據(jù)，即兩個肢體導(dǎo)聯(lián)或相鄰胸導(dǎo)聯(lián)S－T段壓低不低于0．05mV，或T波倒置，或運(yùn)動平板試驗陽性，或經(jīng)冠狀動脈造影證實；年齡40～80歲；每周發(fā)作心絞痛不少于3次；既往無明顯肝腎功能異常及相關(guān)藥物禁忌證；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為穩(wěn)定型心絞痛；確診為急性心肌梗死；合并重度心律失常、重度高血壓病、嚴(yán)重心力衰竭、重度心肺功能不全；有嚴(yán)重肝腎功能不全，或出血、栓塞、感染等全身性疾?。荒[瘤及傳染性疾病、精神異常。將96例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝48）

1．2 治療方法

兩組患者均給予健康教育、低脂飲食、適當(dāng)運(yùn)動。對照組患者給予注射用鹽酸替羅非班（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060265，規(guī)格為每支5 mg）靜脈滴注，起始量為0．4μg／（kg·min），持續(xù)30 min，維持劑量為0．1μg／（kg·min），持續(xù)48 h；心絞痛發(fā)作時舌下含化硝酸甘油片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，批號為20123204，規(guī)格為每片0．5mg），每次0．5mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z31020068，規(guī)格為每丸 22．5 mg），2粒／次，3次／日。高血壓患者根據(jù)血壓情況口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，批號為H 2102031176，規(guī)格為每片25 mg），每次47．5 mg，每日1次，晨服以控制血壓；高血脂患者給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號為H2012742，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，晚餐后服用以調(diào)節(jié)血脂治療；糖尿病患者根據(jù)血糖情況給予二甲雙胍片（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，批號為 H 12020212，規(guī)格為每片0．25 g），每次0．25 g，每日2次，以控制血糖。兩組均治療8周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄治療前后患者血常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)變化。檢測治療前后心電圖；檢測治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)（全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)）變化；利用超聲醫(yī)學(xué)方法檢測肱動脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）和硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NMD），分別以反應(yīng)性充血后和含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑較基礎(chǔ)肱動脈內(nèi)徑變化的百分比表示。臨床療效判定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》以心電圖改變情況進(jìn)行評價[6]。顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1．5 mV以上，但仍未恢復(fù)正常；或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上；或 T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患者治療過程中血、尿常規(guī)、肝腎功能檢測均未出現(xiàn)明顯異常。對照組3例（6．25%）出現(xiàn)上腹不適、隱痛及輕度惡心等不良反應(yīng)，觀察組2例（4．17%）出現(xiàn)惡心，組間比較，無差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

UA的病理學(xué)基礎(chǔ)是炎癥等多種因素致冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂和潰瘍形成，致動脈管腔內(nèi)血小板聚集，血栓形成[7]。其發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)主要由于冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板黏附、聚集并釋放血小板活化因子，致使凝血系統(tǒng)活化，誘發(fā)動脈管腔內(nèi)不完全阻塞性血栓形成[8]。

血液黏度是由存在于血液中的多種凝血因素共同作用的結(jié)果，包括紅細(xì)胞變形能力減弱、多種凝血因子激活及紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)等，使血液處于高凝狀態(tài)。而血液黏稠度的增加是血栓形成的重要前提，可進(jìn)一步引起心肌細(xì)胞缺血缺氧性壞死。因此，血液黏度變化與UA的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)壁的組成部分，對血管舒縮、血管平滑肌細(xì)胞的生長和增殖有一定的調(diào)節(jié)作用，此外還具有防止血小板黏附和血栓形成、防止炎癥細(xì)胞的浸潤和有害物質(zhì)的透入等作用。血管內(nèi)皮舒縮功能障礙是動脈粥樣硬化發(fā)生的病理基礎(chǔ)，而動脈粥樣硬化是一種廣泛累及全身動脈系統(tǒng)的疾病，是UA等心臟疾病發(fā)生的重要因素，故檢測UA患者血管內(nèi)皮功能變化及藥物對其干預(yù)作用，對于其治療作用研究至關(guān)重要。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝48]

表3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)變化比較（s，n＝48）

表3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)變化比較（s，n＝48）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，P＜0．05。下表同。

