孫 磊 于 雷 邱 玲 馬 巖 賈曉晶

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院放療科，吉林 長(zhǎng)春 130041)

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靜脈及外用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性陰道黏膜損傷的療效

孫 磊1于 雷 邱 玲 馬 巖 賈曉晶

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院放療科，吉林 長(zhǎng)春 130041)

目的 探討小牛血去蛋白提取物(PFH)靜脈給藥及外用防治急性放射性陰道黏膜損傷的療效。方法 選取135 例中晚期宮頸癌放療患者，按分層隨機(jī)抽樣原則分為Ⅰ組( 54 例)和Ⅱ組( 81例)。Ⅰ組放療開(kāi)始時(shí)靜脈輸注PFH，Ⅱ組靜脈輸注生理鹽水，觀察急性放射性陰道黏膜損傷首次出現(xiàn)的時(shí)間，按RGOT急性放射性黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，記錄盆腔放療15次時(shí)兩組放射性陰道黏膜損傷情況。按分層隨機(jī)抽樣原則，將Ⅱ組盆腔放療15次時(shí)出現(xiàn)黏膜損傷的65例患者分為A組(33例)和B組(32例)，A組陰道外用PFH，B組陰道外用碘伏，用藥1 w后按RGOT急性放射性黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，分級(jí)較陰道外用之前降低為有效，反之則無(wú)效。結(jié)果 Ⅰ組患者首次出現(xiàn)急性放射性黏膜損傷的平均放療次數(shù)明顯高于Ⅱ組(P<0.001)，1級(jí)放射性黏膜損傷發(fā)生率明顯高于Ⅱ組(P<0.001)，2級(jí)及其以上黏膜損傷發(fā)生率明顯低于Ⅱ組(P<0.001)。A組陰道外用藥治療后的有效例數(shù)明顯高于B組(P=0.002)。結(jié)論 PFH靜脈給藥及陰道外用防治急性放射性陰道黏膜損傷的療效顯著。

宮頸癌；放療；急性放射性陰道黏膜損傷；小牛血去蛋白提取物；陰道上藥

放射治療是宮頸癌重要的治療方法。陰道包括在放射區(qū)域內(nèi)，必然受到輻射〔1〕。因此，放射性陰道黏膜損傷發(fā)生率較高，常給患者造成巨大的痛苦, 防治陰道黏膜損傷尤為重要，但既往對(duì)盆腔放療放射損傷的研究多集中在放射性直腸炎及放射性膀胱炎，對(duì)于放射性陰道黏膜損傷的臨床研較少。有關(guān)小牛血去蛋白提取物應(yīng)用于放射性陰道黏膜損傷的臨床研究國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討小牛血去蛋白提取物(PFH)靜脈給藥及陰道外用防治放射性陰道黏膜損傷的效果。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取我院放療科2012年9月至2013年11月收治的135例中晚期宮頸癌放療患者。按分層隨機(jī)抽樣原則分為Ⅰ組(54例)和Ⅱ組(81例)。兩組患者的基線特征(性別、年齡和臨床分期等)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。入組患者標(biāo)準(zhǔn)為：① 均經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為宮頸癌；② 放療前均經(jīng)婦科檢查確定無(wú)陰道黏膜損傷；③ 患者均具有知情同意權(quán)。根據(jù)臨床分期的不同，均給予相應(yīng)的放療及同步化療。

1.2 陰道黏膜損傷程度判定標(biāo)準(zhǔn) 判定標(biāo)準(zhǔn)采用RGOT急性放射性黏膜損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定〔2〕：0級(jí)無(wú)變化；1級(jí)為充血或有輕度疼痛，無(wú)需止痛藥；2級(jí)片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛,需止痛藥；3級(jí)為融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉藥；4級(jí)出現(xiàn)潰瘍，出血及壞死。疼痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)。陰道外用1 w后，按RGOT急性放射性黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，分級(jí)較上藥之前降低為有效，反之則無(wú)效。