對照組 觀察組觀察項目全血黏度高切（mPa·s）全血黏度低切（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）纖維蛋白原（%）紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前6．52±1．20 12．31±1．18 3．34±1．20 49．52±5．37 5．73±1．59 10．40±2．24治療后5．68±0．99 11．02±0．93 2．61±0．13 47．94±3．49 4．32±0．93 7．68±2．34治療前6．73±1．40 12．43±1．24 3．32±1．27 48．61±6．40 5．61±1．45 10．17±2．11治療后4．05±0．86 8．71±0．67 1．85±0．20 42．50±4．13 3．65±1．50 7．43±1．99

表4 兩組患者FMD及NMD變化比較（s，%，n＝48）

表4 兩組患者FMD及NMD變化比較（s，%，n＝48）

組別FMD NMD對照組觀察組治療前6．81±3．52 6．94±3．30治療后7．56±2．68 8．64±2．43治療前15．32±2．59 15．60±2．17治療后14．25±1．75 13．33±2．03

麝香保心丸主要由麝香、人參提取物、牛黃、蘇合香、蟾酥、冰片及肉桂組方，具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心的作用?，F(xiàn)代研究證實[9]，麝香具有興奮心臟、增加心臟收縮振幅、增強(qiáng)心肌功能的作用，對于血栓引起缺血性心臟障礙有一定的防治作用；蘇合香具有改善冠脈流量、降低心肌氧耗等作用；牛黃主要成分膽紅素具有降壓及抑制心跳的作用。麝香保心丸能顯著改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)換，明顯降低心血管事件發(fā)生的概率，但該藥抑制血小板聚集的作用較弱[10]。鹽酸替羅非班是一種強(qiáng)效的血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑，抗血小板聚集作用明確，能減少急性冠脈綜合征的發(fā)生[11]。麝香保心丸聯(lián)合替羅非班能更好地針對UA發(fā)病機(jī)制，有效抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮功能，防止血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且多項血流動力學(xué)指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥能明顯降低血凝風(fēng)險，還能更顯著地改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)血管舒張能力，有效緩解因血管狹窄導(dǎo)致的血栓形成；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），提示聯(lián)合用藥的安全性好。

綜上所述，麝香保心丸用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效好，能顯著改善患者血流動力學(xué)和血管內(nèi)皮功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Influence of Shexiang Baoxin Pills on Hem orhelogy and Endothelial function in Patients w ith Unstable Angina

Yang Hongmei，Zhang Yan
（Yizhuang Hospital of Daxing District，Beijing，China 100176）

Objective To observe the influence of Shexiang Baoxin Pills combined with tirofiban on hemorhelogy and endothelial function in patients with unstable angina．M ethods 96 patients diagnosed as unstable angina were random ly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group．The control group was treated with tirofiban，with 0．4μg／（kg·min）at the beginning，lasting for 30 min，and the maintenance dosage of 0．1μg／（kg·min），lasting for 48 h．For patients who were hard to relieve himself with angina，Nitroglycerin Tablets，1 piece／time was given．Patients in treatment group took Shexiang Baoxin Pills，2 pills／time，bid．Both treatment courses continued for 8 weeks．Results The total effective rate of the observation group was 89．58%，which was significantly higher than 81．25% of the control group（P＜0．05）；after treatment，whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，fibrinogen and erythrocyte aggregation index in the observation group were obviously decreased than those before treatment（P＜0．05），and the whole blood viscosity，erythrocyte aggregation and fibrinogen index in the control group decreased than those before treatment（P ＜0．05）；compared between the two groups，except for the red blood cell aggregation index，the indexes above in the observation group decreased more than the control group（P＜0．05）．After treatment，the FMD and NMD of the observation group were significantly improved（P＜0．05），and only NMD in the control group reduced significantly than before treatment（P＜0．05），compared between the two groups，the improvement of the two indexes in the observation group were superior to the control group（P＜0．05）．The occurrence rate of adverse reactions in the observation group was 4．17%，which had no statistically significant difference with 6．25% in the control group（P＞0．05）．Conclusion Shexiang Baoxin Pills combined with tirofiban can decrease the hemorhelogy and improve the endothelial function，with distinct clinical efficacy and fewer adverse reactions，which is worthy of clinical promotion．

unstable angina；Shexiang Baoxin Pills；tirofiban；hemorhelogy；endothelial function

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)04－0070－03

楊紅梅，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科常見病、多發(fā)病的診斷與治療工作，（電話）010－67870497。

2015－07－28)