1.3 治療方法 患者均接受盆腔放療，照射技術(shù)3D-CRT或IMRT，采用6 MV-X射線，2 Gy/次，1次/d，5次/w，盆腔劑量46～50 Gy，盆腔放療21次后聯(lián)合腔內(nèi)后裝放療。放療期間，均給予婦科檢查，5次/w；均給予500 ml生理鹽水陰道沖洗，2次/w。Ⅰ組放療開(kāi)始時(shí)給予PFH 0.8 g，加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，5次/w。Ⅱ組僅給予生理鹽水250 ml，靜脈滴注，頻次同Ⅰ組。記錄兩組首次發(fā)生黏膜損傷的放療次數(shù)，統(tǒng)計(jì)兩組盆腔放療15次時(shí)各級(jí)黏膜損傷的數(shù)量。按分層隨機(jī)抽樣原則，將Ⅱ組盆腔放療15次時(shí)出現(xiàn)黏膜損傷的65例患者分為A組(33例)和B組(32例)。繼續(xù)給予盆腔放療，均給予500 ml生理鹽水陰道沖洗，5次/w，沖洗前后分別行陰道檢查。A組患者于沖洗后給予陰道外用PFH，PFH 0.4 g加入15 ml生理鹽水，充分混勻后，加入放有單層無(wú)菌脫脂紗布的換藥碗內(nèi)，充分浸潤(rùn)后，用鑷子夾持紗布給予陰道填塞，1次/d，5次/w。B組用等量的0.2%碘伏溶液浸濕無(wú)菌紗布后給予陰道填塞，用法及頻次與A組相同。紗布均在陰道內(nèi)放置6 h后取出。用藥1 w后記錄患者的陰道黏膜損傷級(jí)別。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組急性放射性黏膜損傷首次出現(xiàn)的放療次數(shù) Ⅰ組及Ⅱ組患者首次出現(xiàn)急性放射性黏膜損傷的平均放療次數(shù)為(15.5 ± 1.72)及(9.71 ± 1.87)次，二者差異顯著(P<0.001)。

2.2 兩組急性放射性黏膜損傷的發(fā)生率及損傷程度 兩組0級(jí)以上(P=0.001)，1級(jí)，2級(jí)及其以上黏膜損傷發(fā)病率差異顯著(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性放射性陰道黏膜損傷情況(n)

組別n0級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)Ⅰ組542521710Ⅱ組8116105230

2.3 陰道上藥療效 A組(33例)和B組(32例)陰道外用PFH 1 w后的有效例數(shù)分別為24例和11例，兩組有效率分別為72.7%和34.4%，二者差異顯著(P=0.002)。

3 討 論

急性放射性陰道黏膜損傷是宮頸癌放療中常見(jiàn)的不良反應(yīng), 成為除放射性膀胱炎及直腸炎并發(fā)癥外的主要主訴〔3〕，可引起放療中斷，使放療療程延長(zhǎng), 導(dǎo)致腫瘤控制率下降〔4〕，因此積極防治并發(fā)癥可提高放療療效。陰道黏膜是體內(nèi)更新較快的組織，射線照射時(shí)，首先是照射野部位發(fā)生毛細(xì)血管反應(yīng)性擴(kuò)張，局部充血，出現(xiàn)紅斑，進(jìn)而黏膜出現(xiàn)斑片和糜爛，甚至潰瘍形成〔5〕。黏膜修復(fù)速度取決于黏膜的血液供應(yīng)、細(xì)胞繁殖及損傷因素。PFH是從小牛血清中提取得到的去蛋白血液透析物，磷酸肌醇寡糖是其主要成分之一，可起到胰島素受體后第二信使的作用，能夠促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，抑制乳酸合成，促進(jìn)細(xì)胞線粒體呼吸，活化細(xì)胞功能，促進(jìn)肉芽組織增生，增加黏膜的血液供應(yīng)，有修復(fù)潰瘍的作用〔6〕。臨床上，以往PFH主要用于心腦血管病及糖尿病引起的周?chē)窠?jīng)病變〔7〕。隨著臨床研究的不斷深入, 其適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大，給藥方式也逐漸增多。國(guó)外有報(bào)道，應(yīng)用PFH可保護(hù)電離輻射對(duì)皮膚的損傷〔8〕。逯文巧〔9〕應(yīng)用PFH治療壓力性潰瘍，證明其有顯著促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。姜新等〔10〕以PFH保留灌腸，在防治急性放射性直腸黏膜損傷取得了較好的療效，張羅生等〔11〕以PFH霧化吸入能有效減輕放射性口腔黏膜損傷。王湘連等〔12〕以其靜脈給藥治療急性放射性食管黏膜損傷，取得了肯定的療效。紀(jì)彩霓等〔13〕眼用PFH減輕了翼狀胬肉切除術(shù)后干眼。本研究顯示，PFH靜脈給藥推遲了急性放射性黏膜損傷產(chǎn)生的時(shí)間，降低了黏膜損傷發(fā)生率，減輕了放射性黏膜損傷的分級(jí), 陰道外用提高了放射性黏膜損傷治療的有效率。

1 殷蔚伯, 余子豪, 徐國(guó)鎮(zhèn), 等. 腫瘤放射治療學(xué)〔M〕. 第4版. 北京: 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008:1038-9.

2 殷蔚伯, 李曄雄, 王綠化. 腫瘤放射治療手冊(cè)〔M〕. 北京: 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2009:324.

3 董志偉, 谷銑之. 臨床腫瘤學(xué)〔M〕. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002:3.

4 殷蔚伯, 谷銑之. 腫瘤放射治療學(xué) 〔M〕. 第3版. 北京: 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2002:8.

5 翁志根. 皮膚放射損傷研究的現(xiàn)狀和展望〔J〕. 中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,1996;16(4):218-9.

6 Smolianinov AB. Actovegin treatment of duodenal ulcer associated with ischemic heart disease and diabetes mellitus〔J〕. Klin Med,2000;78(6):24-8.

7 Mychka VB, Chazova IE, Gornostaev W,etal. Primary prophylaxis of cerebrovascular complications in patients with metabolic syndrome〔J〕. Ter Arkh,2005;77(1):20-4.

8 Beetz A, Machicao F, Ried C,etal. Radioprotective effect of a protein-free hemodialysate in human epidermis〔J〕. Skin Pharmacol,1996;9(3):197.

9 逯文巧. 小牛血去蛋白提取物注射液外用治療褥瘡33例〔J〕. 護(hù)理研究, 2005;19(4B):730.

10 姜 新,辛 穎,劉 野, 等. 愛(ài)維治保留灌腸在盆腔精確放射治療中對(duì)直腸損傷的保護(hù)作用〔J〕. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(18):4392-4.

11 張羅生, 何本夫, 羅顯榮, 等. 小牛血清去蛋白提取物對(duì)急性放射性黏膜損傷防治的臨床研究〔J〕. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2012;41(9):52-5.

12 王湘連, 劉慧忠, 喬乃安, 等. 愛(ài)維治防治急性放射性食管炎的臨床研究〔J〕. 山東大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), 2007；45(11):1135-8.

13 紀(jì)彩霓, 李貴剛, 費(fèi)搖菲,等. 小牛血去蛋白提取物對(duì)翼狀胬肉術(shù)后干眼的影響〔J〕. 國(guó)際眼科雜志,2013；13(7):1452-4.

〔2015-01-24修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢(mèng)園)

1 四川省腫瘤醫(yī)院放療科

賈曉晶(1972-)，女，副教授，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事惡性腫瘤放射治療及綜合治療研究。

孫 磊(1988-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤精確放射治療及綜合治療研究。

R737.33

A

1005-9202(2016)23-5958-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.079